新型KATP开放剂埃他卡林对氟哌啶醇诱导的大鼠帕金森样症状的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2004, Vol. 9 ›› Issue (4): 378-381.

新型K_ATP开放剂埃他卡林对氟哌啶醇诱导的大鼠帕金森样症状的影响

龙燕, 杨勇, 丁建花, 胡刚

南京医科大学药理学与神经生物学系, 南京210029, 江苏

收稿日期:2004-01-08 修回日期:2004-02-27 出版日期:2004-04-26 发布日期:2020-11-20
通讯作者: 胡刚, 男, 博士, 教授, 博士生导师, 中国药理学会理事, 研究方向为神经退行性疾病的病因学与实验治疗学。Tel:025-86863108 E-mail:ghu@njmu.edu.cn
作者简介:龙燕, 女, 硕士研究生。
基金资助:
国家创新药物基础研究重大项目(№969010101);国家自然科学基金资助项目(№39970846)

Effects of new ATP-sensitive potassium channel pener iptakalim on Parkinsonian symptoms induced by haloperidol in rats

LONG Yan, YANG Yong, DING Jian-Hua, HU Gang

Department of Pharmacology and Neurobiology, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jiangsu, China

Received:2004-01-08 Revised:2004-02-27 Online:2004-04-26 Published:2020-11-20

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究ATP 敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels, K_ATP) 开放剂埃他卡林(I_ptakalim, I_pt) 对由氟哌啶醇(haloperidol) 诱导产生的大鼠帕金森样症状的影响。方法:应用氟哌啶醇诱导大鼠帕金森样症状, 以左旋多巴(levodopa, L-DOPA) 为阳性对照, 观察不同剂量I_pt 对大鼠运动潜伏时间、行走时间以及直立和梳洗次数的影响。结果:I_pt 能显著改善氟哌啶醇引起的大鼠自发性活动减少;能缓解氟哌啶醇引起的大鼠全身僵硬, 并且随剂量的增加,I_pt 的作用逐渐增强。结论:K_ATP 通道开放剂I_pt 能够改善氟哌啶醇引起的大鼠帕金森样症状, 是一个极富治疗潜力的先导化合物。

关键词: ATP 敏感性钾通道, 开放剂, 埃他卡林, 氟哌啶醇, 帕金森样症状

Abstract: AIM: To investigate the effects of the new K_ATP channel opener, I_ptakalim (I_pt), on the Parkinsonian symptoms induced by haloperidol in rats. METHODS: Using L-DOPA as the positive drug, the influences of I_pt on latency time, walking time, rearing and grooming of the parkinsonian-like rats induced by haloperidol were observed.RESULTS: I_pt ameliorated hypolocomotion and assuaged catalepsy induced by haloperidol in rats. Moreover, the effects of I_pt (0.5 mg·kg^-1) were better than those of L-DOPA (100 mg·kg^-1).CONCLUSION: Opening of K_ATP channels may play a key role in improving Parkinsonian symptoms induced by haloperidol in rats.

Key words: ATP-sensitive potassium channel, opener, iptakalim, haloperidol, parkinsonian symptoms

中图分类号:

R965.1

龙燕, 杨勇, 丁建花, 胡刚. 新型K_ATP开放剂埃他卡林对氟哌啶醇诱导的大鼠帕金森样症状的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(4): 378-381.

LONG Yan, YANG Yong, DING Jian-Hua, HU Gang. Effects of new ATP-sensitive potassium channel pener iptakalim on Parkinsonian symptoms induced by haloperidol in rats[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2004, 9(4): 378-381.

