盐酸埃他卡林对缺氧诱导神经细胞凋亡的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2004, Vol. 9 ›› Issue (1): 20-24.

盐酸埃他卡林对缺氧诱导神经细胞凋亡的影响

张颖丽, 冯华松, 汪海

军事医学科学院毒物药物研究所, 北京 100850

收稿日期:2003-06-09 修回日期:2003-07-19 出版日期:2004-01-26 发布日期:2020-11-16
通讯作者: 汪海,男, 医学博士, 研究员, 博士生导师, 从事心血管药理和新药研究工作。Tel:010-66932651 　Fax:010-68211656 　E-mail: wh@nic.bmi.ac.cn
作者简介:张颖丽, 女, 28 岁, 博士研究生。Tel:010-6687-4608 E-mail:yingliz@yahoo.com
基金资助:
全军医药卫生科研基金重点课题(NO.01Z025)

Effects of iptakalim hydrochloride on apoptosis of primary cultured cortical neurons induced by hypoxia

ZHANG Ying-Li, FENG Hua-Song, WANG Hai

Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China

Received:2003-06-09 Revised:2003-07-19 Online:2004-01-26 Published:2020-11-16

摘要/Abstract

摘要： 目的: 探讨盐酸埃他卡林(Ipt) 对缺氧诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡的影响。方法: 用电镜和流式细胞分析技术, 检测原代培养的大鼠皮质神经细胞凋亡;应用免疫组化法, 观察凋亡相关蛋白Bcl-2 、Bax 表达的改变。结果: Ipt 10 μmol·L^-1可减轻缺氧诱导的细胞染色质浓缩现象, 逆转缺氧诱导的Bcl-2表达的下调, 对Bax 表达无显著影响;Ipt (0.1~10 μmol·L^-1) 能剂量依赖性地降低凋亡细胞百分率, 以10 μmol·L^-1 浓度组效果最好, 其作用可被ATP 敏感性钾通道特异性阻断剂格列本脲(Gli) 所拮抗。结论: Ipt 对缺氧诱导的神经细胞凋亡有明显的抑制作用, 其作用机制与ATP 敏感性钾通道、Bcl-2 表达相关。

关键词: 凋亡, 盐酸埃他卡林, ATP 敏感性钾通道, 格列本脲, 缺氧

Abstract: AIM: To investigate the effects of iptakalim hydrochloride (Ipt) on apoptosis of primary cultured cortical neurons induced by hypoxia.METHODS: Apoptosis was measured using electron microscope and flow cytometric analysis technique.The expression of Bcl-2 and Bax was revealed by immunocytochemistry.RESULTS: Ipt 10 μmol·L^-1 was found to improve ultrastructural features of apoptosis of primary cultured cortical neurons induced by hypoxia;up-regulate Bcl-2 expression with no influence on Bax expression.Ipt (0.1-10 μmol·L^-1)was shown to decrease the percent of apoptosis dose-dependently.These effects were antagonized by KATP blocker glibenclamide (Gli).CONCLUSION: Ipt showed inhibitory effects on apoptosis of primary cultured cortical neurons induced by hypoxia and its mechanisms may be related with KATP and Bcl-2 expression.

Key words: apoptosis, iptakalim hydrochloride, ATP-sensitive potassium channel, glibenclamide, hypoxia

中图分类号:

R972.4
R962

张颖丽, 冯华松, 汪海. 盐酸埃他卡林对缺氧诱导神经细胞凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(1): 20-24.

ZHANG Ying-Li, FENG Hua-Song, WANG Hai. Effects of iptakalim hydrochloride on apoptosis of primary cultured cortical neurons induced by hypoxia[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2004, 9(1): 20-24.

参考文献

1 Kinjevic K.Adenosine triphosphate-sensitive potassium channels in anoxia[J]. Stroke, 1990;21(suppl III):190-3
2 Takaba H, Nagas T, Yao H, et al. An ATP-sensitive potassium channel activator reduces infarct volume in focal cerebral ischemia in rats[J]. Am J Physiol, 1997;273(2pt2):R583-6
3 冯华松, 张勇, 汪海.吡那地尔对低氧低糖诱导神经细胞凋亡的抑制作用[J]. 药学学报, 2001;36:812-6
4 姜雨鸽, 殷晓峰, 崔文玉, 等.Ipt 对动脉平滑肌细胞钾电流的影响[J]. 中国药理学通报, 2003;19:540-7
5 陈玉萍, 殷晓峰, 崔文玉, 等.新型2, 3-二甲基-2-丁胺衍生物对动脉平滑肌钾通道功能的调节作用[J]. 中国药理学通报, 2003;19:525-9
6 张颖丽, 汪海.Ipt 对谷氨酸所致PC12 细胞损伤的保护作用[J]. 中国药理学通报, 2003;19:640-2
7 Copin JC, Reola LF, Chan TYY, et al. Oxygen deprivation but not a combination of oxygen, glucose, and serum deprivation induces DNA degradation in mouse cortical neurons in vitro:Attenuation by transgenic overexpression of CuZn-Superoxide dismutase[J]. J Neurotrauma, 1996;13:245-64
8 Gavrieli Y, Sherman Y, Ben-Sasson SA.Identification of programmed cell death in situ via specitic labling of neuclaear DNA fragmentation[J]. J Cell Biol, 1992;119:493
9 Goldberg MP, Choi DW.Combined oxygen and glucose deprivation in cortical cell culture:Calcium-depentdent and calciumindependent mechanisms of neuronal injury[J]. J Neurosci,1993;13:3510-24
10 Sochocka E, Junrlink BH, Code WE, et al. Cell death in primary cultres of mouse neurons and atrocytes during exposure to and recovery from hypoxia, substrate deprivation and stimulated ischemia[J]. Brain Res, 1994;638:21-8
11 Heurteaux C, Bertaina V, Widmann, et al. K+ channel openers prevent global ischemia-induced expression of c-fos, c-jun, heat shock protein, and amy loid beta-protein precursor genes and neuronal death in rat hippocampus[J]. Proc Natl Acad Sci, 1993;90:9431-5
12 Adams JM, Cory S.The bcl-2 protein family:arbiters of cell survival[J]. Science, 1998;281:1322-6
13 潘军.脑缺血后细胞凋亡分子生物学机制研究进展[J]. 医学综述, 1998;4:537-40
14 Oltvai ZN, Milliman C, Korsmeyer SJ.Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, bax, that accelerates programmed cell death[J]. Cell, 1993;74:609-19
15 丁爱石, 王福庄, 吴丽颖, 等.重组人白细胞介素-6 对缺氧-复氧后大鼠海马培养神经元Bcl-2 、Bax 表达和神经元凋亡的影响[J]. 生理学报, 2002;54:115-20

[1]	范杰, 金永明, 江孝龙, 蒋国华. lncRNA HOTAIR调控miR-206影响类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡的分子机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 736-742.
[2]	杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 489-497.
[3]	侯小煜, 冷玉芳, 曹雪芬, 吕兴娇, 韩晓霞, Janvier NIBARUTA, 刘永强. 五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 147-154.
[4]	王剑, 孙永东, 周兴玮, 刘雷, 陈龙, 童兴科, 朱佳丽. 黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1209-1218.
[5]	朱瑞芳, 郭东凯, 智慧, 江翊国, 张悦翎, 钱晓萍, 季士亮. ROS-NF-κB-p38MAPK通路探索榄香烯联合硼替佐米抗多发性骨髓瘤的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1219-1226.
[6]	杨治安, 赵岩, 何瑶, 刘维英, 余勤. 细胞焦亡介导慢性间歇缺氧大鼠肾脏损伤及依达拉奉的干预作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 10-18.
[7]	周欢, 徐铭, 李波, 刘春英, 王淳. PI3K/Akt/FOXO3a信号通路介导的保护性自噬参与肺腺癌获得性顺铂耐药表型重塑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 961-970.
[8]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[9]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.
[10]	杨柳, 罗爱林, 李世勇. 全麻药物损伤发育期大脑的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(12): 1381-1390.
[11]	谭峰浪, 任宏丽, 王宏飞. 黄柏提取物对Aβ_1-42诱导的海马神经细胞的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1213-1220.
[12]	潘蓉蓉, 支英豪, 金永喜, 周夏慧. 茶黄素调节CaMKK2/AMPK信号通路对脑出血大鼠神经元凋亡和血脑屏障的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1240-1246.
[13]	李莹, 姚伟, 王萌, 余志宏, 龚园其, 蓝海兵, 齐协飞. 鸢尾素通过NF-κB和JNK信号通路减轻屋尘螨诱导的气道上皮细胞炎症及凋亡的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1106-1112.
[14]	刘云帆, 杜月梅, 刘晓艺, 高丽萍. 枸杞多糖对顺铂诱导小鼠睾丸支持细胞凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 624-630.
[15]	魏松长, 杨红琪, 张宏娟, 施晓丽, 任凯文. RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(4): 414-422.