四川省部分地区43例高苯丙氨酸血症患儿相关基因突变分析

doi:10.11852/zgetbjzz2020-0855

中国儿童保健杂志 ›› 2020, Vol. 28 ›› Issue (11): 1255-1258.DOI: 10.11852/zgetbjzz2020-0855

四川省部分地区43例高苯丙氨酸血症患儿相关基因突变分析

张亚果¹, 叶飘², 欧明才¹, 杨云霞¹, 陈雪莲¹, 杨丽涓¹

1 四川省妇幼保健院新生儿疾病筛查科四川省妇女儿童医院成都医学院附属妇女儿童医院,四川成都 610000;
2 四川省新生儿疾病筛查中心,四川成都 610000

收稿日期:2020-05-09 修回日期:2020-06-10 发布日期:2020-11-10 出版日期:2020-11-10
通讯作者: 叶飘,E-mail:yangyee612@126.com
作者简介:张亚果(1977-), 女,重庆人,副主任医师,本科学历,主要从事新生儿疾病筛查及小儿遗传代谢病的诊治。

Genetic analysis of 43 children with hyperphenylalaninemia in some regions of Sichuan

ZHANG Ya-guo¹, YE Piao², OU Ming-cai¹, YANG Yun-xia¹, CHEN Xue-lian¹, YANG Li-juan¹

1 Department of Newborn Screening,Sichuan Provincial Hospital for Women and Children, Affiliated Women and Children's Hospital of Chengdu Medical College, Chengdu, Sichuan 610000,China;
2 Sichuan Newborn Screening Center, Chengdu, Sichuan 610000, China

Received:2020-05-09 Revised:2020-06-10 Online:2020-11-10 Published:2020-11-10
Contact: YE Piao, E-mail:yangyee612@126.com

摘要/Abstract

摘要： 目的了解四川省部分地区高苯丙氨酸血症(HPA)患儿基因突变情况,构建本地区HPA相关基因突变谱,为患儿基因诊断、产前诊断及遗传咨询提供依据。方法采用第二代测序技术对43例HPA患儿的PAH、PTS、QDPR、PCBD1、SPR及GCH1基因进行分析。结果检出PAH基因突变35例,PTS基因突变8例。占前3位的PAH高频突变为p.R243Q、p.R241C及p.Ex6-96A>G,高频突变的区域为第7外显子,包含了28个突变(39.4%)。p.G272V未见报道。PTS基因的高频突变位点为p.P87S、p.Y27Rfs*8、p.D96N及p.V56M,高频突变区域为第5外显子,包含了8个突变(50.0%)。p.T58R未见报道。结论本研究初步构建了四川省部分地区HPA相关基因的突变谱,在PAH和PTS基因上各发现1个新突变,为本地区HPA患儿的基因诊断和遗传咨询提供了依据。

关键词: 高苯丙氨酸血症, 苯丙氨酸羟化酶, 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶, 突变

Abstract: Objective To investigate the characteristics of gene mutations in children with hyperphenylalaninemia(HPA) in some regions of Sichuan, so as to provide basis for genetic diagnosis, prenatal diagnosis and genetic counseling of patients. Method PAH, PTS, QDPR, PCBD1, SPR and GCH1 genes of 43 HPA children were analyzed by next-generation sequencing technology (NGS). Results Totally 35 cases with PAH gene mutation and 8 cases with PTS gene mutation were detected.The most common mutations of PAH in the top three were p.R243Q, p.R241C and p.Ex6-96A>G.Finally 28 mutations (39.4%) were identified in exon 7.The p.G272V mutation of PAH had not been reported previously.The p.P87S, p.Y27Rfs*8, p.D96N and p.V56M mutations were the most common mutations of PTS.And 8 mutations (50.0%) were identified in exon 5.The p.T58R mutation of PTS was not reported previously. Conclusion The mutational spectrum of HPA-related genes in some regions of Sichuan is preliminarily constructed in this study, and a new mutation is detected in PAH and PTS respectively, which will provide reliable basis for genetic diagnosis and genetic counseling of patients with HPA in this region.