参考文献

1 Wardas J, Pietraszek M, Marta DW.SCH 58261, a selective adenosine A2A receptor antagonist, decreases the haloperidolenhanced proenkephalin mRNA expression in the rat striatum [J].Brain Res, 2003;977(2):270-7
2 Liss B, Roeper J.Molecular physiology of neuronal K_ATP channels[J].MolMembr Biol, 2001;18(2):117-27
3 Avshalumov MV, Rice ME.Activation of ATP-sensitive K⁺ (K_ATP) channels by H₂O₂ underlies glutamate-dependent inhibition of striatal dopamine release[J].PNAS, 2003;100(20): 11729-34
4 Tai KK, Truong DD.Activation of adenosine triphosphate-sensitive potassium channels Confers protection against rotenone-induced cell death:therapeutic implications for Parkinson's Disease[J].J Neurosci Res, 2002;69(4):559-66
5 Vasconcelos SM, Nascimento VS, Nogueira CR, Vieira CM, Sousa FC, Fonteles MM, et al.Effects of haloperidol on rat behavior and density of dopaminergic D2-like receptors[J].Behavi Proc, 2003;63(1):45-52
6 Ossowska K, Konieczny J, Wolfarth S, Wieronska J, Pilc A. Blockade of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) produces antiparkinsonian-like effects in rats[J]. Neuropharmacol, 2001;41(4):413-20
7 Taylor SC, Carpenter E, Roberts ML, Peers C.Potentiation of quantal catecholamine secretion by glibenclamide:evidence for a novel role of sulphony lurea receptors in regulating the Ca²⁺ sensitivity of exocytosis[J].J Neurosci, 1999;19(14):5741-9
8 Liss B, Roeper J.A role for neuronal K_ATP channels in metabolic control of the seizure gate[J].Trends Pharmacol Sci, 2001;22(12):599-601
9 Greenamyre JT.Glutamatergic influences on the basal ganglia [J].Clin Neuropharmacol, 2001;24(2):65-70
10 杨彦玲, 孟长虹, 丁建花, 胡刚.盐酸埃他卡林对帕金森病大鼠模型突触体谷氨酸摄取的影响[J].中国药理学通报, 2004;20(1):65-8
11 姚红红, 张芸, 丁建花, 刘苏怡, 汪海, 胡刚.K_ATP 开放剂埃他卡林对高K⁺刺激PC1₂ 细胞释放谷氨酸的影响[J].中国临床药理学与治疗学, 2003;8(1):1-5
12 Wind T, Prehn JH, Peruche B, Krieglstein J.Activation of ATP-sensitive potassium channels decreases neuronal injury caused by chemical hypoxia[J].Brain Res, 1997;751(2):295-9

[1]	郑付春, 陈高勇, 李振鹏, 李伟秋, 郑燕珊, 徐涵, 石刚刚, 张艳美. 钙拮抗剂通过PKCα/ERK1/2通路拮抗心肌细胞缺氧复氧损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(8): 865-870.
[2]	黄展勤, 姜红岩, 李金玉, 刘幸平, 郑燕珊, 高分飞, 陈一村, 石刚刚. 碘化N-正丁基氟哌啶醇抑制兔颈总动脉球囊损伤后血管内膜和平滑肌细胞增殖的作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(10): 1112-1117.
[3]	段瑞峰, 崔文玉, 高红岩, 王小佩, 胡胜凯, 刘卫, 汪海. 血管紧张素转换酶基因I/D多态性与埃他卡林抗高血压临床疗效之间的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(9): 961-966.
[4]	崔文玉, 聂鸿靖, 张东祥, 肖忠海, 张雁芳, 崔建华, 石永平, 龙超良, 王引虎, 汪海. ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对高原脱习服的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(2): 190-193.
[5]	曾源, 邱财荣, 杨永林, 潘志远, 金俊华, 汪海. 靶向心肌线粒体ATP 敏感性钾通道苯并噻二嗪类新衍生物的药理学特征[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(5): 498-503.
[6]	方翼, 王睿, 柴栋, 崔文玉, 汪海, 管华诗. 中国健康成年志愿者单次口服盐酸埃他卡林片耐受性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(5): 546-550.
[7]	梅宏波, 解卫平, 左祥荣, 王虹. 新型K_ATP开放剂埃他卡林对原代培养人肺动脉平滑肌细胞ERK1/2磷酸化的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(2): 150-154.
[8]	季卫东, 杨道良, 郭田友, 杨闯, 周家秀, 姚静, 黄晓琦. 盐酸齐拉西酮和氟哌啶醇对精神分裂症认知灵活性的疗效比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(12): 1410-1413.
[9]	高分飞, 石刚刚, 李海青, 黄展勤, 张艳美, 周燕琼. 碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠心脏缺血和再灌注室性心律失常的拮抗作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(9): 1004-1008.
[10]	曾源, 龙超良, 李艳芳, 汪海. 开放线粒体KATP通道对心肌细胞氧化应激损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(7): 806-809.
[11]	黄展勤, 石刚刚, 高分飞, 周燕琼, 张艳美, 刘幸平. 碘化 N-正丁基氟哌啶醇对大鼠心肌细胞内钙离子的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(5): 485-490.
[12]	戴翠萍, 曾晓宁, 孙秀兰, 丁建花, 胡刚. 线粒体K_ATP开放剂二氮嗪促进星形胶质细胞摄取谷氨酸[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(4): 398-401.
[13]	薛浩, 高敏, 刘国树, 汪海. 盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织细胞外基质降解系统的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(10): 1122-1128.
[14]	高敏, 王玉, 汪海. 埃他卡林等三种结构类型的钾通道开放剂对非血管平滑肌舒张作用的选择性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(6): 633-636.
[15]	薛浩, 高敏, 刘国树, 汪海. 盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织K_ATP通道基因表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(5): 489-493.