抗FGF-2纳米抗体抑制碱烧伤诱导大鼠角膜血管新生

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.06.002

中国临床药理学与治疗学 ›› 2021, Vol. 26 ›› Issue (6): 609-615.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.06.002

抗FGF-2纳米抗体抑制碱烧伤诱导大鼠角膜血管新生

卢锐斌¹，赵辉¹，谢秋玲¹，胡露²，郭朝万²，裴运林²，熊盛^1,2

¹暨南大学生命科学技术学院，基因工程药物国家工程研究中心，广州 510632，广东；²广东丸美生物技术股份有限公司，广州 510530，广东

收稿日期:2021-02-07 修回日期:2021-03-10 出版日期:2021-06-26 发布日期:2021-07-06
通讯作者: 熊盛，男，博士，博导，主要从事生物技术药物的研究开发。 Tel: 13316076715 E-mail: Xsh_jnu@hotmail.com
作者简介:卢锐斌，男，硕士研究生，研究方向：生物医药。 Tel: 15627863487 E-mail: 654111246@qq.com
基金资助:
广东省省级科技计划资助项目（2015A020211016）

Anti-FGF-2 nanobody inhibits rat corneal angiogenesis induced by alkali burn

LU Ruibin ¹, ZHAO Hui ¹, XIE Qiuling ¹, HU Lu ², GUO Chaowan ², PEI Yunlin ², XIONG Sheng^1,2

¹ Jinan University, College of Life Science and Technology, Guangzhou 510632, Guangdong, China; ²Guangdong Marumi Biotechnology Co., Ltd., Guangzhou 510530, Guangdong, China

Received:2021-02-07 Revised:2021-03-10 Online:2021-06-26 Published:2021-07-06
Supported by:
Guangdong Provincial Science and Technology Plan Funded Project

摘要/Abstract

摘要： 目的：研究抗成纤维细胞生长因子（FGF-2）纳米抗体对碱烧伤诱导的大鼠角膜血管生成的治疗作用。方法：将SD大鼠分为：假手术组（Sham），模型组（Model，直径为3 mm的浸有1 mol/L NaOH溶液圆形滤纸贴于大鼠眼角膜中央处30 s，制备大鼠碱烧伤血管生成模型）和治疗组（Treatment，术后7天至21天用3 mg/mL的抗FGF-2纳米抗体溶液滴眼，每日3次，每次10 μL，共14天）。通过体视显微镜和CD31免疫组织化学染色计算大鼠角膜血管生成情况。实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附测定和免疫组织化学染色3种方法检测抗血管内皮生长因子（VEGF）和FGF-2的mRNA和蛋白表达水平。结果：（1）血管：治疗组较模型组的面积显著减少，血管管腔较窄（P<0.05），在药物干预14天后，差异最为显著；（2）FGF-2的mRNA和蛋白表达水平：模型组与治疗组的结果相近（P>0.05）；（3）VEGF的mRNA和蛋白表达水平：治疗组显著高于模型组（P<0.05）。此外，假手术组的持续给药也使得VEGF表达显著增加（P<0.05）。结论：抗FGF-2纳米抗体可抑制由碱烧伤诱导的角膜血管新生，但也使得正常大鼠角膜或病理大鼠角膜的VEGF表达水平代偿性升高。

关键词: 角膜新生血管, 成纤维细胞生长因子-2, 血管内皮生长因子, 纳米抗体

Abstract: AIM: To investigate the possible use of anti-FGF-2 nanobody for the treatment of pathological neovascularization. METHODS: SD rats were divided into a sham operation group, a control group (3 mm diameter circular filter paper soaked with 1 mol/L NaOH solution was applied to the central part of the cornea of rats for 30 s to prepare the rat model of alkali-burn angiogenesis) and a treatment group (treated with a drop of 3 mg/mL anti-FGF-2 nanobody 7 days after the operation. Repeat application 3x/day for 14 days). Corneal angiogenesis was measured by stereoscopic microscopy and CD31 immunohistochemical staining. The mRNA and protein expression levels of VEGF and FGF-2 were detected by quantitative fluorescence PCR (qPCR), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and immunohistochemistry.RESULTS: (1) Blood vessel: The area of the treatment group was significantly reduced compared with the model group, and the vascular lumen was narrower (P<0.05). The difference was the most significant after 14 days of drug intervention; (2) Expression level of FGF-2 mRNA and protein: the model group had similar results to the treatment group (P>0.05); (3) Expression levels of VEGF mRNA and protein: The treatment group was significantly higher than the model group (P<0.05). In addition, the expression of VEGF also increased significantly in the continuous administration of the sham operation group. CONCLUSION: Anti-FGF-2 nanobody can be used for the treatment of angiogenesis. However, the expressions of VEGF will compensatorily increase after blocking FGF-2 in normal or pathological rats.

Key words: corneal neovascularization, fibroblast growth factor 2, vascular endothelial growth factor, nanobody

中图分类号:

R772.2
Q511

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抗FGF-2纳米抗体抑制碱烧伤诱导大鼠角膜血管新生

Anti-FGF-2 nanobody inhibits rat corneal angiogenesis induced by alkali burn

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