中国临床药理学与治疗学 ›› 2020, Vol. 25 ›› Issue (12): 1369-1375.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.12.008
曹莹，王文萍，李晓斌，王华伟，隋鑫，喻明，陈璐，窦晓燕，吴秀君，马然，李美烨，高雪
Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, GCP Center Phase I Clinical Trial Ward, Shenyang 110032, Liaonning, China#br#
摘要： 目的：研究空腹及餐后状态下口服两种不同厂家生产的瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法：本研究采用单中心、随机、均衡、开放、两序列、两周期、双交叉、单次给药的试验设计，空腹组和餐后组各入组52名健康受试者，每周期单次空腹/餐后口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂或参比制剂10 mg，采用经过验证的LC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀钙片的药物浓度，计算药动学参数，进行两种瑞舒伐他汀钙片的人体生物等效性及安全性评价。结果：空腹组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（10.1±3.9）h和（11.4±7.6）h，tmax分别为（3.9±1.1）h和（3.9±1.1）h，Cmax分别为（8.4±3.8）ng/mL和（8.3±4.2）ng/mL，AUC0-72分别为（75.8±34.7）ng·mL-1·h和（73.2±33.2）ng·mL-1·h，AUC0-∞分别为（77.4±34.9）ng·mL-1·h和（75.2±33.2）ng·mL-1·h。纳入生物等效性集（BES）的51例受试者的主要药动学参数Cmax、AUC0-72、AUC0-∞的几何均数比值（受试制剂/参比制剂）的90%置信区间统计结果均在可接受的等效范围内，分别为95.47%～109.71%、98.68%～110.57%、98.31%～109.50%。餐后给药组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（16.7±12.8）h和（14.5±5.5）h，tmax分别为（3.8±1.5）h和（3.7±1.4）h，Cmax分别为（5.9±2.9）ng/mL和（5.6±2.7）ng/mL，AUC0-72分别为（64.0±33.4）ng·mL-1·h和（62.2±32.0）ng·mL-1·h，AUC0-∞分别为（67.9±33.5）ng·mL-1·h和（65.5±31.9）ng·mL-1·h；Cmax、AUC0-72、AUC0-∞的几何均数比值（受试制剂/参比制剂）的90%置信区间统计结果分别为98.91%～110.68%、99.70%～108.03%、99.83%～108.32%。结论：瑞舒伐他汀钙片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下生物等效。服用高脂餐对瑞舒伐他汀钙片的药动学特征并无影响，瑞舒伐他汀钙片与食物或不与食物同服均可。
中图分类号:
