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中国临床药理学与治疗学 ›› 2023, Vol. 28 ›› Issue (3): 290-298.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.007

• 定量药理学 • 上一篇    下一篇

NONMEM7.5.1.中常用参数估计方法比较:以布洛芬注射液在中国健康成年人群的分析为例

罗铭杰1,刘润菡2,3,周杰1,王振磊2,3    

  1. 1四川大学数学学院,成都 610064,四川; 2四川大学华西医院临床药学部(药剂科),成都 610041,四川;3四川大学华西医院临床试验中心,成都 610041,四川 
  • 收稿日期:2022-10-28 修回日期:2022-12-14 出版日期:2023-03-26 发布日期:2023-04-19
  • 通讯作者: 周杰,男,教授,博士生导师,研究方向:统计信号处理,高维统计推断,非线性滤波等。 E-mail:jzhou@scu.edu.cn 王振磊,男,副教授,硕士生导师,研究方向:定量药理学,临床药理学。 E-mail:wangzhenlei@wchscu.cn
  • 作者简介:罗铭杰,男,博士研究生,研究方向:数理统计。 E-mail:625082295@qq.com 刘润菡,共同第一作者,女,博士,研究方向:临床试验。 E-mail:liurunhan@wchscu.cn
  • 基金资助:
    国家自然科学基金青年课题(81903722);四川省科技厅项目(2020YFS0034)

Comparison of common parameter estimation methods in NONMEM 7.5.1.: A case study of ibuprofen injection in Chinese healthy adult population 

LUO Mingjie1, LIU Runhan2,3, ZHOU Jie1, WANG Zhenlei2,3    

  1. 1 College of Mathematics, Sichuan University, Chengdu 610064, Sichuan, China; 2 Department of Clinical Medicine (Department of Pharmacy), West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan, China; 3 Clinical Trial Center of West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan, China 
  • Received:2022-10-28 Revised:2022-12-14 Online:2023-03-26 Published:2023-04-19

摘要: NONMEM.是一款被广泛用于群体药代动力学与药效动力学领域的软件,主要用于做相关的数据分析。它理论上主要通过建立参数化模型,结合已得到的数据,利用不同的参数估计方法,对模型中的参数进行估计后,再根据模型对数据进行预测等分析。本文简要介绍了 NON-MEM.中参数化模型的表示形式,并且从统计理论出发,总结了在随机化效应参数与没有交互的条件下,分析了常用的三种参数估计方法。对于非线性混合效应模型,在加和型个体内模型与比例型个体内模型特例下,给出了三种参数估计方法之间的关系。除此之外,通过对四家制药公司关于布洛芬药物浓度随时间变化的数据进行数值实验,从计算时间以及模型预测残差两方面,进一步验证了理论的合理性。

关键词: NONMEM., 非线性混合效应模型, 参数估计

Abstract:

NONMEM. is a software widely used in the field of population pharmacokinetics and pharmacodynamics, mainly for related data analy-sis. In theory, it mainly establishes a parameterized model, combines the obtained data, and uses dif-ferent parameter estimation methods to estimate the parameters in the model, and then analyzes the data according to the model. This paper briefly introduces the representation of parameterized models in NONMEM., and from statistical theory, summarizes three commonly used parameter esti-mation methods under the condition that the ran-domization effect parameters η and .do not inter-act. For nonlinear mixed effects models, the rela-tionships among three parameter estimation meth-ods are given under special cases of addictive intra-individual models and proportional intra-individual models. In addition, through numerical experi-ments on data of four pharmaceutical companies on the change of ibuprofen drug concentration with time, the rationality of theory is further veri-fied in terms of calculation time and model predic-tion residuals. 

Key words: NONMEM., nonlinear mixed effects model, parameter estimation 

中图分类号: