中国临床药理学与治疗学 ›› 2024, Vol. 29 ›› Issue (1): 37-51.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.004
张渊茂1,张 冉1,廖睿伟1,陶 琳2,孟秀秀1,徐 晨1,高芳芳1,阿基业1,王广基1
ZHANG Yuanmao1, ZHANG Ran1, LIAO Ruiwei1, TAO Lin2, MENG Xiuxiu1, XU Chen1, GAO Fangfang1, A Jiye1, WANG Guangji1
摘要: 目的:研究达立通浸膏给药后大鼠体内主要药物成分及药代动力学特点。方法:建立同时检测延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,应用于测定大鼠血浆和组织中药物浓度及药代动力学特征。结果:建立了同时定量测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯方法,单次灌胃给予达立通浸膏后,延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可以快速吸收进入体内,在血中峰浓度(Cmax)分别为(13.73±7.50)、(27.01±17.69)、(66.73±29.94) ng/mL,曲线下面积(AUC0-t)分别为(80.43±40.03)、(41.30±28.69)、(303.90±136.69) ng·h·mL-1,消除半衰期(t1/2)分别为(5.82±2.22)、(1.08±0.01)、(4.95±2.53) h。多次给药能明显增加各物质体内暴露水平。各成分在大鼠的主要组织/器官中广泛分布,在胃肠道中暴露水平最高,其次是肝和肾。各成分存在明显的雌雄差异,在雌性大鼠中的暴露量(Cmax和AUC)均显著高于雄性大鼠(P<0.05)。结论:UPLC-MS/MS测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的方法准确、灵敏、可靠。达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可吸收进入血液、广泛分布于体内组织、器官、较快代谢/消除,为达立通浸膏潜在的体内药代标记物。
中图分类号: