ERK1/2信号通路在青蒿琥酯抑制PDGF-BB诱导HSC细胞增殖中的作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2011, Vol. 16 ›› Issue (2): 126-129.

ERK1/2信号通路在青蒿琥酯抑制PDGF-BB诱导HSC细胞增殖中的作用

来丽娜¹, 任泽恩², 杨柳絮³, 张晓一¹, 王黎敏⁴, 范毅敏⁴

¹长治医学院药理教研室, ³肝病研究所, ⁴机能实验室,长治 046000,山西; ²长治市第二人民医院,长治 046000,山西

收稿日期:2010-12-24 修回日期:2011-01-12 发布日期:2011-04-20
作者简介:来丽娜,女,硕士,副教授,主要从事中药药理学研究。E-mail: lailina@126.com
基金资助:
山西省高校科技研究开发项目(20081032);长治医学院科研发展基金项目(200705)

ERK1/2 signal transduction pathway in anti-proliferation effect of PDGF-BB on HSC cells treated with Artesunate

LAI Li-na¹, REN Ze-en², YANG Liu-xu¹, ZHANG Xiao-yi¹, WANG Li-min⁴, FAN Yi-min⁴

¹Department of Pharmacology, ³Institute of Hepatology, ⁴Functional Lab of Medicine,Changzhi Medical College,Changzhi 046000,Shanxi,China;
²Changzhi No.2 Peoples Hospital,Changzhi 046000,Shanxi,China

Received:2010-12-24 Revised:2011-01-12 Published:2011-04-20

摘要/Abstract

摘要： 目的:观察青蒿琥酯(Artesunate,Art)对血小板衍生生长因子-BB(platelet derived growth factor-BB,PDGF-BB)刺激大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)增殖,磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(phosphorylated extracellular signal regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)表达的影响,探讨Art抗肝纤维化的分子机制。方法: 实验分为对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB + Art组和PDGF-BB +PD98059组。以PDGF-BB诱导HSC增殖,再分别加入不同浓度的Art和ERK1/2抑制剂PD98059。CCK-8法检测各组HSC细胞的增殖情况,ELISA法测定细胞上清液中Ⅰ型胶原的含量,免疫印迹(Western blotting)法检测各组细胞ERK1/2的表达及活化情况。结果: PDGF-BB可诱导HSC细胞增殖,p-ERK1/2表达增高,而PDGF-BB+Art组、PDGF-BB+PD98059组HSCⅠ型胶原的含量及p-ERK1/2活性均降低。结论:ERK1/2参与了PDGF-BB诱导HSC细胞增殖的作用,Art抗PDGF-BB所诱导的HSC细胞增殖作用与其抑制ERK1/2的活化有关。

关键词: 青蒿琥酯, 肝星状细胞, 血小板衍生生长因子-BB, 细胞外信号调节蛋白激酶1/2, Ⅰ型胶原

Abstract: AIM: To investigate the anti-proliferation effect of Artesunate and phosphorylated extracellular signal-regulated kinase1/2 expression in rat hepatic stellate cell stimulated by platelet derived growth factor-BB,and to elucidate the molecular mechanism of Artesunate against hepatic fibrosis.METHODS: HSC cells were treated with PDGF-BB to induce cell proliferation. Artesunate and PD98059 were added respectively in order to study the relationship between the activity of ERK1/2 and proliferation of HSC cells. The cells were divided into control group, PDGF-BB group, PDGF-BB plus Artesunate group, PDGF-BB plus PD98059 group. The proliferation rates of HSC cells with different treatments were detected by CCK-8.Collagen typeⅠsynthesis was detected by ELISA. Activities of ERK1/2 in HSC cells were determined by Western blotting.RESULTS:PDGF-BB increased the proliferation rate and activity of ERK1/2 in HSC cells. PDGF-BB + Art or PDGF-BB +PD98059 decreased the proliferation rate of HSC cells and activity of ERK1/2 in HSC cells.CONCLUSION: The activity of ERK1/2 is involved in the effect of PDGF-BB on HSC cells. Anti-proliferation effect of Artesunate on HSC cells affected by PDGF-BB is related to the decrease in the activity of ERK1/2.

Key words: Artesunate, Hepatic stellate cell, PDGF-BB, ERK1/2, Collagen typeⅠ

中图分类号:

R965.2

来丽娜, 任泽恩, 杨柳絮, 张晓一, 王黎敏, 范毅敏. ERK1/2信号通路在青蒿琥酯抑制PDGF-BB诱导HSC细胞增殖中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(2): 126-129.

LAI Li-na, REN Ze-en, YANG Liu-xu, ZHANG Xiao-yi, WANG Li-min, FAN Yi-min. ERK1/2 signal transduction pathway in anti-proliferation effect of PDGF-BB on HSC cells treated with Artesunate[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2011, 16(2): 126-129.

[1]	廖梦玲, 汪艳, 罗静, 王诺妍, 华玲, 张瑜, 邓非, 袁月, 周军, 周红. 青蒿琥酯抑制巨噬细胞释放前炎症细胞因子的分子作用机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 969-978.
[2]	谢加力，李俊. 内质网应激通过C/EBP同源蛋白调控死亡受体5对肝星状细胞凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(2): 159-166.
[3]	覃晖，赖莉. 青蒿琥酯对体外培养的视网膜神经节细胞氧化应激损伤的保护机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(10): 1128-1133.
[4]	何阳，宋立莹，彭向东，方伟进，王春江，邓珍珍，樊志强，刘世坤. 发酵虫草菌粉对DEN致大鼠肝损伤的保护作用及TGF-β1/Smads通路的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(9): 974-982.
[5]	曹媛，夏延哲，陈杰，陈孝. 五味子甲素在人肝星状细胞中的抗纤维化作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(8): 878-883.
[6]	董海鹰, 王知非. 青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7血管生成和肿瘤浸润作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(5): 537-540.
[7]	章圣朋, 刘晓平, 沈杰, 谢加力. 夏枯草总三萜对乙醛刺激的肝星状细胞作用及部分机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(4): 404-408.
[8]	潘春晓, 唐杰, 王晓宇, 王雯, 刘甲莉, 吴繁荣, 陈飞虎. 酸敏感离子通道1a在酸诱导的大鼠肝星状细胞活化中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(5): 528-533.
[9]	阎紫菲, 岑彦艳, 李小丽, 匡梅, 曹冠群, 李攀, 周红. 青蒿琥酯对雨蛙素联合脂多糖致急性胰腺炎模型小鼠的治疗作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(4): 361-365.
[10]	宋立莹, 彭向东, 王春江, 郭韧, 刘世坤. miRNA参与肝星状细胞活化及慢性肝病发展的作用机制研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(12): 1422-1428.
[11]	孙永, 黄小华, 沈能, 唐华东, 任红, 彭明利. 姜黄素衍生物对原代大鼠肝星状细胞作用的体外研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(10): 1086-1092.
[12]	朱艳虹, 陈真, 钱之玉, 成文媛, 胡慧. 西红花酸对乙醛诱导的肝星状细胞增殖和胶原合成的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(8): 841-846.
[13]	成志云, 彭俊纯, 吕颖慧. 上皮-间充质转化对肝纤维化作用的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(8): 928-936.
[14]	王志勇, 吴俊华, 王玉蓉, 余德才, 丁义涛. 鸢尾黄素对肝星状细胞外基质表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(2): 175-180.
[15]	余梦辰, 潘夕春, 李小丽, 李军, 肖康康, 李斌, 周红. 青蒿琥酯增加小鼠腹腔巨噬细胞内化内毒素、大肠埃希菌的作用及可能机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(1): 40-46.