中国临床药理学与治疗学

专刊寄语

邹云增

2022, 27(4): 361.

摘要 ( 77 )

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冠心病降脂治疗新进展——Evinacumab

王琦, 邹云增

2022, 27(4): 362-364. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.001

摘要 ( 314 )

PDF (242KB) ( 146 )

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纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见的由于基因缺失导致的脂质代谢紊乱的疾病，传统的他汀类药物或者枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）抑制剂降脂治疗效果不佳。Evinacumab针对这类患者，可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。本文概述了Evinacumab的最新进展，汇总了Evinacumab的II期和III期临床试验研究结果，Evinacumab的副作用和其正在进行的相关临床试验，并介绍了Evinacumab的临床应用现状。

冠心病降脂治疗新进展——Inclisiran

王琦, 邹云增

2022, 27(4): 365-368. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.002

摘要 ( 225 )

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长期口服他汀类药物依从性差，而Inclisiran给药间期长达3个月至半年，患者的依从性明显提高。本文概述了Inclisiran的最新进展，汇总了Inclisiran的II期和III期临床试验研究结果，Inclisiran的副作用和其正在进行的相关临床试验，并介绍了Inclisiran的临床应用现状。

冠心病降脂治疗新进展——贝派地酸

王琦, 邹云增

2022, 27(4): 369-372. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.003

摘要 ( 396 )

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他汀类药物治疗最主要不良反应为肌肉疼痛，导致患者无法坚持服药，增加患者冠心病等心血管事件的发生率。贝派地酸特定作用于肝脏而不抑制肌肉胆固醇合成，因此避免了他汀的肌肉疼痛副作用。本文概述了贝派地酸的最新进展，汇总了贝派地酸的II期和III期临床试验研究结果，贝派地酸的副作用和其正在进行的相关临床试验，并介绍了贝派地酸的临床应用现状。

心力衰竭药物治疗的研究进展

彭娟, 范琳琳, 李然宜, 李晓宇, 吕迁洲, 邹云增

2022, 27(4): 373-381. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.004

摘要 ( 327 )

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心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，尽管使用各种传统的药物标准治疗，但预后仍然不够理想，急需新的药物以及治疗方式的更新与提高。近年来，陆续出现了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲缬沙坦）类及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂（维利西呱）、心肌肌球蛋白激活剂（omecamtiv mecarbil）等新型治疗药物。钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）抑制剂具有改善心室负荷，减少纤维化及影响心肌代谢等多种作用。sGC激动剂通过增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路，改善心肌和血管功能，逆转心室肥厚和纤维化，减缓心室重构，并通过全身和肺血管舒张减少心室后负荷发挥抗心衰作用。除此之外，新型盐皮质激素受体拮抗剂-非奈利酮也在心衰领域有良好的临床研究报道。因此，针对不同类型的心力衰竭患者，选择合适的药物，根据心衰的优化流程进行个体化治疗是未来心衰发展的方向与希望。

心肌肥厚和心室重构的药物治疗进展

彭娟, 李然宜, 范琳琳, 李晓宇, 吕迁洲, 邹云增

2022, 27(4): 382-389. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.005

摘要 ( 229 )

PDF (488KB) ( 193 )

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心肌病是一种心肌结构和功能异常的疾病，长久以来，由于对心肌病的认识有限，各种心肌病基本都根据症状（如心力衰竭、心律失常等）进行经验治疗。直到近几年，随着诊疗技术的提高，对疾病机制的不断了解，已有多种药物被批准用于临床治疗，如氯苯唑酸、patisiran和inotersen等。还有更多的药物已完成了初步的安全性和有效性验证，进入了III期试验，此外，一些备受瞩目的新技术也在研发，如siRNA药物patisiran、CRISPR/Cas9基因编辑技术药物NTLA-2001、干细胞治疗等。本文就心肌病可能导致的两种心脏问题——心肌肥厚和心室重构进行讨论，并介绍这些疾病最新的特异性药物的药理和相关研究结果，以供临床参考。

β2-微球蛋白的研究进展

张潇伊, 蒯铮, 邹云增

2022, 27(4): 390-396. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.006

摘要 ( 350 )

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β2-微球蛋白（β2-MG）是主要组织相容性复合体类的关键成分I分子，帮助细胞毒性t淋巴细胞（CTL）免疫反应。血清中β2-MG的含量与多种疾病动态相关。大多数对β2-MG的研究主要集中在肾病、肿瘤、淀粉样原纤维的发病机制，而近些年有研究发现其还参与了心血管系统不良预后、衰老认知障碍、抗菌方面的作用。该文章总结近些年β2-MG的国内外研究，提出β2-MG可能在人体中多系统发挥作用以及其可能的药物分子靶向应用前景。

