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当期目录

    2022年 第27卷 第5期
    刊出日期:2022-05-26
    基础研究
    基于HPLC-Q-TOF/MS和网络药理学的清心滋肾方防治绝经综合征潜在药效物质基础和作用机制研究
    姚倩, 陈赟, 商娟, 袭晓昀, 陈影, 顾潇, 居文政, 邹建东, 卢苏, 许美娟
    2022, 27(5):  481-497.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.001
    摘要 ( 255 )   PDF (23892KB) ( 259 )  
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    目的:借助高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF/MS)技术结合网络药理学的方法,分析清心滋肾方的化学成分,预测其防治绝经综合征(MPS)的药效的物质基础和作用机制。方法:分析色谱峰保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等信息,与已建的化学成分数据库和文献对比,鉴定出清心滋肾方的化学成分。借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库预测清心滋肾方成分靶点;利用人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及GeneCards 数据库检索疾病靶点。经Metascape数据库对潜在靶点进行基因本体(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,用Cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-核心靶点-通路”网络图,并经AutoDockTools 4.2.5软件对清心滋肾方的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果:从清心滋肾方共鉴定出83个化学成分,预测出847个药物靶点,检索出3 050个疾病靶点,获得共同靶点395个。经网络拓扑分析,获得74个核心靶点,主要涉及MAPK 信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶 B(PI3K-Akt)信号通路和转化生长因子-β(TGF-β)等19条信号通路。分子对接结果表明小檗碱、表小檗碱、黄连碱、缝籽嗪甲醚、莲心碱、去甲基衡州乌药碱、巴马汀、槲皮素和木犀草素等成分与部分核心靶点有较好的结合活性。 结论:本研究初步鉴定了清心滋肾方水煎液防治绝经综合征潜在的有效成分并预测了其作用靶点,为该方药效物质基础及作用机制的深入研究提供了参考。
    Nrf2通路在氟他胺诱导的肝细胞线粒体生物合成中的作用
    张丽, 王进, 李惠子, 彭辉, 何俊, 彭双清, 郭家彬
    2022, 27(5):  498-504.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.002
    摘要 ( 205 )   PDF (2186KB) ( 161 )  
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    目的:探讨氟他胺对人肝细胞线粒体生物合成的影响以及抗氧化通路Nrf2的调节作用。方法:采用人源肝细胞HepG2,氟他胺(0~50 μmol/L)给药24 h,通过RT-PCR和Western blot方法,检测mtDNA拷贝数和线粒体生物合成关键蛋白的表达,再通过应用基因敲降和特异性激活剂或抑制剂等技术方法进一步观察ERK1/2对氟他胺诱导的线粒体生物合成的影响以及Nrf2通路的调控作用。结果:氟他胺可诱导线粒体生物合成,mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α蛋白均呈现剂量依赖性上升;ERK1/2抑制和激活能改变氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和PGC-1α的表达;Nrf2通路抑制可影响氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α的表达。 结论:氟他胺可影响线粒体生物合成,其机制与Nrf2介导的ERK1/2改变密切相关。
    桃红四物汤活性成分的筛选及阿魏酸对心肌损伤保护作用的研究
    刘一稹, 任翎璇, 杨健君, 贺建宇, 刘小军, 王珑, 林蓉
    2022, 27(5):  505-515.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.003
    摘要 ( 184 )   PDF (10498KB) ( 110 )  
