法尼酯X受体翻译后修饰调控机制研究进展

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.012

中国临床药理学与治疗学 ›› 2023, Vol. 28 ›› Issue (11): 1292-1298.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.012

法尼酯X受体翻译后修饰调控机制研究进展

刘兆丰1，李玲1，那淑芳1，乐江2，叶啟发1,3

1武汉大学中南医院，武汉大学肝胆疾病研究院，武汉大学移植医学中心，国家人体捐献器官获取质量控制中心，移植医学技术湖北省重点实验室，武汉 430071，湖北；2武汉大学基础医学院药理教研室，武汉 430071，湖北；3中南大学湘雅三医院，卫生部移植医学工程技术研究中心，长沙 410013，湖南

收稿日期:2023-06-05 修回日期:2023-08-08 出版日期:2023-11-26 发布日期:2023-11-10
通讯作者: 叶啟发，男，教授，主任医师，研究方向：肝胆外科，器官移植。 E-mail: yqf_china@163.com
作者简介:刘兆丰，女，硕士研究生，研究方向：肝胆外科与器官移植。 E-mail: 15674891274@163.com
基金资助:
2021年湖北省自然科学基金青年基金（2021CFB062）；武汉大学基础-临床共建项目培育基金（JCZN2022006）

Regulation mechanism of post-translational modification of farnesoid X receptor

LIU Zhaofeng1, LI Ling1, NA Shufang1, YUE Jiang2, YE Qifa1,3

1Zhongnan Hospital of Wuhan University, Institute of Hepatobiliary Diseases of Wuhan University, Transplant Center of Wuhan University, Hubei Key Laboratory of Medical Technology on Transplantation, Wuhan 430071, Hubei, China; 2Department of Pharmacology, Basic Medical School of Wuhan University, Wuhan 430071, Hubei, China; 3The 3rd Xiangya Hospital of Central South University, Research Center of National Health Ministry on Transplantation Medicine Engineering and Technology, Changsha 410013, Hunan, China

Received:2023-06-05 Revised:2023-08-08 Online:2023-11-26 Published:2023-11-10

摘要/Abstract

摘要：

法尼酯X受体（farnesoid X receptor，FXR）是一种由胆汁酸激活的核受体，参与调控胆汁酸、脂肪、葡萄糖和氨基酸代谢相关的基因表达，FXR活性受到多种翻译后修饰方式的调控。常见FXR翻译后修饰方式包括O-糖基化、磷酸化、乙酰化、SUMO化和甲基化等，这些翻译后修饰方式可能影响FXR结合DNA和配体、异源二聚化和亚细胞定位等功能，可能特异性调控下游基因转录表达。不同翻译后修饰可导致FXR稳定性及生物学功能改变，与疾病的发生密切相关。本文拟对近5年FXR的翻译后修饰方式及参与疾病调控的机制作一综述，探讨翻译后修饰方式对FXR生理学功能的影响，为以FXR为靶点的机制研究提供理论依据。

关键词: 法尼酯受体, O-糖基化, 磷酸化, 乙酰化, SUMO化, 甲基化

Abstract:

Farnesoid X receptor (FXR) is a nuclear receptor activated by bile acid that is involved in regulating gene expression related to bile acid, fat, glucose, and amino acid metabolism. The activity of FXR is regulated by a variety of post-translational modifications. Common post-translational modifications of FXR include O-GlcNAcylation, phosphorylation, acetylation,sumoylation, methylation, etc. These post-translational modifications may affect FXR binding of DNA and ligand, heterodimerization, and subcellular localization, and may specifically regulate downstream gene transcription and expression. Different post-translational modifications can lead to changes in FXR stability and biological function, which are closely related to the occurrence of diseases.This paper aims to review the post-translational modification of FXR in the past five years and the mechanisms involved in disease regulation, to explore the effects of post-translational modification on the physiological function of FXR and to provide a theoretical basis for mechanism research targeting FXR.

Key words: FXR, O-glycosylation, phosphorylation, acetylation, sumoylation, methylation

中图分类号:

R966

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法尼酯X受体翻译后修饰调控机制研究进展

Regulation mechanism of post-translational modification of farnesoid X receptor

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