环状RNA在心血管疾病中的研究进展及应用前景

蔡子纯, 蒋元桢, 张春生, 李纪明

2022, 27(4): 397-404. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.007

摘要 ( 189 )

PDF (464KB) ( 163 )

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环状RNA（circle RNA, circRNA）是一种单链、共价闭合的非编码RNA，其机制主要涉及到环状RNA的海绵吸附微小RNA（micro RNA, miRNA）、调节蛋白转录和转录后水平、与RNA结合蛋白作用及少许编码蛋白等。同时因环状RNA具有表达量丰足、高度保守、动态变化等特点，使其具有成为疾病的生物标志物、开发环状RNA疫苗以及环状RNA的基因编辑治疗等应用前景。心血管疾病位于全球疾病死亡原因的首位，现有的诊疗方法虽然能够延缓心血管疾病的发生发展，仍需探索新的发病机制与诊疗靶点。目前已有诸多研究报道环状RNA与心血管疾病之间的机制联系，因此本文旨在阐释心血管疾病中环状RNA的研究进展，并对目前环状RNA参与的三种临床应用前景进行综述。

冠心病药物治疗进展

常书福

2022, 27(4): 405-408. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.008

摘要 ( 353 )

PDF (298KB) ( 234 )

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冠心病治疗方法日新月异，不断有新型药物进入临床。抗血小板药物是冠心病治疗的基础，但目前尚无新型药物能撼动阿司匹林和P2Y12受体抑制剂的地位。炎症与冠心病的发生发展息息相关，抗炎治疗初露曙光，仍需进一步深入探索。本文拟就冠心病药物治疗的进展进行总结，为临床实践提供新的视野。

PCSK9抑制剂对冠心病患者血脂及炎症因子的影响

王瑞杰, 王亮, 徐丹, 周淼淼, 李纪明

2022, 27(4): 409-417. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.009

摘要 ( 235 )

PDF (978KB) ( 151 )

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目的：观察PCSK9抑制剂对冠心病患者血脂水平及常见炎症因子的影响。方法：回顾性分析2020年4月至2021年6月期间入住上海市东方医院心内科的201例冠心病患者的临床资料。根据患者用药情况分为PCSK9抑制剂治疗组（他汀+PCSK9抑制剂，n=101）和对照组（单纯他汀治疗组，n=100），治疗1个月后复查血脂、血常规、C反应蛋白（CRP）及纤维蛋白原（FIB）等指标，比较用药前后血脂及炎症因子的变化情况。结果：治疗前，两组患者血脂、血常规、CRP及FIB等指标无统计学差异（P>0.05），治疗1个月后PCSK9抑制剂组同治疗前相比，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、小而密低密度脂蛋白（sdLDL）及脂蛋白(a)（Lp(a)）水平均显著降低（P<0.05）；白细胞计数（WBC）、CRP、中性粒细胞计数（N）、FIB水平均显著降低（P<0.05）。PCSK9抑制剂组同对照组相比，TC、高密度脂蛋白（HDL）、LDL-C、CRP、FIB水平有明显变化（P<0.05），结果有统计学意义。结论：PCSK9抑制剂不但可以降低LDL-C水平，对改善Lp(a)水平也有效果。PCSK9抑制剂可以降低CRP、FIB水平，提示可以部分改善冠心病患者外周血的炎症水平。

时辰药理学在高血压治疗中的应用

张凝之, 赵玉红, 唐敏娜, 张泳巧, 宁思思, 崔兆强

2022, 27(4): 418-422. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.010

摘要 ( 252 )

PDF (342KB) ( 218 )

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人体生物节律与血压水平及高血压降压治疗效果存在紧密联系。人体的昼夜生物节律通过影响抗高血压药物的药动学和药效学改变药物的治疗效果；同时，在高血压治疗过程中遵循人体血压节律，可以降低靶器官损害及心脑血管事件的风险。因此，在高血压治疗过程中，应遵循时辰药理学调整给药时间和药物剂量，以获得最佳疗效和最小毒副作用，减少不良反应及并发症的发生。

β受体阻滞剂与高血压治疗

崔素梅, 崔兆强

2022, 27(4): 423-427. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.011

摘要 ( 308 )

PDF (325KB) ( 185 )

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β受体阻滞剂是治疗高血压等多种心血管疾病的基础药物之一。但是，近年来有研究质疑甚至否定β受体阻滞剂的降压效益，对部分心血管医生造成了困惑。基于对多项研究的系统分析，笔者认为β受体阻滞剂一线降压地位仍不可动摇，并在本文进行了详细论证。

高血压合并高尿酸血症的应对之策

李远方, 崔兆强

2022, 27(4): 428-432. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.012

摘要 ( 228 )

PDF (349KB) ( 116 )

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高血压和高尿酸血症发病率高、危害大，且二者常合并存在，值得临床人员重视。目前的共识及指南推荐积极控制尿酸和血压水平，但是对于高血压与高尿酸合并存在的患者，如何规范治疗方案，避免药物对合并症的不良影响，目前的指南和共识有原则性的推荐，但缺乏细则。本文对高血压合并高尿酸血症的流行病学及临床危害、高血压合并无症状高尿酸血症的治疗目标值、治疗措施中的共识和争议等进行了文献复习，综述如下。

高血压药物治疗与非药物治疗研究进展

徐建飞, 林利

2022, 27(4): 433-441. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.013

摘要 ( 331 )

PDF (473KB) ( 222 )

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高血压是全世界最常见的慢性非传染性疾病，也是诱发心脑血管疾病最重要的危险因素。目前高血压治疗达标控制率不足50%，在很大程度上仍然未被有效的治疗管理。尽管在过去的四十年中进行了大量的临床研究和试验，但新型抗高血压药物的研究进展并不尽如人意。本综述讨论了近年来高血压患者药物治疗和非药物治疗方面的进展，并可能在未来为临床高血压治疗提供新方案。

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在老年高血压中的应用

蒯铮, 张潇伊, 邹云增

2022, 27(4): 442-445. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.014

摘要 ( 272 )

PDF (286KB) ( 132 )

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血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）是一种新型的组合药物，是血管紧张素受体和脑啡肽酶的双重抑制剂。2021年6月国家药监局正式批准了ARNI类药物的高血压适应症，本文就其在老年高血压中的应用进行综述。

高血压的药物治疗进展

刘桂剑, 程宽, 朱文青, 葛均波

2022, 27(4): 446-449. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.015

摘要 ( 408 )

PDF (295KB) ( 306 )

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高血压病是临床上常见心血管疾病。中国高血压防治指南、国际高血压学会全球高血压实践指南，世界卫生组织成人高血压药物治疗指南等相继发布，对于指导高血压临床用药发挥了重要作用。钙通道阻滞剂（calcium channel blockers, CCB），血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers, ARBs）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）、噻嗪类利尿剂和β-受体阻滞剂等6类是目前临床上常用的降压药物。高血压药物控制的目标、高血压药物的应用时机、联合用药方案的选择，以及高血压合并其他疾病的药物选择，妊娠期高血压的用药，这些问题均是临床医生需要掌握的问题。

非奈利酮的研究应用新进展

程宽

2022, 27(4): 450-456. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.016

摘要 ( 409 )

PDF (410KB) ( 217 )

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醛固酮是肾上腺皮质产生的一种盐皮质激素，主要作用于肾小球远曲小管和集合管，促进钠的重吸收和钾的分泌。醛固酮可促进炎症反应，导致心肌重构和纤维化。醛固酮通过盐皮质激素受体（MR）起作用，MR主要在心脏、肾脏和血管中表达。MR过度活化，可引起内皮功能障碍、纤溶紊乱、氧化应激和心血管、肾脏纤维化，最终导致器官损伤、功能障碍甚至衰竭。盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）可通过抑制MR激活引起的炎症和纤维化达到心肾保护作用。新型非甾体类MRA非奈利酮以其高选择性、有效阻断MR，带来了确切的心肾保护作用。

芪藤消浊颗粒介导miR-339-5p对慢性肾小球肾炎大鼠炎症指标的影响

高家荣, 施苗苗, 陈浩, 姜辉, 秦秀娟

2022, 27(4): 457-465. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.017

摘要 ( 193 )

PDF (4700KB) ( 120 )

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目的：探讨芪藤消浊颗粒通过miR-339-5p对慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis, CGN）大鼠炎症指标的影响。方法：大鼠尾静脉注射阿霉素制备CGN模型，用芪藤消浊颗粒（21.6、10.8、5.4 g/kg）连续灌胃30 d，通过HE染色和电镜观察CGN大鼠肾脏组织中的病理变化情况，qRT-PCR、ELISA、Western blot检测大鼠血清及肾脏组织中的IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的含量，Western blot检测miR-339-5p、Syk、p-Syk蛋白相对表达量，qRT-PCR检测miR-339-5p mRNA及Syk mRNA的相对表达量。结果：模型组大鼠出现基底膜增厚，肾小球萎缩等病变，与正常组相比，模型组大鼠的miR-339-5p和IL-10表达明显下调，IL-1β、IL-6、TNF-α、Syk的表达显著上调，芪藤消浊颗粒组可显著降低肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、Syk的蛋白及mRNA的表达水平。结论：芪藤消浊颗粒治疗CGN大鼠的炎症症状可能是通过miR-339-5p下调炎症因子的表达水平。