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    目的:运用系统药理学方法筛选桃红四物汤中的活性成分并通过细胞实验研究其对心肌损伤的保护作用。方法:通过TCMSP数据库和Pharmmaper数据库获取桃红四物汤所有成分及其作用靶点,同时应用Genecards数据库获取心肌损伤相关疾病的潜在靶点。再利用Cytoscape构建并分析成分-疾病交集靶点网络图以及成分贡献度,筛选出桃红四物汤作用于心肌的主要活性成分。进一步应用CoCl2诱导H9c2心肌细胞建立缺氧损伤模型,检测所筛选出的活性成分对细胞活力、心肌酶水平、能量代谢的影响。明确桃红四物汤中的活性成分通过影响能量代谢发挥对心肌细胞损伤的保护作用。结果:筛选发现桃红四物汤包含73个活性成分,其对应340个作用靶点,而心肌损伤相关的疾病靶点为1 544个;根据成分-疾病交集靶点等网络图,筛选出槲皮素、阿魏酸和芍药苷是桃红四物汤中抗心肌损伤的主要活性成分。进一步实验发现阿魏酸能够显著升高CoCl2诱导的H9c2心肌细胞活力(P<0.05),显著降低CoCl2刺激后心肌酶中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平以及乳酸脱氢酶(LDH)含量(P<0.01)。阿魏酸能够抑制CoCl2刺激后乳酸(LD)水平的升高,以及三磷酸腺苷(ATP)水平的降低(P<0.01)。 结论:本研究筛选发现桃红四物汤中的阿魏酸是抗心肌损伤的主要活性成分,进一步研究证明阿魏酸可通过抑制心肌损伤后的心肌酶水平和改善能量代谢障碍发挥保护心肌的作用。
    基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究
    潘淑, 吴义金, 张洒洒, 王启海, 罗婷婷, 殷勤
    2022, 27(5):  516-525.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.004
    摘要 ( 190 )   PDF (4176KB) ( 255 )  
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    目的:探究炎症条件下对甲氨蝶呤(MTX)的药代动力学的影响及其相关机制的研究。方法:建立佐剂诱导性关节炎(AIA)模型,通过免疫组化、蛋白免疫印迹法和QPCR法检测肾脏中有机阴离子转运体3(OAT3)的表达,并通过LC-MS/MS法检测MTX的血药浓度,采用离体大鼠肾灌注、肾切片以及体外细胞摄取和转运实验对比给药不同时间后的药物代谢动力学行为。结果:在AIA大鼠肾脏中OAT3表达显著增加,同时通过优化的LC-MS/MS方法检测MTX的浓度,结果发现AIA大鼠肾切片对MTX的摄取显著增加,丙磺舒可以通过抑制OAT3,减少MTX的排泄;此外,体外证实了炎症病理可以通过增加OAT3的表达和功能活性促进MTX经肾脏排泄。 结论:炎症病理条件下通过增加肾脏中OAT3的表达,增强其功能活性,加速了肾脏对MTX的摄取,从而促进了MTX的排泄。
    挖掘复方丹参抑制卵巢癌细胞增殖及初步机制研究
    邓招雅, 李艳, 刘健, 黄银久
    2022, 27(5):  526-534.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.005
    摘要 ( 201 )   PDF (9360KB) ( 64 )  
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    目的:应用网络药理学及分子对接知识挖掘复方丹参对卵巢癌的抑制作用和机制。方法:本研究通过网络药理学挖掘复方丹参主要成分,应用分子对接技术研究复方丹参主要成分与治疗卵巢癌的核心靶点间的结合能力和形式、MTT比色法及流式细胞周期检测研究复方丹参的核心成分可能通过抑制EGFR所参与的信号通路从而抑制卵巢癌A2780细胞增殖作用。结果:基于网络药理学筛选出复方丹参的核心成分为木犀草素和槲皮素,疾病核心靶点为VEGFA、SRC、EGFR、HSP90AA1。通过分子对接验证及分析核心成分与核心靶点EGFR的对接模式,最后利用MTT比色法实验验证木犀草素具有明显抑制卵巢癌细胞的增殖作用,流式检测细胞周期实验结果表明木犀草素诱导卵巢癌A2780细胞周期阻滞于G1/S期。 结论:复方丹参制剂可发挥抑制卵巢癌细胞的增殖作用,且可能与EGFR介导的PI3K-Akt信号通路有关;网络药理学和分子对接技术对复方丹参治疗肿瘤具有重要的预测性及可能性,对复方丹参发挥抗卵巢癌细胞的作用及机制具有指导意义。
    佛波酯增强顺铂的抗肿瘤活性及降低其肾毒性的作用研究
    王新丽, 许霞青, 方寒冰, 郭玉忠
    2022, 27(5):  535-543.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.006
    摘要 ( 166 )   PDF (7108KB) ( 46 )  
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    目的:探讨佛波酯(TPA)对顺铂(CP)的抗肿瘤作用及肾毒性的影响。方法:MTT法检测TPA在肺癌细胞A549、SPC-A-1中对CP抑制肿瘤细胞增殖作用的影响;一次性尾静脉注射大剂量CP考察TPA对CP急性毒性的影响;采用荷瘤小鼠模型考察TPA对CP抑瘤率和肾毒性的影响;并检测TPA对CP引起肾脏氧化应激的作用。结果:1 ng/mL TPA显著增强CP对肺癌细胞增殖的抑制作用;急性毒性实验中TPA降低CP的毒性,显著延长动物的存活时间;荷瘤小鼠模型中TPA联合CP组瘤重(P<0.05)、血肌酐(P<0.05)和尿素氮水平(P<0.01)均明显低于CP组;HE染色结果显示TPA联合CP组中小鼠肾组织损伤明显减轻;与CP组相比,肾组织中丙二醛含量在TPA联合CP组中下降显著(P<0.01),而谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶活性在联合组中明显上升(P<0.05)。 结论:TPA增强CP对肺癌细胞的增殖抑制作用,且抑制荷瘤小鼠肿瘤生长;TPA同时可降低CP的肾毒性,该作用可能与TPA抑制了CP引起的肾脏氧化应激有关。
    Rho激酶抑制剂对脓毒症肝损伤的影响
    邢博民, 郭娜, 宁海慧, 丁新耘, 马玉清
    2022, 27(5):  544-550.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.007
    摘要 ( 185 )   PDF (12468KB) ( 74 )  
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    目的:探讨Rho激酶抑制剂Y-27632对脓毒症急性肝损伤的作用。方法:健康成年雄性SD大鼠32只,随机分为假手术组(Sham组)、假手术+Y-27632组(Sham+Y组),盲肠结扎穿孔组(CLP组)和CLP+Y-27632组(CLP+Y组),每组8只。采用CLP方法制备大鼠脓毒症模型,造模24 h心脏采血后安乐死大鼠,收集血清及肝脏组织。苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肝组织病理学变化;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测各组大鼠肝组织ROCK1和下游NF-κB蛋白的表达情况;免疫组织化学法(ICH)检测大鼠肝脏组织ROCK1蛋白表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清肝功能指标ALT、AST水平及肝组织匀浆IL-18、IL-10和谷胱甘肽(GSH)含量变化。结果:与Sham组相比,Sham+Y组肝脏组织病理学无明显变化,CLP组肝细胞排列紊乱,有大量炎症细胞浸润,CLP+Y组炎症细胞浸润较少,肝细胞条索逐渐恢复。与Sham组相比,CLP和CLP+Y组ROCK1蛋白表达增加(P<0.05);与CLP组相比,CLP+Y组ROCK1蛋白表达减少(P<0.05)。与Sham组相比,CLP和CLP+Y组NF-κB蛋白表达增加(P<0.05);与CLP组相比,CLP+Y组NF-κB蛋白表达减少(P<0.05);ICH检测到Sham组肝脏ROCK1少量表达,CLP组和CLP+Y组大量表达;与Sham组相比,CLP和CLP+Y组血清ALT、AST水平升高(P<0.05),与CLP组相比,CLP+Y组ALT、AST水平降低(P<0.05)。与Sham组相比,CLP和CLP+Y组肝组织匀浆IL-18含量升高(P<0.05),CLP组肝组织匀浆IL-10和GSH含量降低(P<0.05),CLP+Y组IL-10和GSH的变化相近(P>0.05);与CLP组相比,CLP+Y组IL-18含量降低(P<0.05),IL-10和GSH含量升高(P<0.05)。 结论:Rho激酶抑制剂可以减轻脓毒症大鼠急性肝损伤,可能与抑制Rho/ROCK/NF-κB信号通路及其下游的炎症因子,减轻肝脏炎症反应,同时降低肝脏氧化应激水平有关。
    药物治疗学
    超声与X线引导椎体成形术穿刺进针路径的手术疗效及安全性对比研究
    叶森, 陈彦震, 赖丽萍, 钟凌剑, 余长章
    2022, 27(5):  551-557.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.008
    摘要 ( 177 )   PDF (10766KB) ( 49 )  
    相关文章 | 计量指标
    目的:通过对比超声与X线引导椎体成形术(percutaneous vertebroplasty, PVP)确认穿刺点的成功率、X线辐射量、手术时间及术后疗效,探讨超声引导PVP穿刺进针点的临床应用价值。方法:回顾性分析我院2018年11月至2021年10月PVP治疗胸腰椎椎体压缩性骨折患者,分为超声引导组和X线引导组,对比两组一次性穿刺成功率、X线辐射量、手术时间及术后疗效等指标。结果:本研究共纳入97例患者,平均随访时间(14.412±10.261)个月;超声引导组一次性穿刺成功率为60.4%,X线引导组一次性穿刺成功率为30.6%,两者比较差异具有统计学意义(X2=8.690,P<0.05),超声引导组总体术中X线辐射量、透视次数和手术时间较X线引导组明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);两组术后对腰痛视觉模拟评分(VAS)的缓解效果显著(P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05),两组术后均未出现感染、穿刺点血肿及骨折不愈合等并发症。结论:超声引导确定PVP穿刺进针点是一种安全、有效的穿刺方法,如熟练操作可提高一次性穿刺成功率,与传统X线引导比较可缩短手术时间、降低PVP术中X线透视次数和辐射量。
    医学教育
    “双轨合一”培养模式对血液内科专业型硕士研究生影响的分析
    黄东平, 何合胜, 韦中玲
    2022, 27(5):  558-561.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.009
    摘要 ( 165 )   PDF (468KB) ( 122 )  
    相关文章 | 计量指标
