中国临床药理学与治疗学

余伟迪, 宋振顺

2022, 27(7): 721-728. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.001

摘要 ( 184 )

PDF (4770KB) ( 146 )

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目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织内细胞铁死亡的抑制作用及其潜在机制。方法：选择3周龄SD雄性大鼠提取、培养BMSCs。将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组（Sham）、胰腺炎组（SAP）、PBS对照组（SAP+PBS）、干细胞治疗组（SAP+BMSCs）、干细胞联合Nrf2阻断剂ML385治疗组（SAP+BMSCs+ML385），每组6只。使用牛磺胆酸钠（NaT）构建大鼠SAP模型。于造模前2 h，SAP+BMSCs+ML385组腹腔注射ML385（5 mg/kg）；于造模后6 h，SAP+BMSCs组和SAP+BMSCs+ML385组尾静脉注射BMSCs（1×107/只），SAP+PBS组尾静脉注射等量的磷酸盐缓冲液（PBS）。3 d后处死大鼠，取胰腺、肺组织和血清。H&E染色观察组织损伤情况。检测血清中淀粉酶、脂肪酶活性和炎症因子水平，肺组织中铁含量、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）活性。检测肺组织铁响应元件结合蛋白2（IREB2）、铁蛋白重链1（FTH1）、长链脂酰CoA合成酶4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）等铁死亡相关蛋白表达，以及PI3K/AKT/Nrf2通路相关蛋白表达。结果：NaT诱导后大鼠血清淀粉酶、脂肪酶活性、促炎因子水平和病理评分明显升高（P<0.05）。BMSCs移植能够明显减轻上述指标（P<0.05）。相比SAP组，BMSCs治疗组肺组织铁、MDA水平降低，GSH活性升高，IREB2、ACSL4蛋白表达降低，FTH1、GPX4及SLC7A11蛋白表达升高（P<0.05）；ML385能够部分抵消BMSCs移植产生的抗脂质过氧化作用（P<0.05）。BMSCs移植上调了肺组织PI3K、p-AKT总蛋白和Nrf2核蛋白的表达（P<0.05）。结论：BMSCs移植能够有效减轻SAP相关肺损伤的全身炎症反应和局部组织损伤，抑制肺组织铁沉积和脂质过氧化，其抗脂质过氧化作用可能与PI3K/AKT/Nrf2通路有关。

基于蛋白质组学分析奈比洛尔改善UUO大鼠肾间质纤维化

武利军, 李馨, 崔丽娟, 李欣欣, 王燕

2022, 27(7): 729-738. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.002

摘要 ( 171 )

PDF (42666KB) ( 59 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的：观察奈比洛尔改善单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化（RIF）的作用，并利用蛋白质组学探讨其机制。方法：SD大鼠分为：Sham组；UUO组；Neb组（UUO大鼠给予奈比洛尔10 mg·kg-1·d-1，i.g.）。各组分别在造模7 d，14 d和21 d时，麻醉大鼠，分离左侧梗阻肾。HE染色观察肾脏结构，Masson染色测RIF程度。利用蛋白质组学筛选造模21 d，UUO/Sham和Neb/UUO之间共有，且奈比洛尔回调差异蛋白，进行生物信息学分析。Western blot验证关键蛋白表达。结果：与Sham组比较，UUO大鼠RIF呈渐进性加重。奈比洛尔给药21 d显著改善UUO大鼠左肾RIF。与UUO/Sham比较，奈比洛尔回调差异蛋白179个。KEGG富集分析和PPI网络显示，回调差异蛋白主要涉及剪接体通路。Western blot证实Rbm8a、Srsf9、Sart1蛋白表达与蛋白组学结果一致。结论：奈比洛尔改善UUO大鼠肾间质纤维化可能与调节剪接体密切相关。

氟非尼酮对二乙基亚硝胺诱导的肝损伤大鼠肝细胞中TGF-β1/Smads通路的抑制作用

魏凤, 何阳, 樊志强, 刘世坤, 欧阳林旗

2022, 27(7): 739-746. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.003

摘要 ( 162 )

PDF (12114KB) ( 93 )

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目的：探究氟非尼酮（fluorofenidone, AKF-PD）对二乙基亚硝胺所致大鼠肝损伤的保护作用及对肝细胞中TGF-β1/Smads通路的影响。方法：55只雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为3组：模型组（DEN组，n=20），灌胃给予10 mg/kg DEN，每周5次至14周停药；对照组（Control组，n=20），灌胃给与同模型组等体积的生理盐水；治疗组（DEN+AKF-PD组，n=15），在造模4周后，灌胃给与500 mg/kg AKF-PD，每天一次，至14周停药。实验结束后，麻醉，脊椎脱臼法处死大鼠。肝脏组织进行Masson染色以观察胶原沉积；提取并鉴定原代肝细胞，测定肝细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad7 mRNA的水平，以及Smad3、Smad7蛋白质的表达。结果：与对照组相比，Masson染色显示DEN组中大鼠肝组织胶原纤维明显增多，而AKF-PD治疗可有效减轻肝损伤和纤维化程度。此外，与DEN组相比，AKF-PD治疗组中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA水平明显降低，Smad7 mRNA水平升高，AKF-PD治疗也可在一定程度上降低Smad3蛋白的表达，增加Smad7蛋白的表达。结论：AKF-PD可显著改善DEN所致大鼠肝损伤和纤维化，该作用可能与AKF-PD下调肝细胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA水平，增加Smad7 mRNA水平相关。

2-APB通过下调TRPM7在小鼠皮肤创伤愈合中的作用

梁宏宇, 张海林, 尹欢心, 陈凡, 陆俊霖, 朱才红, 胡伟, 周仁鹏

2022, 27(7): 747-753. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.004

摘要 ( 149 )

PDF (9413KB) ( 93 )

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目的：探究2-氨基乙基二苯基硼酸酯（2-APB）对小鼠皮肤创伤愈合的促进作用及其可能的机制。方法：将实验小鼠分为5组：Control组、二甲基亚砜（DMSO）组、低（50 mg/L）、中（100 mg/L）和高（200 mg/L）浓度2-APB组，在每只小鼠皮肤背部脊正中线两侧1 cm左右用圆形打孔器各打一个直径10 mm、深至皮下的皮肤创口，其中Control组仅用纱布包扎，不敷用各种药剂；DMSO组每天敷1 g DMSO/凡士林膏剂；2-APB组每天敷1 g相对应浓度的2-APB/凡士林膏剂，隔天拍照观察愈合情况，并于第21天取材，使用HE染色观察创面病理形态以及Western blot检测TRPM7、转化生长因子-β（TGF-β）、I型胶原（Collgen-I, Col-I）以及IL-1β表达情况。结果：与Control组和DMSO组相比，不同浓度的2-APB均可显著促进小鼠皮肤伤口愈合（P<0.01），而DMSO组与Control组之间创伤愈合率无明显差异。HE染色结果显示，与Control组和DMSO组相比，2-APB可增加创面胶原含量以及真皮层的厚度（P<0.01），而DMSO组与Control组之间无明显差异。同时，2-APB还可显著增加创面TGF-β和Col-I的表达，抑制TRPM7和IL-1β的表达。结论：不同浓度2-APB（50、100和200 mg/L）对皮肤创伤愈合有促进作用，其机制可能与抑制TRPM7有关。

西黄丸对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制研究

刘艳之, 王艳, 刘凯丽, 周文华, 朱平, 王颖莉, 杜守颖

2022, 27(7): 754-761. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.005

摘要 ( 158 )

PDF (1913KB) ( 138 )

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目的：研究西黄丸对H22荷瘤小鼠的抑制作用及相关作用机制。方法：采用H22荷瘤小鼠模型分析西黄丸对肿瘤抑制作用；流式细胞仪测定血中CD3+、CD4+、CD8+细胞含量；酶联免疫法测定相关因子含量。网络药理学预测其抑制肝癌的相关通路，并用蛋白免疫印迹法（Western blot）对关键蛋白靶点验证。结果：西黄丸给药组可降低H22荷瘤小鼠的肿瘤重量（P<0.05）；升高胸腺指数、脾脏指数（P<0.05），升高CD4+/CD8+水平（P<0.05）；升高IL-2、IFN-γ的水平，降低IL-6、IL-10的水平（P<0.05）。网络药理学筛选得到77个重要有效成分，28个核心靶点，Western blot验证显示，西黄丸对PI3K-Akt-MMP9通路关键蛋白靶点有显著调节作用。结论：西黄丸具有抑制肝癌移植瘤的作用，纠正患瘤小鼠的免疫紊乱，其作用机制与多成分多靶点的整合调节效应有关。

基于CDASH标准的肿瘤临床试验病例报告表设计

陈建芳, 娄冬华

2022, 27(7): 762-767. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.006

摘要 ( 243 )

