甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.010

中国临床药理学与治疗学 ›› 2024, Vol. 29 ›› Issue (5): 554-560.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.010

甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制

张建新，杨孝来

甘肃省人民医院药剂科，兰州 730000，甘肃

收稿日期:2023-08-04 修回日期:2023-10-24 出版日期:2024-05-26 发布日期:2024-04-16
通讯作者: 杨孝来，男，教授，硕士生导师，研究方向：神经药理学。 E-mail： yxl1668@vip.163.com
作者简介:张建新，男，主管药师，研究方向：神经药理学。 E-mail： gjjx1209@126.com
基金资助:
甘肃省青年科技基金计划项目（1506RJYA170）

Glycyrrhizin inhibits the neurotoxic effects and mechanisms induced by morphine

ZHANG Jianxin, YANG Xiaolai

Department of Pharmacy, Gansu Provincial People's Hospital, Lanzhou 730000, Gansu, China

Received:2023-08-04 Revised:2023-10-24 Online:2024-05-26 Published:2024-04-16

摘要/Abstract

摘要：

目的：探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法：采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型；腹腔注射甘草苷5 d和10 d，采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果：吗啡处理之后，皮层组织中神经元减少，原代神经元细胞相对活力下降，凋亡数目增加，轴突断裂和胞体缩小；甘草苷给药后，细胞活力显著改善；轴突、树突及胞体结构逐渐完整，细胞凋亡情况减轻；蛋白Akt在473位点和PKA在197位点的磷酸化水平下降，自噬相关蛋白Becline和LC3B1/2不变。结论：甘草苷显著抑制吗啡引起的神经元分化抑制和神经元凋亡，这些作用可能是通过甘草苷协同吗啡对Akt通路。

关键词: 甘草苷, 吗啡, 细胞凋亡, 神经元分化

Abstract:

AIM: To investigate the regulatory effects and mechanisms of glycyrrhizin on morphine-induced neurotoxicity. METHODS: A neurotoxicity model was established by intracerebroventricular injection of morphine. Glycyrrhizin was administered intraperitoneally for 5 and 10 days. Pathological observation, protein immunoblotting, cell viability, apoptosis, and primary neuron differentiation were assessed. RESULTS: After morphine treatment, neuronal loss, decreased cell viability, increased apoptosis, axonal breakage, and cell shrinkage were observed in cortical tissue. Glycyrrhizin administration significantly improved cell viability, and axonal, dendritic, and cell body structures gradually became intact, with reduced apoptosis. The phosphorylation levels of protein Akt at position 473 and PKA at position 197 decreased, while autophagy-related proteins Beclin and LC3B1/2 remained unchanged. CONCLUSION: Glycyrrhizin significantly inhibits morphine-induced neuronal differentiation suppression and neuronal apoptosis, which may be mediated through the synergistic effects of glycyrrhizin and morphine on the Akt pathway.

Key words: glycyrrhizin, morphine, cell apoptosis, neuronal differentiation

中图分类号:

R965.2

张建新, 杨孝来. 甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2024, 29(5): 554-560.

ZHANG Jianxin, YANG Xiaolai. Glycyrrhizin inhibits the neurotoxic effects and mechanisms induced by morphine[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2024, 29(5): 554-560.

