姜黄素对乳腺癌MCF-7与MCF-7/DOX细胞中P-糖蛋白表达的影响及其机制研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2015, Vol. 20 ›› Issue (7): 769-774.

姜黄素对乳腺癌MCF-7与MCF-7/DOX细胞中P-糖蛋白表达的影响及其机制研究

王寅声¹, 李晓智¹, 沈杰², 李絮³, 温纯洁³, 吴兰香³, 周宏灏³

¹重庆医科大学附属第一医院口腔科，重庆 400016；²皖南医学院弋矶山医院药物临床评价中心，芜湖241001，安徽；³重庆医科大学生命科学研究院，重庆 400016

收稿日期:2015-02-06 修回日期:2015-05-06 出版日期:2015-07-26 发布日期:2015-07-23

Received:2015-02-06 Revised:2015-05-06 Online:2015-07-26 Published:2015-07-23

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究姜黄素对人乳腺癌MCF-7与MCF-7/DOX细胞中P糖蛋白表达的影响及其作用机制。方法: MTS比色法检测姜黄素对MCF-7与MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的影响；实时定量PCR与Western Blot方法检测姜黄素处理后，MCF-7与MCF-7/DOX细胞中P-糖蛋白在mRNA与蛋白质水平的表达变化；流式荧光法检测姜黄素对MCF-7与MCF-7/DOX细胞中多柔比星药物浓度的影响；亚硫酸氢盐处理后测序（bisulfite sequencing PCR, BSP）法检测姜黄素处理前后MCF-7与MCF-7/DOX细胞中P-糖蛋白编码基因多药耐药基因1（multidrug resistance protein 1, MDR1）启动子区甲基化状态的改变。结果: 与对照组相比，姜黄素处理后，MCF-7和MCF-7/DOX细胞多柔比星IC₅₀值显著下降（P＜0.05）；姜黄素处理后，MCF-7和MCF-7/DOX细胞中的P-糖蛋白在mRNA及蛋白质水平的表达均有显著上调（P＜0.05），而细胞内多柔比星的药物浓度下降；MCF-7和MCF-7/DOX细胞中MDR1基因启动子区域的甲基化程度在姜黄素处理后明显降低（P＜0.05）。结论: 姜黄素可增强乳腺癌MCF-7与MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性，但同时可显著诱导P-糖蛋白表达水平增高，从而降低细胞内多柔比星药物浓度，此作用与其对MDR1基因去甲基化功能密切相关。

关键词: 姜黄素, MCF-7细胞, MCF-7/DOX细胞, P-糖蛋白, DNA甲基化

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