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相关文章 | 计量指标

目的：探讨基于临床数据获取协调标准（clinical data acquisition standards harmonization, CDASH）的肿瘤临床试验病例报告表（case report form, CRF）的设计意义、方法及内容。方法：对照CDASH v 2.2，分析肿瘤临床试验数据特点，设计符合肿瘤临床试验实际需求的标准化CRF。结果：将CDASH标准应用到肿瘤临床试验CRF的设计中，规范肿瘤临床试验数据采集，以使肿瘤临床试验CRF设计相对标准化，提升数据质量。结论：执行基于CDASH标准的肿瘤CRF设计，能够促进肿瘤临床研究数据交换、共享，有利于提升肿瘤临床研究结果可靠性。

皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布及与血Hcy相关性研究

陈文刚, 殷勤, 张巍巍, 周露露, 寇婉青, 袁小龙

2022, 27(7): 768-774. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.007

摘要 ( 141 )

PDF (432KB) ( 119 )

相关文章 | 计量指标

目的：探讨皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布特征及与血同型半胱氨酸（Hcy）相关性，为皖南地区H型高血压预防和治疗提供参考。方法：选取2019年10月至2020年8月就诊本院657例高血压人群为研究对象，采用荧光染色原位杂交法进行MTHFR C677T和A1298C位点基因分型，采用酶循环法测定血Hcy浓度。对皖南地区汉族高血压人群MTHFR基因分布特征进行分析，并与已报道的其他地区及种族高血压人群MTHFR基因分布数据进行比较，同时分析不同MTHFR基因型的高血压患者血Hcy水平差异。结果：657例患者中MTHFR基因C677T位点CC、CT、TT型分布为212（32.27%），321（48.86%），124（18.87%），A1298C位点AA、AC、TT型分布为467（71.08%），171（26.03%），19（2.89%）。该基因两位点在皖南地区高血压人群中分布无性别差异（P>0.05）。C677T位点CC基因型分布频率低于佛山地区及广西地区，高于河南地区、新疆地区、内蒙古地区；CT基因型分布频率高于佛山地区及广西地区；TT基因型分布频率高于佛山地区及广西地区，低于河南地区、新疆地区、内蒙古地区，差异有统计学意义（P<0.05）。657例患者血Hcy平均值为（15.8±7.80）μmol/L，其中符合H型高血压诊断的患者共510（77.62%）例。男性Hcy水平显著高于女性，差异有统计学意义（P<0.000 1）。C677T位点不同基因型间Hcy水平比较TT型高于CT型和CC型，差异均有统计学意义（P<0.05）。A1298C位点不同基因型间Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：皖南地区汉族高血压人群MTHFR基因多态性分布与其他地区比较存在明显差异，并且和Hcy水平也显著相关，具有明显的地区特征，可通过基因检测技术结合Hcy浓度测定为皖南地区H型高血压防治提供科学依据。

特利加压素对基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张出血患者肾功能的影响

林雪燕, 林志辉, 黄胡萍

2022, 27(7): 775-784. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.008

摘要 ( 160 )

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目的：探索特利加压素对肝硬化食管胃静脉曲张出血患者肾功能的影响。方法：回顾性收集2016年1月1日至2019年1月1日福建省立医院消化内科收治的96例肝硬化食管胃静脉曲张出血患者的临床资料，分析使用及停用特利加压素患者肾功能变化，进一步探索特利加压素使用过程中血肌酐（creatinine, Cr）下降的相关因素。结果：特利加压素组与生长抑素组在治疗期间最低血Cr［(58.41±14.58) μmol/L vs. (66.20±16.27) μmol/L, P=0.015］及最高估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）［(105.16±19.36) mL·min-1·1.73 m-2) vs. (95.62±16.18) mL·min-1·1.73 m-2, P=0.011］差异均有统计学意义。在使用特利加压素期间，血Cr值较基线值显著下降［(65.18±17.83) μmol/L vs. (58.41±14.58) μmol/L, P=0.001］，eGFR值较基线值显著升高［(98.94±20.25) mL·min-1·1.73 m-2 vs. (105.16±19.36) mL·min-1·1.73 m-2, P<0.001］，差异均有统计学意义。Logistic回归分析提示较高的基线Cr水平（OR=1.076，95%CI 1.015-1.142，P=0.015）是特利加压素使用期间血Cr下降的预测因子；停用特利加压素后血Cr及eGFR值较基线值未明显变化。使用生长抑素治疗期间及停用后血Cr值均未降低［(65.82±18.12) μmol/L vs. (66.20±16.27) μmol/L, P=0.766］、［(65.82±18.12) μmol/L vs. (68.24±17.99) μmol/L, P=0.085］，差异无统计学意义。结论：特利加压素显著降低基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者的血肌酐及增加eGFR，可能有利于预防基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者的肾功能损伤。