Key words: hyperphenylalaninemia, phenylalanine hydroxylase, 6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase, gene mutation

中图分类号:

R725.8
R440

张亚果, 叶飘, 欧明才, 杨云霞, 陈雪莲, 杨丽涓. 四川省部分地区43例高苯丙氨酸血症患儿相关基因突变分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2020, 28(11): 1255-1258.

ZHANG Ya-guo, YE Piao, OU Ming-cai, YANG Yun-xia, CHEN Xue-lian, YANG Li-juan. Genetic analysis of 43 children with hyperphenylalaninemia in some regions of Sichuan[J]. journal1, 2020, 28(11): 1255-1258.

参考文献

[1] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组.高苯丙氨酸血症的诊治共识[J].中华儿科杂志,2014, 52(6):420-425.
[2] 陈挺,赵正言,蒋萍萍,等.高苯丙氨酸血症表型与基因型研究进展[J].浙江大学学报:医学版,2018, 47(3):219-226.
[3] Li N,Jia H,Liu Z,et al.Molecular characterisation of phenylketonuria in a Chinese mainland population using next﹣generation sequencing[J].Sci Rep,2015,5:15769.
[4] Almannai M,Felemban R,Saleh MA, et al.6-pyruvoyltetrahydropterin synthase deficiency:review and report of 28 arab subjects[J].Pediatr Neurol,2019,96:40-47.
[5] 赵正言.新生儿遗传代谢筛查进展[J].中国实用儿科杂志,2014,29(8):586-589.
[6] 苏润,朱琳,林壹明,等.福建泉州地区高苯丙氨酸血症相关基因变异特征的研究[J].中华医学遗传学杂志,2019,36(11):1062-1066.
[7] 杨丽涓,欧明才,张钰,等.四川片区5 1万余例新生儿苯丙酮尿症筛查分析[J].中国妇幼健康研究,2019,30(11):1385-1388.
[8] 罗静思,谢波波,范歆,等.广西地区苯丙氨酸羟化酶基因突变谱和新突变[J].中华实用儿科临床杂志,2019,34(6):443-448.
[9] 唐新华,陈红,章印红,等.云南地区汉族苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变的研究[J].中华医学遗传学杂志,2015,32(2):153-157.
[10] 强荣,余伍忠,蔡娜,等.陕西地区苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变研究[J].中华医学遗传学杂志,2014,30(1):74-77.
[11] 闫有圣,王铮,郝胜菊,等.甘肃地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变分析[J].中华医学遗传学杂志,2009,26(4):419-422.
[12] 卢超霞,高峡,王金玮,等.河北地区 55 例苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变的检测与分析[J].中华医学杂志,2011,91(42):2971-2976.
[13] Dobrowolski SF, Heintz C, Miller T, et al.Molecular genetics and impact of residual in vitro phenylalanine hydroxylase activity on tetrahydrobiopterin responsiveness in Turkish PKU population[J].Mol Genet Metab, 2011,102(2):116-121.
[14] Okano Y, Kudo S, Nishi Y, et al.Molecular characterization of phenylketonuria and tetrahydrobiopterin-responsive phenylalaninehydroxylase deficiency in Japan[J].Hum Genet, 2011,56(4):306-312.
[15] Thony B, Leimbacher W, Burgisser D,et al.Human 6-pyruvoyl-tetrahdropterin synthase:cDNA cloning and heterologous expression of the recombinant enzyme[J].Biochem Biophys Res Commun,1992,189(3):1437-1443.
[16] 刘宁,赵德华,李晓乐,等.PTPS基因检测在6丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症出生后诊断和产前诊断中的应用[J].中华妇产科杂志,2016,51(12):890-894.
[17] 顾梅青,叶军,邱文娟,等.55例6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症基因突变分析[J].中华医学遗传学杂志,2009,26(2):183-186.
[18] Wang R,Shen N,Ye J,et al.Mutation spectrum of hyperphenylalaninemia candidate genes and the genotype-phenotype correlation in the Chinese population[J].Clin Chim Acta,2018,481:132-138.
[19] Chiu YH,Chang YC,Chang YH,et al.Mutation spectrum of and founder effects affecting the PTS gene in East Asian populations[J].J Hum Genet,2012,57(2):145-152.
[20] Stojiljkovic M, Klaassen K, Djordjevic M, et al.Tetrahydrobiopterin deficiency among Serbian patients presenting with hyperphenylalaninemia[J].J Pediatr Endocrinol Metab, 2015,28(3-4):477-480.
[21] Leuzzi V, Carducci CA, Carducci CL, et al.Phenotypic variability, neurological outcome and genetics background of 6-pyruvoyl-tetrahydropterin synthase deficiency[J].Clin Genet, 2010,77(3):249-257.