参考文献 19

[1]	杨梦蝶，吴宁，李锦，等. 多巴胺D3受体调控吗啡成瘾行为及其机制［J］. 中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37 (07)：530-31.
[2]	Gabel F, Hovhannisyan V, Berkati AK, et al. Morphine-3-glucuronide, physiology and behavior［J］. Front Mol Neurosci. 2022 15:882443.
[3]	王涛之, 李珍珍, 刘万能, 等. 小鼠前扣带回皮质PKG-Ⅰ介导吗啡诱导的痛敏和焦虑样行为［J］. 神经解剖学杂志, 2023, 39 (1)：8-14.
[4]	Zhuang Y, Wang Y, He B, et al. Molecular recognition of morphine and fentanyl by the human μ-opioid receptor ［J］. Cell. 185(23):4361-4375.
[5]	李丽, 唐琼瑶, 阮思蓓, 等. 多肽P10581对大鼠甲状腺癌转移性骨癌痛的镇痛作用及对吗啡耐受的影响［J］. 现代肿瘤医学, 2022, 30(21): 3868-3873.
[6]	刘梅清, 段瑞, 孙晓燕, 等. 超滤-固体膜萃取-反萃取技术制备异甘草苷工艺研究［J］. 中草药. 2022,53(15)：4673-4677.
[7]	Zaid AN, Al Ramahi R. Depigmentation and Anti-aging Treatment by Natural Molecules［J］. Curr Pharm Des. 2019;25(20):2292-2312.
[8]	曲欣妮，李文标，王利，等. 基于网络药理学及实验验证探讨甘草苷治疗帕金森病的作用机制［J］. 世界科学技术-中医药现代化, 2023.
[9]	杨倩倩, 孟子盈, 王晓禹, 等. 甘草苷的提取纯化和药理作用研究进展［J］. 中国野生植物资源. 2023,42(04) 12-17.
[10]	Qin J, Chen J, Peng F, et al. Pharmacological activities and pharmacokinetics of liquiritin: A review［J］. J Ethnopharmacol. 2022, 293:115257.
[11]	Ni H, Xu M, Xie K, et al. Liquiritin Alleviates Pain Through Inhibiting CXCL1/CXCR2 Signaling Pathway in Bone Cancer Pain Rat［J］. Front Pharmacol. 202011:436.
[12]	邵杨, 安丹蔷, 杨杨, 等. 脊髓损伤小鼠中甘草苷通过抑制MAPK通路抑制炎症和神经元凋亡［J］. 中国医科大学学报. 2022,51(06)：518-523+547.
[13]	赵雪莹, 司丽娜, 魏萌,等. 侧脑室注射促性腺激素抑制激素/RF酰胺相关肽-3对卵巢摘除术后补充雌激素大鼠子宫腔液影响的蛋白质组学分析［J］. 解剖学报. 2021,52(04)：499-505.
[14]	Yang S, Pascual-Guiral S, Ponce R, et al. Reducing the Levels of Akt Activation by PDK1 Knock-in Mutation Protects Neuronal Cultures against Synthetic Amyloid-Beta Peptides［J］. Front Aging Neurosci. 2018, 9:435.
[15]	Cordón-Barris L, Pascual-Guiral S, Yang S, et al. Mutation of the 3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase 1 (PDK1) Substrate-Docking Site in the Developing Brain Causes Microcephaly with Abnormal Brain Morphogenesis Independently of Akt, Leading to Impaired Cognition and Disruptive Behaviors［J］. Mol Cell Biol. 2016, 36(23):2967-2982.
[16]	汪蒙蒙, 韩岚, 刘竹青, 等. 细胞凋亡、细胞焦亡、坏死性凋亡异同与交互［J］. 生命的化学. 2020, 40(11)：1932-1940.
[17]	宋祖, 荣陈涛. 维A酸通过上调脑源性神经营养因子促进小鼠胚胎干细胞向神经细胞分化的研究［J］. 中国临床药理学杂志. 2022,38(06)：491-494+503.
[18]	Wang J, Hu K, Cai X, et al. Targeting PI3K/AKT signaling for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis［J］. Acta Pharm Sin B. 2022, 12(1):18-32.
[19]	London E, Bloyd M, Stratakis CA. PKA functions in metabolism and resistance to obesity: lessons from mouse and human studies［J］. J Endocrinol. 2020, 246(3):R51-R64.

甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制

Glycyrrhizin inhibits the neurotoxic effects and mechanisms induced by morphine

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献 19

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	黄小梅, 支慧, 陈浩, 卢林明, 朱晓群, 王丽珍, 周珏, 庞金金, 许金亮. 皖南蝮蛇毒抑瘤组分-Ⅰ对胃癌MKN-28细胞增殖、迁移及凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2024, 29(3): 270-276.
[2]	杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 489-497.
[3]	王剑, 孙永东, 周兴玮, 刘雷, 陈龙, 童兴科, 朱佳丽. 黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1209-1218.
[4]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[5]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.
[6]	李莹, 姚伟, 王萌, 余志宏, 龚园其, 蓝海兵, 齐协飞. 鸢尾素通过NF-κB和JNK信号通路减轻屋尘螨诱导的气道上皮细胞炎症及凋亡的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1106-1112.
[7]	刘云帆, 杜月梅, 刘晓艺, 高丽萍. 枸杞多糖对顺铂诱导小鼠睾丸支持细胞凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 624-630.
[8]	张伟萍, 江建军, 陈晓锋, 许莎莎. 栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞凋亡[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(2): 129-136.
[9]	沈芸, 张占丰, 王红灵, 赵冀安. 丹酚酸对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(10): 1111-1118.
[10]	滕晓晶，董学妍，王智毅，余道军，王贤军. 扶正康复合剂联合顺铂抑制胃癌SGC7901细胞荷瘤裸鼠肿瘤增殖作用的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 744-749.
[11]	衡冰冰，戴舒阳，杨丹峰，Beekoo Deepti，连庆泉，上官王宁. 丙泊酚对吗啡鞘内注射所致瘙痒大鼠脊髓内胃泌素释放肽受体的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 759-765.
[12]	孔令宇，席錾，杨亚勤，马文婷，吴畏，郝同琴. 地塞米松对小鼠急性胰腺炎胰腺组织中Notch信号及凋亡相关基因表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(2): 134-139.
[13]	齐冰丽，黄平，颜瑞雪，李倩. 柚皮素通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭、诱导凋亡作用的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(11): 1234-1241.
[14]	曹迎亚，陈群，王箴，吴敬医，姜小敢，金孝岠，鲁卫华. 巨噬细胞在脂多糖诱导肠上皮细胞凋亡中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(10): 1142-1146.
[15]	刘静，王媚媚，刘录山，贺卫和，庹勤慧，文红艳. 烟酸姜黄素酯对低剪切应力诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响及相关机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(8): 855-861.