基于真实世界的阿托伐他汀仿制药和原研药防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性比较

梁美芳, 陈庆状, 杨沛群, 王勇

2022, 27(7): 785-792. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.009

摘要 ( 194 )

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目的：采用真实世界临床数据，对阿托伐他汀原研药和国产仿制药防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性进行比较。方法：纳入2018年1月1日至2021年3月31日期间因缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作入院且诊断明确后规律服用阿托伐他汀至少6个月的成年患者，根据患者长期使用的阿托伐他汀的厂家分为原研组和仿制组，通过倾向匹配评分方法平衡混杂因素，对治疗结局进行对比分析。结果：本研究最终纳入665名患者，原研组302例，仿制组363例，倾向匹配评分调整前后，两组在有效性指标缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作复发率、美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分和改良Rankin评分量表（mRS）评分变化、新发冠状动脉粥样硬化性心脏病发生率，以及安全性指标AST/ALT升高发生率、复合的不良事件发生率（包含肌酸肌酶（CK）升高、颅内出血和AST/ALT升高）方面的差异均无统计学意义。结论：基于本研究的真实世界数据，阿托伐他汀原研药和国产仿制药在防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性无显著差异。

新型和传统抗癫痫药物治疗新诊断部分性癫痫的临床研究

晏玉奎, 胡建琴, 张冰

2022, 27(7): 793-799. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.010

摘要 ( 202 )

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目的：比较新型和传统抗癫痫药（AEDs）治疗新诊断部分性癫痫患者的疗效及安全性。方法：收集新诊断部分性癫痫患者的临床资料，分为卡马西平（carbamazepine, CBZ）组、左乙拉西坦（levetiracetam, LEV）组、奥卡西平（oxcarbazepine, OXC）组和拉莫三嗪（lamotrigine, LTG）组，以治疗后稳定期初次发作时间、治疗失败时间和达“6月、1年和2年无发作”比例为观察指标，评估其治疗癫痫的有效性及安全性。结果：本研究共收集250例新诊断部分性发作癫痫患者，分为CBZ组（n=62）、LEV组（n=67）、OXC组（n=63）、LTG组（n=58）。通过Kaplan-Meier统计分析显示新型和传统AEDs治疗癫痫后初次发作时间，CBZ和OXC的疗效相当（Log-Rank=0.226, P=0.635），而CBZ优于LTG（Log-Rank=15.305, P=0.000）和LEV（Log-Rank=8.027, P=0.005）；治疗失败时间，CBZ和LTG疗效相当（Log-Rank=0.127, P=0.721），而CBZ优于OXC、LEV，差异均具有统计学意义（Log-Rank=7.000, P=0.008；Log-Rank=5.572, P=0.018）。“6月无发作”率依次为CBZ、LEV、LTG、OXC，但差异无统计学意义（均P＞0.05），“1年无发作”率和“2年无发作”率，依次为CBZ、LTG、OXC、LEV，其中CBZ均优于OXC和LEV（均P＜0.05），但和LTG比较无统计学差异（均P＞0.05）。有25例患者（10.0%）出现不良反应。 CBZ的不良反应率为19.3%，高于LTG（8.6%）、OXC（7.9%）、LEV（4.5%）。结论：CBZ治疗部分性癫痫的效果优于OXC和LEV，特别是在治疗的早期阶段，与LTG相当，但副作用的发生率也较高。

病毒载体介导的基因治疗在2型糖尿病中的研究进展

卢森林, 刘欣元, 王吉莉, 黄晓飞

2022, 27(7): 800-807. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.011

摘要 ( 174 )

PDF (1109KB) ( 129 )

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2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是遗传和生活方式因素共同作用的结果，其患病率在全球范围内呈上升趋势。目前临床上治疗T2DM的药物存在很多弊端，因此迫切需要一种新的治疗方法用于改善。近年来，基因疗法在动物水平被证明可以逆转T2DM相关的胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）等症状且没有发现明显的低血糖等副作用。所以，基因治疗可能是未来T2DM治疗发展的主要方向。本文总结了成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21, FGF21）、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1, GLP-1）、过氧化物酶体增殖因子活化受体（peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR）、胰岛素等T2DM相关基因在机体糖脂代谢和T2DM发生发展中的作用，汇总了多种病毒载体在基因治疗T2DM中的应用情况，讨论了T2DM中基因治疗方法的意义及存在的问题，并且展望了未来基因治疗T2DM可能的发展方向。

