中国临床药理学与治疗学

专栏寄语

赵忠新

2021, 26(5): 481.

摘要 ( 112 )

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慢性失眠的发病机制与认知行为治疗

赵正卿, 李雁鹏, 向小霞, 庄建华, 赵忠新

2021, 26(5): 482-486. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.001

摘要 ( 410 )

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慢性失眠的发生、发展过程同个体因素和多种环境因素密切相关，目前认为易感因素、诱发因素和维持因素等环节发挥非常重要的作用。失眠的认知行为治疗（cognitive behavioral treatment for insomnia, CBT-I）从对失眠患者病理心理学基础的分析出发，将针对失眠治疗的认知治疗和行为治疗等一系列治疗内容进行有针对性的组合，能够在很大程度上改善患者的症状。随着互联网的普及，基于网络的远程CBT-I操作相对便捷，弥补了传统CBT-I的一些不足，成为近年来主要的研究热点。药物和非药物的治疗方式从不同角度出发，发挥各自方式的优势，提高慢性失眠的治疗效果。

慢性失眠临床诊断与药物治疗研究现状

李雁鹏, 赵正卿, 王雯雯, 庄建华, 赵忠新

2021, 26(5): 487-490. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.002

摘要 ( 366 )

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慢性失眠的临床症状较为多样，临床诊断过程需要结合患者的睡眠参数和日间症状进行综合分析，同时还要注意关注患者的精神心理状况。近年来，神经影像学的研究内容提示慢性失眠患者存在一定的中枢功能和结构方面的改变，为后续的研究提供了新的方向。针对慢性失眠治疗的新型药物中，一部分侧重提高受体专一性以降低副反应的发生率，一部分增加干预作用靶点以达到改善睡眠和调节情绪等多方面效果，为慢性失眠患者临床治疗提供了更多的选择。

发作性睡病临床表现与治疗研究进展

王蒙蒙, 赵忠新, 吴惠涓

2021, 26(5): 491-496. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.003

摘要 ( 337 )

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发作性睡病（narcolepsy）是一种罕见的睡眠-觉醒障碍性疾病，分为1型（NT1）和2型（NT2）。NT1所占比例超过3/4，其临床特点包括日间过度思睡（EDS）、猝倒发作及夜间睡眠症状（如睡眠瘫痪、睡眠幻觉、睡眠中断、睡眠运动障碍等），并伴随代谢功能障碍、精神和情感障碍等。NT2临床表现主要为EDS，没有猝倒发作，而其他NT1型出现的症状在NT2患者中亦不明显。发作性睡病的治疗主要包括治疗EDS、抗猝倒发作、改善夜间睡眠等。本文将从研究进展的角度阐述发作性睡病的临床表现与治疗前沿。

不宁腿综合征临床特点与规范化治疗

赵显超, 任佳封, 孙述昱, 宿长军

2021, 26(5): 497-503. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.004

摘要 ( 272 )

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不宁腿综合征（restless legs syndrome, RLS）是临床常见的运动感觉性神经系统疾病。主要表现为强烈、迫切想要移动肢体冲动/欲望，常常伴随着肢体深处不舒服或难以描述的感觉，夜间睡眠或安静时出现或加重，具有昼夜节律性，按摩或活动后缓解，安静时加重。本文将从RLS的发病机制、临床表现、诊断标准、鉴别诊断和治疗等方面进行系统综述。

快眼动期睡眠行为障碍的诊断与治疗进展

袁媛, 张益萌, 李宁, 詹淑琴

2021, 26(5): 504-510. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.005

摘要 ( 332 )

PDF (495KB) ( 209 )

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快眼动期睡眠行为障碍（rapid eye movement sleep behavior disorder, RBD）的特征是在快眼动睡眠期间梦境演绎和肌失迟缓。RBD与α-突触核蛋白病密切相关，包括帕金森氏病（PD），路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩（MSA）。许多研究已经讨论了RBD的标记物，遗传、认知、自主神经功能，及其对神经退行性疾病的预测价值。本文章回顾了近几年RBD相关早期预警标记物及治疗的相关研究进展，并讨论了未来的研究方向。

昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍的治疗策略#br#

吴伟, 邓丽影

2021, 26(5): 511-515. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.006

摘要 ( 310 )

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昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍是一组由于昼夜节律失调而导致的睡眠觉醒紊乱，由于患者主诉入睡困难、早醒、日间思睡等常被误诊为失眠而误治。美国睡眠医学会（AASM）于2014年更新了诊断标准，2015年又发布了相关治疗指南。近年，多个国家发布了相关临床实践指南或共识。昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍的治疗方法不同于常见的睡眠觉醒障碍，重点是采用非药物的方法调控昼夜节律，重置24 h睡眠觉醒的正常节律。本文重点介绍其治疗策略及方法。

急性脑血管病患者睡眠障碍的处理

黄雅琴, 薛蓉

2021, 26(5): 516-521. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.007

摘要 ( 255 )

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脑血管病高发病率和高致残率给患者本人、家庭和社会造成巨大的负担。急性脑血管病中睡眠障碍的发生率较高，对脑血管病患者的预后产生重要影响。本文就急性脑血管患者睡眠障碍的处理作一综述。

熊果酸减轻高糖高脂诱导的人主动脉内皮细胞损伤

刘晓玲, 宋振蓉, 付媛, 陈敏, 师锐赞, 张轩萍

2021, 26(5): 522-531. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.008

摘要 ( 216 )

PDF (8262KB) ( 46 )

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目的：探讨熊果酸（ursolic acid, UA）对人主动脉内皮细胞（human aortic endothelial cells, HAEC）高糖高脂损伤的影响及机制。方法：MTT法选取合适的高糖和棕榈酸钠（sodium palmitate, SPA）损伤浓度以及UA预孵浓度。采用试剂盒检测NO、ROS的含量，乳酸脱氢酶（LDH）的释放率以及抗氧化酶包括总超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性。Western blot法检测内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、细胞间黏附分子（ICAM-1）、血管细胞黏附分子（VCAM-1）、半胱天冬酶-1（caspase-1）以及GSDMD的蛋白表达情况。Hoechst33342联合PI荧光染色检测细胞膜的完整状态以探讨焦亡发生情况。观察UA对HAEC的保护作用。结果：预孵UA（1 μmol/L和5 μmol/L）可以减轻高糖高脂（30 mmol/L GLU+0.1 mmol/L SPA）造成的HAEC损伤，提升HAEC活力，减轻氧化应激损伤，增加NO的释放和eNOS的蛋白表达，减少黏附分子的蛋白表达，减少细胞焦亡。结论：UA可能通过减轻高糖高脂诱导的HAEC氧化应激反应，抑制细胞焦亡的发生，减轻内皮细胞损伤。

天麻素抑制H₂O₂诱导的PC12细胞铁死亡

王幼琳, 李珊珊, 王萌, 郭宇婷, 程卉, 田莎莎, 李庆林

2021, 26(5): 532-538. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.009

摘要 ( 299 )

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目的：研究天麻素对过氧化氢（H2O2）损伤的PC12细胞的保护作用及机制。方法：建立H2O2损伤PC12细胞神经损伤模型。MTT法检测细胞活力并确定H2O2最佳造模浓度，筛选和确定天麻素最佳处理浓度。试剂盒检测丙二醛（MDA）、总谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）水平和活力变化；流式细胞仪检测细胞脂质活性氧（ROS）水平；透射电子显微镜观察PC12细胞形态变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测p53、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达变化。结果：MTT法实验结果显示，50 μmol/L H2O2处理PC12细胞48 h，细胞生长抑制率接近50%；而天麻素（1、5、25 μmol/L）预处理4 h可提高H2O2损伤细胞的存活率，且其作用呈浓度依赖性。MDA、GSH、SOD检测结果表明天麻素降低H2O2处理后的MDA水平，并提高SOD和GSH活力。流式细胞仪检测发现，H2O2损伤后细胞内ROS的含量升高，而天麻素预处理后有效降低H2O2损伤的细胞内ROS的含量。透射电子显微镜观察结果显示，与正常组相比，50 μmol/L H2O2处理后PC12细胞的线粒体脊变厚，线粒体体积变小；天麻素预保护处理后，PC12细胞的线粒体形态趋于正常状态。Western blot结果表明，天麻素预保护后可升高H2O2损伤后GPX4蛋白表达水平，并降低p53蛋白表达水平。结论：H2O2可通过增加PC12细胞内氧化应激水平引起铁死亡；天麻素预保护后可上调细胞内GPX4蛋白表达和下调p53蛋白表达，从而减少细胞氧化应激产生，抑制细胞铁死亡发生而发挥保护PC12细胞的作用。

长春西汀通过Wnt/GSK3β/β-catenin信号通路改善七氟醚麻醉诱导幼鼠远期学习记忆功能

吴畏, 陈政, 杜真, 屈双权

2021, 26(5): 539-545. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.010

摘要 ( 280 )

PDF (4956KB) ( 173 )

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目的：探讨长春西汀对七氟醚麻醉对幼鼠远期学习与记忆功能的影响及机制。方法：60只SD幼鼠，随机分为对照组、麻醉组、长春西汀低剂量组（5 mg/kg）、长春西汀高剂量组（10 mg/kg）和GSK3β抑制剂组（10 mg/kg），每组12只。麻醉前2 h，各组幼鼠腹腔注射对应剂量药物。除对照组，各组持续吸入4%七氟醚4 h。8周后开始水迷宫实验，应用免疫荧光双染检测幼鼠脑中神经元增殖，Western blot检测海马组织中各蛋白表达。结果：训练初期各组幼鼠潜伏期没有统计学差异，第三天训练中，与对照组相比，麻醉组幼鼠到达平台潜伏期显著增加（P<0.05）；第四天训练中，与麻醉组相比，长春西汀与SB216763干预显著减少了幼鼠到达平台潜伏期（P<0.05）。且测试中，与麻醉组相比，10 mg/kg长春西汀与SB216763干预幼鼠首次达到平台潜伏期显著减少（P<0.05），穿越平台次数显著增加（P<0.05）。与此同时，七氟醚麻醉介导了幼鼠BrdU/NeuN阳性细胞数显著减少（P<0.05）。此外，七氟醚介导海马中Wnt3a表达降低、p-GSK3β表达增加、β-catenin表达降低（P<0.05）。而长春西汀与SB216763干预显著逆转了这些细胞与蛋白表达。结论：长春西汀通过Wnt/GSK3β/β-catenin信号通路改善七氟醚麻醉诱导幼鼠远期学习记忆功能。

香椿子提取物对实验性小鼠胃黏膜损伤保护作用

李丽华, 章圣朋, 秦加旭, 年四辉

2021, 26(5): 546-551. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.011

摘要 ( 212 )

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目的：研究香椿子提取物对小鼠胃黏膜损伤的保护作用。方法：按200、400 mg·kg-1·d-1香椿子生药量给小鼠连续灌胃给药2周，采用乙醇及阿司匹林诱发胃黏膜损伤模型，通过计算胃黏膜损伤指数和损伤抑制率，测定小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的水平和胃黏膜组织中内皮素-1（ET-1）、前列腺E2（PGE2）、一氧化氮（NO）含量来探讨香椿子提取物对损伤的保护情况。结果：预防给药14 d后，香椿子能明显降低乙醇及阿司匹林诱发的胃黏膜损伤指数，两个剂量组对乙醇诱发的胃黏膜损伤抑制率分别为40.4%和47.4%，对阿司匹林诱发的胃黏膜损伤抑制率分别为38.9%和44.6%。阳性对照药西米替丁对乙醇及阿司匹林诱发的小鼠胃黏膜损伤抑制率分别为50.9%和50.2%。此外，与乙醇及阿司匹林诱导的模型动物组比较，香椿子200、400 mg/kg剂量组能升高小鼠胃黏膜组织中SOD、PGE2与NO水平，降低MDA和ET-1含量。结论：香椿子提取物对乙醇及阿司匹林所致小鼠胃黏膜损伤均具有一定的保护作用。

卡培他滨在中国乳腺癌患者中的群体药代动力学研究

徐国防, 张思森, 刘平, 梅家转, 刘玮玮, 刘亚欧, 齐琦

2021, 26(5): 552-559. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.012

摘要 ( 194 )

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目的：评价卡培他滨在中国乳腺癌患者的群体药代动力学特征及可能的影响因素。方法：选取78例中国乳腺癌患者为研究对象，餐后单次口服卡培他滨片0.6 g（0.15 g/片，4片）后进行多点采集血样。以高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS/MS）检测血浆中卡培他滨的血药浓度，以非线性混合效应软件及模型（NONMEM）对检测数据进行分析，建立卡培他滨群体药代动力学模型并获得其群体药代动力学参数。结果：最终建立的吸收及消除模型为一室模型，模型的清除率（CL/F）药代动力学公式为：CL/F=291×eηCL ×（CCR÷93.1）0.47。群体药代动力学参数如下：CL/F为291 L/h，表观分布容积（V/F）为556 L，吸收速率常数（Ka）为1.05 h-1。同时发现，肌酐清除率（CCR）对卡培他滨的清除有显著影响。结论：所得模型稳定，能较好地拟合卡培他滨在中国乳腺癌患者的群体药代动力学特征，可用于临床个体化给药方案的制订。

中美药品监管激励政策对我国创新药国内外同步开发的影响——基于泽布替尼的实证研究

施樱子, 赵杨

2021, 26(5): 560-569. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.013

摘要 ( 283 )

PDF (1003KB) ( 274 )

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本文梳理了中美两国在药品上市前的主要监管激励政策，包括优化注册流程及设置时限、加速上市程序、沟通交流制度及接受境外临床研究数据。同时采用案例分析法，以百济神州泽布替尼的中美同步开发过程为例，研究监管激励政策对中国新药研发企业实现创新药中美同步开发的影响。结果表明，百济神州对中美监管激励政策的合理使用，有效缩短了泽布替尼在两国的研发注册时间，降低了研发费用和难度，是泽布替尼实现中美同步开发的重要因素。国内其他产品可以借鉴泽布替尼经验，在产品研发时瞄准临床未满足需求，合理利用国内外药品监管政策，并加强与监管部门的沟通。国内药品监管部门也可以适当为有产品全球同步开发意向的企业提供帮助，从而让更多中国企业的创新产品登上国际舞台。

定量蛋白质组学常用研究技术及其在肝源性疾病发病机制中的应用进展

宋如铮, 彭英, 王广基, 孙建国

2021, 26(5): 570-578. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.014

摘要 ( 279 )

PDF (502KB) ( 178 )

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蛋白质组学是以蛋白质组为研究对象的学科，是后基因组时代重要的组学技术。蛋白质是基因表达的最终产物，蛋白质表达的整体研究，对疾病机制、药物疗效研究意义重大，其中的定量蛋白质组学近年来应用广泛。肝脏是体内最重要的药物代谢器官，超过70%的药物经过肝脏代谢。本文旨在介绍定量蛋白质组学目前为止的常用技术，以及近五年定量蛋白质组学在药物性肝损伤、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌等常见肝病中的应用进展。

细胞因子在创面修复中的研究进展

何秀娟, 马慧可, 刘青武, 陈佳, 林燕, 李萍

2021, 26(5): 579-585. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.015

摘要 ( 259 )

PDF (423KB) ( 208 )

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多种细胞因子协同作用参与创面修复，虽然对细胞因子的研究很多，目前临床单纯使用细胞因子治疗创面并未起到理想的效果，今后细胞因子的序贯给药或者其给药系统研究可能是其促进慢性创面愈合的策略。本文就近年来主要的生长因子、趋化因子和炎症因子在创面修复中的研究进展进行综述。

中药单体、药对、复方、中成药治疗抑郁症研究进展

陈颖, 袁勇贵

2021, 26(5): 586-593. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.016

摘要 ( 851 )

PDF (536KB) ( 644 )

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抑郁症是临床上较为常见的心身疾病，以显著而持久的心境低落为主要特征，一般表现为情绪低落、兴趣减退、认知功能受损等，部分患者伴有躯体化症状如失眠或嗜睡、食欲减退、疲劳乏力、性欲减退等，严重者会出现自伤甚至于自杀。根据研究显示，抑郁障碍已成为导致伤残致死的第三大主要原因。目前抑郁症的发病机制尚没有确切定论，但大量研究显示与生物化学、神经内分泌、神经免疫学因素有关。临床常规使用选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂等进行治疗，如舍曲林、西酞普兰、百忧解等，但多起效慢，副作用明显，难以达到满意的治疗效果。中药因其多成分多靶点的特点近年来在治疗难治性疾病方面逐渐开始被医生和患者所接受。本文主要探讨中药单体、中药药对、中药复方、中成药在治疗抑郁症方面的研究进展，为临床应用中药治疗抑郁症提供参考。

间充质干细胞微泡修复盆腔器官脱垂的展望：抗氧化应激

韩巧玲, 平毅

2021, 26(5): 594-600. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.017

摘要 ( 227 )

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盆腔器官脱垂（POP）是中老年妇女中常见的因盆底筋膜和韧带松弛而导致的一类妇科疾病。大量研究表明，氧化应激（OS）是POP的核心机制之一。间充质干细胞（MSCs）作为再生医学中的研究热点，很多证据显示间充质干细胞可在心肌梗死、高氧性肺损伤等疾病中发挥抗氧化特性，从而减少炎症和氧化应激。此外，MSCs分泌的微泡（MVs）可通过蛋白质、mRNA、miRNA和脂质的转运，复制MSCs的功能，参与许多调节组织内稳态和疾病生理病理的生物学过程。本文就MSCs-MVs通过抗氧化应激在POP治疗中的潜在积极作用作一综述。

右美托咪定对胃癌根治术中瑞芬太尼复合丙泊酚全麻药量及麻醉效果的影响——评《癌痛治疗学》

焦宝旺, 孙英伟, 崔艳

2021, 26(5): 595.

摘要 ( 158 )

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体检护理对初次体检患者体检效率的影响评价——评《健康体检解读》

徐鑫利

2021, 26(5): 596.

摘要 ( 118 )

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