四川省部分地区43例高苯丙氨酸血症患儿相关基因突变分析

Genetic analysis of 43 children with hyperphenylalaninemia in some regions of Sichuan

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

[1]	陈亦儒, 陈文雄. KIF5C基因突变导致神经发育障碍研究进展[J]. 中国儿童保健杂志, 2023, 31(2): 171-175.
[2]	胡昊, 亓毅飞. 脑性瘫痪致病机制中的遗传因素初探[J]. 中国儿童保健杂志, 2022, 30(3): 237-239.
[3]	魏庄, 梁爱民, 马扬, 李世杰, 纪文静, 黄鸿眉. THOC2基因突变导致言语-认知发育障碍并文献复习[J]. 中国儿童保健杂志, 2022, 30(11): 1272-1276.
[4]	朱美君, 季菊花, 朱洁, 宋磊, 周峰, 赵金华. 儿童耐药肺炎支原体DNA载量与23sRNA基因2063位点突变的相关性分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2021, 29(9): 1017-1020.
[5]	刘畅, 孟翠萍, 房振楠, 赵芬, 王庆华. 菏泽地区新生儿甲基丙二酸血症的筛查及基因突变分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2021, 29(4): 372-376.
[6]	徐龙芳, 李木祺, 汪玉锋, 任惠平, 刘朔, 王庆华. 菏泽市苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变特点[J]. 中国儿童保健杂志, 2021, 29(4): 381-384.
[7]	潘维伟, 李在玲. KIRREL3基因突变引起生长迟缓和智力缺陷1例报道[J]. 中国儿童保健杂志, 2021, 29(4): 463-464.
[8]	孙瑾, 吴琼, 张婷, 李燕. EP300基因突变导致Rubinstein-Taybi综合征1例并文献复习[J]. 中国儿童保健杂志, 2021, 29(12): 1387-1389.
[9]	闫悦综述, 李亚绒. Crigler-Najjar综合征与UGT1A1基因突变的研究进展[J]. 中国儿童保健杂志, 2020, 28(8): 887-889.
[10]	唐莹, 葛娟, 李堂. GLI3基因新发突变致Greig头多趾综合征一家系报告并文献复习[J]. 中国儿童保健杂志, 2020, 28(3): 355-357.
[11]	王爱萍, 杨洋, 张红红, 尹丽娟. Costello综合征1例报道并文献复习[J]. 中国儿童保健杂志, 2020, 28(2): 227-229.
[12]	周彬, 黄宇戈. 线粒体复合体Ⅰ组装因子NDUFAF5突变病例报道并文献复习[J]. 中国儿童保健杂志, 2020, 28(11): 1298-1300.
[13]	王浩, 张继要, 罗强. 葡萄糖转运体1缺陷综合征1例[J]. 中国儿童保健杂志, 2019, 27(9): 1039-1040.
[14]	孙英梅, 宋东坡, 王伟青, 李文杰. 新生儿原发性肉碱缺乏症诊治与基因突变分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2019, 27(8): 820-823.
[15]	刘需需, 郭毅, 廖林燕, 曾婷. Rubinstein-Taybi综合征 1 例报告并文献复习[J]. 中国儿童保健杂志, 2019, 27(8): 924-926.