FXR激动剂GW4064改善他克莫司诱导的移植术后糖尿病

李豪, 李玲, 夏志平, 叶啟发, 彭贵主

2022, 27(4): 466-472. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.018

摘要 ( 263 )

PDF (3758KB) ( 159 )

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目的：研究他克莫司诱导的移植术后糖尿病在小鼠肾脏中相关糖代谢基因的表达及法尼酯X受体（FXR）激活调节葡萄糖代谢的相关机制。方法：用他克莫司和他克莫司+FXR激动剂（GW4064）分别处理HK-2细胞系并设置对照组，72 h以后检测细胞中FXR、小异二聚体伴侣-1（SHP-1）、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖转运蛋白-2（GLUT2）的基因表达水平。用他克莫司和他克莫司+FXR激动剂分别将C57BL/6J雄性小鼠灌胃12周，对照组给予生理盐水，观察小鼠体重和血糖变化；动物处理后，分别检测FXR、SHP-1、PEPCK、GLUT2等基因的表达。结果：在细胞实验中，与对照组相比，他克莫司治疗组的FXR、SHP-1、GLUT2基因表达下降（P<0.05），PEPCK基因的表达明显上调（P<0.05）。在动物实验中，与对照组相比，他克莫司治疗组的血糖值明显增高（P<0.05），他克莫司+FXR激动剂联合干预组的血糖值显著下降（P<0.05），小鼠肾脏的FXR、SHP-1、GLUT2基因表达上调（P<0.05），PEPCK基因的表达显著下降（P<0.05）。结论：FXR激动剂能够改善他克莫司诱导移植术后糖代谢异常。因此，FXR可能是防治移植术后糖尿病的潜在新靶点。

裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌模型的优选及验证

叶小弟, 缪云萍, 陈爱瑛, 程敏, 田雪君, 郑高利

2022, 27(4): 473-480. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.04.019

摘要 ( 238 )

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目的：比较4种不同的细胞移植方法的优缺点，优选出裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）模型复制技术，并通过膀胱灌注吉西他滨治疗膀胱癌的疗效对该模型进行验证，为治疗膀胱癌药物的筛选提供稳定高效的动物模型。方法：采用“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜后，经尿道膀胱内注入人膀胱移行细胞癌细胞（T24细胞）；“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后膀胱内注入T24细胞；“膀胱壁内直接注射T24细胞”进行造模，于造模后14 d处死裸鼠，观察膀胱（肿瘤）质量和组织病理学改变确认原位膀胱癌形成情况。并采用优选到的膀胱壁内直接注射T24细胞的造模方法，观察原位膀胱癌形成的动态变化过程。采用一线膀胱灌注化疗药物吉西他滨验证膀胱壁内直接注射T24细胞复制的模型的适用性。结果：“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜后，经尿道膀胱内灌注T24细胞，所有裸鼠膀胱内均未能生长出肿瘤；“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后裸鼠膀胱内注入T24细胞，成瘤率为100%，但肿瘤数量不一，常多点发生。裸鼠膀胱壁内直接注射T24细胞方式，成瘤率为100%，基本仅为1个肿瘤，肿瘤大小一致性良好，并且在15 d内缓慢线性生长，第18天至第31天肿瘤呈快速线性生长。吉西他滨150 mg/kg膀胱灌注可以明显抑制膀胱壁内直接注射T24细胞复制的裸鼠原位NMIBC的生长，抑瘤率达97.1%。结论：“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜，经尿道膀胱内灌注T24细胞不能复制原位膀胱癌模型；“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后膀胱内注射T24细胞，形成原位膀胱癌，数量、大小不一；膀胱壁内直接注射T24细胞可成功制备原位NMIBC模型，可以用于原位NMIBC治疗药物的评价。

健康教育对剖宫产术后下床活动时间、肛门排气时间及泌乳量的影响

闫金玲, 赵丽芹, 杜慧

2022, 27(4): 474.

摘要 ( 96 )

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产科护理药品管理中风险管理的作用分析

陈娟, 谢红玲

2022, 27(4): 475.

摘要 ( 84 )

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