目的：探讨泼尼松联合淫羊藿苷（icariin，ICA）对激素抵抗型肾病综合征（SRNS）的治疗作用及可能的分子机制。方法：体内实验用阿霉素建立大鼠模型，将大鼠分为空白组、模型组、泼尼松组（6.3 mg·kg-1·d-1）、联合组（泼尼松6.3 mg·kg-1·d-1+淫羊藿苷50 mg·kg-1·d-1），各给药组分别予相应药物灌胃，连续6周。CBB法检测大鼠24小时尿蛋白；全自动血液生化分析仪检测大鼠白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮；HE、Masson染色检测大鼠肾组织形态学变化；免疫组化及Western blot检测GR-α、GR-β、NLRP3、caspase-1、GSDMD的表达。体外实验用阿霉素诱导HK-2细胞损伤模型，分为空白组、模型组、联合组和NLRP3沉默组，Rt-PCR检测GR-α、GR-β、caspase-1、GSDMD mRNA的表达，Western blot检测GR-α、GR-β、caspase-1、GSDMD蛋白的表达。结果：体内实验中，与空白组比较，模型组大鼠的体质量减轻，24小时尿蛋白增多，白蛋白减少，总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮升高，肾小管萎缩，肾间质区水肿，其中炎症细胞浸润明显，有纤维组织增生，肾组织中GR-β、NLRP3、caspase-1、GSDMD的水平上升，GR-α的水平降低（P<0.01）；与模型组比较，联合组大鼠的体质量增加，24小时尿蛋白减少，白蛋白增多，总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮降低，肾小管萎缩减轻，肾间质炎症细胞浸润减少，肾组织中GR-β、NLRP3、caspase-1、GSDMD的水平降低，GR-α的水平升高（P<0.01）。体外实验中，与空白组比较，模型组GR-β、caspase-1、GSDMD的mRNA及蛋白表达增加（P<0.01），GR-α的mRNA及蛋白表达降低（P<0.01）；与模型组比较，联合组及NLRP3沉默组GR-β、caspase-1、GSDMD的mRNA及蛋白表达减少（P<0.01），GR-α的mRNA及蛋白表达增加（P<0.01）。结论：泼尼松联合ICA对SRNS大鼠的肾脏具有保护作用，可以提高SRNS大鼠的疗效，其机制可能与NLRP3/caspase-1/GSDMD通路相关。