吸入性甲氧氟烷的临床应用及研究进展

戴静怡, 王晶晶, 张菁, 郁继诚, 李南洋, 黄志伟

2022, 27(7): 808-813. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.012

摘要 ( 228 )

PDF (396KB) ( 127 )

相关文章 | 计量指标

甲氧氟烷作为氟化烃类麻醉剂，在麻醉剂量下可能会导致肾功能损害等严重的不良反应，但其亚麻醉剂量下产生的镇痛作用安全性好，耐受性高，是短期急性镇痛的治疗选择。本文从甲氧氟烷的药代动力学、临床有效性、不良反应及临床应用四方面进行叙述，探讨了甲氧氟烷作为镇痛剂在临床应用的可及性。甲氧氟烷作为吸入性镇痛剂使用方便，无需通过静脉给药即可为患者提供紧急镇痛，是门急诊紧急镇痛的良好选择。

乳腺癌中具有双重功能的miRNA

武帅, 杨君, 郑云

2022, 27(7): 814-821. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.013

摘要 ( 195 )

PDF (423KB) ( 123 )

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乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，是一种异质性疾病，其确切原因目前尚不明确，但乳腺癌是由不同的亚型组成，在临床特征，遗传背景和分子标志物方面差异很大；microRNAs （miRNAs）是一种小的非编码RNA，可以在转录后调控参与关键细胞过程各个阶段的基因调控。miRNA的持续失调在乳腺癌细胞的恶性转化中起着至关重要的作用，取决于它们所处的细胞环境，作为致癌物或肿瘤抑制物发挥作用。作为一种有前途的生物标志物，miRNA表达的失调似乎为各种癌症的诊断和预后领域开辟了新的机会。很多研究揭示了miRNA在不同癌症类型中的确切功能，然而结果并不一致，这需要进一步研究以确定潜在的机制。本综述中将miRNA与乳腺癌遗传和分子背景相关联，描述miRNA在乳腺癌中的两重作用并进行总结。

药效动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展

顾逸飞, 储楠楠, 黄凯, 阙琳玲, 张继胜, 项雪梅, 贺晴

2022, 27(7): 822-833. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.014

摘要 ( 245 )

PDF (572KB) ( 155 )

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经口吸入制剂（orally inhaled drug products, OIDPs）是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）和哮喘的药物治疗指南推荐的首选药物，存在着临床需求未满足的现状。药效动力学-生物等效性研究（pharmacodynamics-bioequivalence, PD-BE）是各国指导原则推荐评价OIDPs生物等效性的重要研究方法，它有效地弥补了体外研究、药代动力学-生物等效性研究（pharmacokinetics-bioequivalence, PK-BE）在评价仿制药与原研药疗效和安全一致性上的不足。OIDPs的PD-BE有两种研究方法，分别采用舒张试验模型以及激发试验模型，不同研究方法选用的药效评价指标不同，较常用指标包括：第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second, FEV1）、比气道传导率（specific airway conductance, sGaw）、外周气道阻力（R5-20）以及激发剂浓度/剂量（PC20/PD20）。以FEV1为药效评价指标的PD-BE研究也是美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）、欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）以及中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）的指导原则所推荐、研究者所广泛认可的评价方法。在此类PD-BE研究中，不同OIDPs药物的试验方案在试验设计、试验数据处理、等效性评价标准等方面较为一致，同时在目标人群选择、单/多次给药、给药剂量、FEV1采集点设计等方面存在细节上的不同。本文结合了各国指导原则，就近五年来发表的OIDPs的PD-BE相关研究，对PD-BE研究在OIDPs的生物等效性评价中的进展进行综述，以期对经口吸入制剂的PD-BE研究提供重要理论信息。

新型麻醉镇痛药：艾司氯胺酮

贾涛, 滕金亮

2022, 27(7): 834-840. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.015

摘要 ( 386 )

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出色的麻醉药艾司氯胺酮，效价较氯胺酮高，起效快，体内消除迅速，呼吸抑制轻，对循环系统影响小，在临床麻醉和镇痛领域中具有独特的优势。其亚麻醉剂量方案在各类手术和短小检查应用最广，相较于传统氯胺酮，所需起麻醉效力的剂量和精神副作用更低，镇痛效能更强，很有临床应用前景。

观察护理干预在面部外伤整形美容缝合中的效果及对患者满意度的影响

朱宗丽

2022, 27(7): 835.

摘要 ( 136 )

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全程导乐助产护理对产妇心理状态与妊娠情况的干预效果

于欣, 蔡银素

2022, 27(7): 836.

摘要 ( 65 )

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