KATP通道开放剂吡那地尔对兔肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2005, Vol. 10 ›› Issue (1): 20-23.

K_ATP通道开放剂吡那地尔对兔肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

解卫平^1,2, 丁建花¹, 王虹^1,2, 汪海³, 胡刚¹

¹南京医科大学药理学系, ²第一附属医院呼吸内科, 南京 210029, 江苏;
³军事医学科学院药物毒物研究所, 北京 100850

收稿日期:2004-12-08 修回日期:2005-01-05 出版日期:2005-01-26 发布日期:2020-11-19
通讯作者: 胡刚, 男, 博士, 教授, 博士生导师, 主要从事分子药理学与临床药理学研究。Tel:025-86663169 E-mail:ghu@njmu.edu.cn
作者简介:解卫平, 女, 博士, 副主任医师, 副教授, 主要从事肺动脉高压的基础与临床研究。
基金资助:
国家创新药物基础研究重大项目基金(No969010101);国家自然科学基金(No39970846);江苏省科委社会发展基金(NoBJ2000051);江苏省教育厅基金(No00KJB320009)

Effects of pinacidil on proliferation of cultured rabbit pulmonary arterial smooth muscle cells induced by endothelin-1

XIE Wei-ping^1,2, DING Jian-hua¹, WANG Hong^1,2, WANG Hai³, HU Gang¹

¹Department of Pharmacology, ²Department of pulmonology, the First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jiangsu, China;
³Institute of Pharmacology and Toxicology, Molitary Medicine and Science Academic, Beijing 100850, China

Received:2004-12-08 Revised:2005-01-05 Online:2005-01-26 Published:2020-11-19

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究吡那地尔(pinacidil, Pin) 对内皮素-1(ET-1) 诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响。方法: 内皮素-1 刺激培养兔PASMC 增殖模型;以氚-胸腺嘧啶核苷([³H]-TdR) 掺入法观察细胞增殖及脱氧核糖核苷酸(DNA) 合成;流式细胞仪技术检测兔PASMC 细胞周期。结果: 吡那地尔可剂量依赖性的抑制内皮素-1 所致的[³H]-TdR 掺入量增多, 阻止兔PASMC 由静止期(G₀/G₁ 期) 进入DNA 合成期(S 期) 和有丝分裂期(G₂/M 期) 。ATP敏感性钾通道(K_ATP) 阻断剂格列本脲可拮抗吡那地尔对[³H]-TdR 掺入的抑制作用。结论: 吡那地尔可能通过激活K_ATP通道抑制内皮素-1 诱导兔肺动脉平滑肌细胞的增殖, 可望用于治疗肺动脉高压时所致的肺动脉重构。

关键词: 吡那地尔, 肺动脉平滑肌细胞, 内皮素-1, ATP 敏感性钾通道

Abstract: AIM: To explore the effects of pinacidil on the proliferation of rabbit pulmonary arterial smooth muscle cell (PASMC) induced by endothelin-1 in vitro. METHODS: The experimental model of proliferation of rabbit pulmonary arterial smooth muscle cell (PASMC) induced by endothelin-1 in vitro was established and [³H]-thymidine ([³H]-TdR) incorporation and flow cytometric analysis (FCA) were used.RESULTS: Pinacidil markedly inhibited [³H]-TdR incorporation of PASMC induced by ET-1 and held back PASMC from static phase (G₀/G₁) to DNA synthesis (S) and mitotic phase (G₂/M) in the dose-dependent manner.Glibenclimide blocked the effects of pinacidil on [³H]-TdR incorporation. CONCLUSION: Pinacidil has an inhibitive effect on PASMC proliferation induced by ET-1 through activating ATP sensitive potassium (K_ATP) channels and K_ATP channels might play an important pathophysiologic role in the vascular remodeling.Pinacidil is a promising candidate in the treatment of pulmonary hypertension.

Key words: pinacidil, pulmonary arterial smooth muscle cell, endothelin-1, ATP sensitive potassium channels

中图分类号:

R966

解卫平, 丁建花, 王虹, 汪海, 胡刚. K_ATP通道开放剂吡那地尔对兔肺动脉平滑肌细胞增殖的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(1): 20-23.

XIE Wei-ping, DING Jian-hua, WANG Hong, WANG Hai, HU Gang. Effects of pinacidil on proliferation of cultured rabbit pulmonary arterial smooth muscle cells induced by endothelin-1[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2005, 10(1): 20-23.

[1]	沈畅, 艾可龙, 胡长平. 低氧诱导因子1信号通路调控低氧性肺动脉高压研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 114-120.
[2]	李培武, 王先坤, 种晓琴, 李培杰, 崔鸿斌, 鲁彦, 傅仲学. 孤束核微注射内皮素-1(1-31)对心血管活动的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(7): 754-759.
[3]	曾源, 邱财荣, 杨永林, 潘志远, 金俊华, 汪海. 靶向心肌线粒体ATP 敏感性钾通道苯并噻二嗪类新衍生物的药理学特征[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(5): 498-503.
[4]	梅宏波, 解卫平, 左祥荣, 王虹. 新型K_ATP开放剂埃他卡林对原代培养人肺动脉平滑肌细胞ERK1/2磷酸化的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(2): 150-154.
[5]	彭洪军, 季晖, 戴德哉, 戴茵. 环孢素A 改善异丙肾上腺素所致心肌损害和纤维化可能由抑制内皮素通路所介导[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(9): 966-971.
[6]	安娜芹, 丁选胜. 内源性缩血管物质在糖尿病肾病形成中的变化情况及作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(5): 589-595.
[7]	杜兵, 陈蓓蓓, 王西明, 段秋红, 何善述. 低氧内皮细胞条件培养液和DDPH 对肺动脉平滑肌细胞骨桥蛋白基因及α平滑肌肌蛋白表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(9): 1013-1017.
[8]	王艾丽, 陈玲玲, 胡剑峰, 程新耀. 阿伐他汀对内皮素-1 诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(9): 1058-1061.
[9]	曾源, 龙超良, 李艳芳, 汪海. 开放线粒体KATP通道对心肌细胞氧化应激损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(7): 806-809.
[10]	戴翠萍, 曾晓宁, 孙秀兰, 丁建花, 胡刚. 线粒体K_ATP开放剂二氮嗪促进星形胶质细胞摄取谷氨酸[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(4): 398-401.
[11]	高敏, 王玉, 汪海. 埃他卡林等三种结构类型的钾通道开放剂对非血管平滑肌舒张作用的选择性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(6): 633-636.
[12]	薛浩, 高敏, 刘国树, 汪海. 盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织K_ATP通道基因表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(5): 489-493.
[13]	戴长蓉, 罗来源. 小檗碱对豚鼠左心房和气管的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(5): 567-569.
[14]	柴怡, 丁建花, 李皓, 胡刚. 盐酸埃他卡林对H₂O₂所致PC12细胞损伤的保护[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(4): 377-381.
[15]	王虹, 解卫平, 汪海, 胡刚. 盐酸埃他卡林对内皮素-1 诱导的大鼠肺动脉高压的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(1): 9-14.