中国临床药理学与治疗学 ›› 2020, Vol. 25 ›› Issue (12): 1376-1380.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.12.009
吴茂锋1,刘畅1,戴慧晖1,麦长凤1,黄丹丽1,缪经纬1,刘丽忠1,方翼1,2
WU Maofeng 1, LIU Chang 1, DAI Huihui 1, MAI Zhangfeng 1, HUANG Danli 1, MIAO Jingwei 1, LIU Lizhong 1, FANG Yi 1,2
摘要: 目的:分析健康受试者口服pazopanib片后体内药代动力学(PK)规律,初步探讨pazopanib片PK个体差异的遗传学机制。方法:14例健康男性受试者分别在给药当天单次口服pazopanib片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用LC-MS/MS法测定服药后各时间点血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学相关参数,采用SNapShot法测定细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因多态性。结果:Cmax变化范围(7 361.65-26 081.00) ng/mL,平均值±标准差(15 410.72±6 366.21) ng/mL ;tmax变化范围(1.50-4.00) h、平均值±标准差(2.50±0.83) h;AUC0-t变化范围(228 013.55-775 231.63)ng·mL-1·h,平均值±标准差(516 279.90±175 688.41)ng·mL-1·h。个体间Cmax、AUC相差达3倍以上,tmax可相差2倍以上;14例受试者CYP3A4(RS35599367)位点皆为野生型。结论:pazopanib片在中国健康男性志愿者中个体差异较大,未观察到CYP3A4(rs35599367)位点单核苷酸多态性,pazopanib个体间PK差异可能与其他药物代谢相关基因多态性有关。
中图分类号: