美托洛尔两种光学异构体代谢的酶动力学研究1

中国临床药理学与治疗学 ›› 2003, Vol. 8 ›› Issue (2): 163-166.

美托洛尔两种光学异构体代谢的酶动力学研究¹

丁勇, 李嵘², 沈建平², 张银娣²

南京医科大学医用数学教研室, ²药理学系, 南京 210029, 江苏

收稿日期:2002-09-22 修回日期:2002-11-25 出版日期:2003-04-26 发布日期:2020-11-25
通讯作者: 丁勇, 男, 硕士, 教授, 主要从事药物代谢动力学研究。Tel:025-6662900 E-mail:yding@njmu.edu.cn
作者简介:张银娣, 女, 教授, 博士生导师, 主要从事临床药理学研究。
基金资助:
1 江苏省教育厅自然科学基金项目(№OOKJB310003)

Study on elimination pharmacokinetics for two enantiomers of metoprolo in enzyme kinetics¹

DING Yong, LI Rong², SHEN Jian-Ping², ZHANG Yin-Di²

Department of Biomathematics, ²Department of Pharmacology, Nanjing Medical Univesity, Nanjing 210029, Jiangshu

Received:2002-09-22 Revised:2002-11-25 Online:2003-04-26 Published:2020-11-25

摘要/Abstract

摘要： 目的: 建立一种用AUC 对酶动力学模型参数进行估算的方法;用酶动力学模型对美托洛尔(Met)两种光学异构体在大鼠肝脏的药物代谢进行研究。方法: 用数学方法推导参数估算法公式;用大鼠肝切片孵育技术, 对Met 两种光学异构体的三种不同剂量(5、10、30 μmol·L^-1) 的药物浓度进行分析, 并用本文的参数估算法求出各自的酶动力学参数。结果: 两种异构体、三种不同剂量的AUC 有显著性的统计学意义(P <0.01), R-(+)-Met 的V_m、K_m 值分别为5.7471 μmol·L^-1·h^-1和6.7724 μmol·L^-1, S-(-)-Met的V_m、K_m 值分别为6.4350 μmol·L^-1·h^-1和18.3404 μmol·L^-1。结论: 酶动力学模型适用于肝脏代谢的药动学研究;两种异构体的代谢具有明显差异, 存在代谢的右旋异构体选择性。

关键词: 药理学, 酶动力学, 美托洛尔, 光学异构体, 参数估计

Abstract: AIM: To establish a new method for parameter estimation in enzyme kinetics by AUC, and then to analyze the metabolism of two enantiomers of metoprolo (Met) in rat liver by the method. METHODS: The formula was derived by mathematical method.In the slices incubation technique the concentration was determined for two enantiomers of Met on three different dose (5, 10, and 30 μmol·L ^-1), their enzyme kinetic parameters was estimated by the method obtained in this paper. RESULTS: The values of AUC differed significantly (P < 0.01) for two enantiomers of Met on three different doses, The values of v_m and k_m were 5.7471 and 6.7724 μmol·L ^-1 for R-(+) -Met, respectively, and 6.430 and 18.3404 μmol·L ^-1 for S-(-)-Met. CONCLUSION: Enzyme kinetic model is suitable for the study on liver metabolism of drug.Elimination pharmacokinetics is differed significantly for two enantiomers of Met in rat liver slices, and the metabolism was stereoselective.

Key words: pharmacology, enzyme kinetics, metoprolo, enantiomer, parameter estimation

中图分类号:

丁勇, 李嵘, 沈建平, 张银娣. 美托洛尔两种光学异构体代谢的酶动力学研究¹[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2003, 8(2): 163-166.

DING Yong, LI Rong, SHEN Jian-Ping, ZHANG Yin-Di. Study on elimination pharmacokinetics for two enantiomers of metoprolo in enzyme kinetics¹[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2003, 8(2): 163-166.

[1]	游蓉丽, 黄玉荣, 毛睿, 海丽娜, 王颖莉, 王艳. 基于血清代谢组学与网络药理学探究复方苦参注射液治疗肺癌的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 988-999.
[2]	曹放, 覃开蓉, 郑国爽, 赵德伟. 基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 266-275.
[3]	罗铭杰, 刘润菡, 周杰, 王振磊. NONMEM7.5.1.中常用参数估计方法比较：以布洛芬注射液在中国健康成年人群的分析为例[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 290-298.
[4]	马广立, 张菁. 定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 315-322.
[5]	侯小煜, 冷玉芳, 曹雪芬, 吕兴娇, 韩晓霞, Janvier NIBARUTA, 刘永强. 五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 147-154.
[6]	刘璐, 石雨菲, 何庆烽, 徐凤艳, 王鲲, 蔡卫民, 相小强. 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1275-1282.
[7]	陈玉林, 蒋虎刚, 王新强, 刘凯, 李应东, 安涛, 赵信科. 基于网络药理学和分子对接探讨芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1081-1092.
[8]	高丽丽, 王玉珠, 王燕, 李健, 王骏. 抗肿瘤抗体偶联药物临床药理学研究的若干问题与考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 75-85.
[9]	刘艳之, 王艳, 刘凯丽, 周文华, 朱平, 王颖莉, 杜守颖. 西黄丸对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 754-761.
[10]	姚倩, 陈赟, 商娟, 袭晓昀, 陈影, 顾潇, 居文政, 邹建东, 卢苏, 许美娟. 基于HPLC-Q-TOF/MS和网络药理学的清心滋肾方防治绝经综合征潜在药效物质基础和作用机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 481-497.
[11]	张凝之, 赵玉红, 唐敏娜, 张泳巧, 宁思思, 崔兆强. 时辰药理学在高血压治疗中的应用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(4): 418-422.
[12]	谢梦蝶, 王衬衬, 李冰涛, 欧阳长生, 邱雨美, 李洪铭, 涂珺, 尚广彬, 汤喜兰. 基于体外细胞实验和网络药理学研究乳香挥发油抗心脏肥大的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 241-252.
[13]	陈宇罡, 屠艳琼, 王聪庆, 陈娟, 张博宏. 应用网络药理学和分子对接技术探讨金虎通胆汤治疗胆石症的作用机制及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1090-1098.
[14]	刘维, 薛钧升, 于之恒, 王紫愉, 陈镕, 周田彦. 《基于药代动力学方法支持PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤患者的替代剂量方案选择指南》解读[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 86-94.
[15]	高丽丽, 陈蕊, 李禄金, 郑青山. 奥贝胆酸在肝损害患者的剂量选择及FDA定量审评的考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(7): 760-767.

美托洛尔两种光学异构体代谢的酶动力学研究¹

Study on elimination pharmacokinetics for two enantiomers of metoprolo in enzyme kinetics¹

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价