    目的:探讨“双轨合一”新政策下,新的培养模式对血液内科专业学位型硕士研究生的影响。方法:回顾性分析2013年1月-2018年9月在我院血液内科学习的硕士研究生。按培养模式将研究生分为“双轨合一”培养及“非双轨合一”培养两组,比较两组学生的医德医风、血液专业基础理论、临床技能、科研能力及就业情况。结果:两组研究生在医德医风方面成绩差异无统计学意义(P>0.05);而“双轨合一”培养组研究生的专业理论考核成绩、临床诊疗及技能考核成绩均高于“非双轨合一”培养组(P<0.05)。“双轨合一”培养组研究生以第一作者发表论文比例明显少于“非双轨合一”培养组(P<0.05);而两组在II类以上期刊发表论文比例上差异无统计学意义(P>0.05)。结论:“双轨合一”培养模式能提高专业型研究生的临床思维能力以及专科技能水平,但由于科研培训时间明显减少,导致其科研能力有所下降,提示在“双轨合一”培养体制中应注重研究生科研能力的培养,为研究型医院培养优秀人才。
    综述与讲座
    肿瘤微环境与乳腺癌细胞互作导致肿瘤转移的研究进展
    施经斌, 熊阳
    2022, 27(5):  562-574.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.010
    摘要 ( 235 )   PDF (2368KB) ( 201 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    乳腺癌是一种侵袭性强、转移性强、复发率高的恶性肿瘤,能够通过多种途径实现乳腺癌细胞向其他组织的转移。肿瘤与其他细胞相互作用形成的肿瘤微环境为乳腺癌细胞的转移提供条件。本文综述了近年来肿瘤微环境对乳腺癌细胞转移的作用及机制,包括脂肪细胞、成纤维细胞、神经内分泌细胞、免疫和炎症细胞、血液和淋巴管网络及细胞外基质,并讨论如何为预防乳腺癌转移提供治疗方案。
    结直肠癌和microRNA:研究进展
    周广琛, 刘怡希, 郑云
    2022, 27(5):  575-587.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.011
    摘要 ( 224 )   PDF (2162KB) ( 111 )  
    相关文章 | 计量指标
    结直肠癌(colorectal cancer, CRC)在世界范围内发病率和致死率一直都居高不下,其病变与基因突变、表观遗传改变和相关信号通路激活有关。microRNA(miRNA)是一类长度为20~24 nt的非编码RNA,可以调控靶标mRNA的表达并控制各种细胞机制。作为CRC的治疗和预后的新型标志物,miRNA与CRC的发生和发展密切相关。在本综述中,我们就CRC组织中失调的miRNA进行了总结,分析了特异性miRNA与CRC增殖、转移、凋亡、化疗之间的关系,并介绍了miRNA在CRC治疗和预后上的临床应用。
    血管内皮细胞铁死亡在椎动脉型颈椎病中的作用机制
    王凯, 宋敏, 宋志靖, 李金益
    2022, 27(5):  588-594.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.012
    摘要 ( 196 )   PDF (1117KB) ( 167 )  
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    铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,以细胞内铁过载和脂质代谢紊乱为特征,与心脑血管疾病、肿瘤、急性损伤的发生密切相关。机体组织器官处于缺血缺氧状态下,铁离子启动脂质过氧化反应,产生大量氧自由基,一系列氧化应激反应更容易触发铁死亡。而在椎动脉型颈椎病发生过程中,颈椎退行性改变造成的椎动脉供血不足导致铁稳态失衡、氨基酸代谢异常,诱发的铁死亡对病情发展有重要影响。本文就铁死亡在椎动脉型颈椎病发生中的作用机制展开综述,以期为本病相关问题研究提供新的思路与视角。
    新型速效抗抑郁药的研究进展
    于泽芳, 范理菊, 尹晓玉, 高丽丽, 董占军
    2022, 27(5):  595-600.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.013
    摘要 ( 332 )   PDF (384KB) ( 208 )  
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    抗抑郁药主要用于治疗以情绪抑郁为突出症状的精神性疾病。传统的抗抑郁药主要是以单胺类神经递质为靶点,但该类药物显效慢无法满足临床治疗需求。因此,目前临床上治疗抑郁症的方法已经从传统的单胺假说转到谷氨酸能、γ-氨基丁酸、阿片类药物和炎症系统等研究领域。近年来,新型抗抑郁药物的开发取得了很大进展,其中一些药物已逐渐应用于临床。本文汇总了新型抗抑郁药物的研究机制及治疗方案,并对常见的速效抗抑郁药物进行了简单的综述。
    书评
    内分泌科护理给药安全隐患分析与管理对策
    张丽茜
    2022, 27(5):  596. 
    摘要 ( 104 )   PDF (211KB) ( 90 )  
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    浅析ICU危重症患者静脉用药的护理安全管理措施
    陆晓娟
    2022, 27(5):  597. 
    摘要 ( 112 )   PDF (199KB) ( 114 )  
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