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当期目录

    2004年 第9卷 第4期
    刊出日期:2004-04-26
    综述与讲座
    表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用
    李哲, 袁守军
    2004, 9(4):  361-364. 
    摘要 ( 113 )   PDF (171KB) ( 143 )  
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    表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶, 是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽, 它在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中发挥重要作用,在多种癌细胞中过度表达。许多研究表明, 抑制EGFR 酪氨酸激酶活性, 可抑制肿瘤生长。目前, 已有几种EGFR 酪氨酸激酶抑制剂进入了临床试验。本文对几种EGFR 酪氨酸激酶小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展做一综述。
    细胞色素P450 3A 选择性探针药物的评价
    朱学慧, 娄建石
    2004, 9(4):  365-369. 
    摘要 ( 103 )   PDF (219KB) ( 137 )  
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    理想的细胞色素P450 3A(CYP3A) 探针药物有助于检测CYP3A 活性, 辅助临床合理用药。本文对CYP3A 选择性探针药物进行比较和综合分析, 评价各种CYP3A 选择性探针药物的特点, 阐明对临床合理用药的指导意义。在已筛选的CYP3A 选择性探针药物中, 咪哒唑仑是一较理想的探药。
    小而密低密度脂蛋白的研究进展
    秦彦文, 王绿娅
    2004, 9(4):  370-373. 
    摘要 ( 91 )   PDF (157KB) ( 329 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    血浆低密度脂蛋白(lipoprotein LDL)具有异质性, 由一系列大小、密度和化学组成各异的颗粒组成。血浆甘油三酯水平越高, 生成的小而密LDL 越多。近年来对LDL 亚组份与冠心病的关系进行了深入的研究, 认为小而密LDL 在动脉粥样硬化的发生中起重要作用, 是冠心病的危险因子。小而密LDL 亚组分比密度较低的较大颗粒更具有致动脉硬化性, 可能与其更易被氧化、诱导内皮细胞表达粘附因子有关。
    他汀类药物的血压调节作用
    谢晓竞, 王安才
    2004, 9(4):  374-377. 
    摘要 ( 92 )   PDF (158KB) ( 1072 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物, 临床已广泛应用于血脂异常的治疗。近年来, 临床研究发现他汀类药物可改善高血压合并血脂异常患者的血压, 这种作用不仅见于未经治疗的高血压患者, 对于已经使用抗高血压药物治疗的高血压患者也有一定的疗效。但有一些研究并不完全肯定这一作用。他汀类药物降低血压的作用在很大程度上不依赖于其调脂作用, 可能与其改善血管内皮功能及调节血管紧张素受体有关。
    研究原著
    新型KATP开放剂埃他卡林对氟哌啶醇诱导的大鼠帕金森样症状的影响
    龙燕, 杨勇, 丁建花, 胡刚
    2004, 9(4):  378-381. 
    摘要 ( 87 )   PDF (170KB) ( 108 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:研究ATP 敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels, KATP) 开放剂埃他卡林(Iptakalim, Ipt) 对由氟哌啶醇(haloperidol) 诱导产生的大鼠帕金森样症状的影响。方法:应用氟哌啶醇诱导大鼠帕金森样症状, 以左旋多巴(levodopa, L-DOPA) 为阳性对照, 观察不同剂量Ipt 对大鼠运动潜伏时间、行走时间以及直立和梳洗次数的影响。结果:Ipt 能显著改善氟哌啶醇引起的大鼠自发性活动减少;能缓解氟哌啶醇引起的大鼠全身僵硬, 并且随剂量的增加,Ipt 的作用逐渐增强。结论:KATP 通道开放剂Ipt 能够改善氟哌啶醇引起的大鼠帕金森样症状, 是一个极富治疗潜力的先导化合物。
    盐酸埃他卡林对血管内皮细胞分泌功能的影响
    贾国栋, 刘国树, 汪海
    2004, 9(4):  382-385. 
    摘要 ( 89 )   PDF (204KB) ( 103 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(Ipt) 对血管内皮细胞分泌功能的影响。方法:采用灌流消化法分离小牛主动脉内皮细胞(BAEC), 观察Ipt 对BAEC 分泌内皮素-1(ET-1)、前列环素(PGI2)和一氧化氮(NO) 的影响, 同时观察Ipt 对培养的BAEC 胞浆游离Ca2+浓度的影响。结果:在Ipt 浓度为10-6 mol·L-1及以上时, 能够剂量依赖性地抑制培养的BAEC 合成分泌ET-1, 并在Ipt 10-5 mol·L-1及以上时促进NO 的合成分泌, 同时在Ipt 浓度为10-4 mol·L-1及以上时, 显著地增高BAEC 胞浆游离Ca2+浓度。结论:Ipt 通过抑制内皮细胞合成分泌ET-1 和促进NO 的合成分泌, 从而使ET 和NO 的平衡状态得到改善;尚能增加内皮细胞[ Ca2+] i, 有利于内皮细胞合成NO 增加, 从而增强内皮介导的舒血管效应。
    蛹虫草提取物对内毒素引起小鼠急性肺损伤的保护作用
    戴瑛, 张斌, 周勇, 程新锐, 杜冠华
    2004, 9(4):  386-388. 
    摘要 ( 105 )   PDF (152KB) ( 128 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:观察蛹虫草提取物对内毒素引起小鼠急性肺损伤的保护作用。方法:建立内毒素急性损伤小鼠肺病理模型, 造模4 和8 h 后, 用蛹虫草提取物治疗, 造模24 h 后, 对血细胞和肺灌洗液中细胞进行计数并测定肺灌洗液中蛋白酶的活性和蛋白的含量。结果:蛹虫草提取物对血液成分没有明显影响, 但可以使肺灌洗液中白细胞、粒细胞的含量有所降低, 而淋巴细胞和单核细胞的数量有所增加, 蛋白酶活性降低。结论:蛹虫草提取物可调节机体组织的免疫功能, 可以缓解由于内毒素或类似物质造成的肺部炎症, 具有一定的肺保护作用。
    埃他卡林对长期低氧大鼠肺动脉平滑肌KATP mRNA 的影响
    沈红, 王虹, 解卫平, 胡刚
    2004, 9(4):  389-393. 
    摘要 ( 71 )   PDF (227KB) ( 134 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:研究慢性低氧对大鼠肺动脉平滑肌ATP 敏感钾通道(KATP) mRNA 表达的影响及新型KATP开放剂盐酸埃他卡林的作用。方法:SD 雄性大鼠16 只随机分成对照组、低氧组、低剂量治疗组(盐酸埃他卡林0.75 mg·kg-1 ·d-1, ig)、高剂量治疗组(盐酸埃他卡林1.5 mg·kg-1·d-1, ig) 。将低氧组和治疗组大鼠放入常压低氧舱制备动物模型;采用RT-PCR 技术, 分析各组肺动脉主干平滑肌KATP mRNA表达。结果:低氧组SUR2 mRNA 水平显著低于正常组, 高剂量治疗组SUR2 显著高于低氧组, 各组Kir 6.1 没有显著差异。结论:慢性低氧抑制KATP 通道表达, 而盐酸埃他卡林能提高表达, 可从肺动脉高压发病机制上理解该药物治疗价值。
    白花前胡提取物对腹主动脉缩窄大鼠心室重构及Bcl-2、Bax 蛋白表达的影响
    涂欣, 王晋明, 涂乾, 涂晋文
    2004, 9(4):  394-398. 
    摘要 ( 84 )   PDF (251KB) ( 150 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:研究白花前胡提取物(PdE) 对腹主动脉缩窄术后大鼠心室重构及心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax 表达的影响。方法:部分缩窄大鼠腹主动脉术制作心肌肥厚模型。称重法检测左室心肌重量, 计算心系数;观察细胞组织结构改变, 测量左心室内径;免疫组织化学法检测凋亡相关基因及Bcl-2、Bax 蛋白表达。结果:腹主动脉缩窄术后, 大鼠左室重量及心系数明显增加;400 %PdE 可明显减轻大鼠腹主动脉术所致左室重量增加(用药组0.49 ±0.07 g, 模型组0.57 ±0.16 g, P <0.05) 及心系数的升高(用药组2.44 %, 模型组2.82 %, P <0.05);200 % PdE 亦可明显降低大鼠腹主动脉术后心系数的升高(用药组2.51 %, 模型组2.82 %, P <0.05);腹主动脉缩窄术后大鼠心肌细胞明显肥大,胞核呈浓染、增大, 细胞间距增大, 组织横断面心肌纤维增多;400 % PdE 及200 % PdE 可有效改善因腹主动脉缩窄所致心肌组织结构变化;腹主动脉缩窄术后, 大鼠左室腔内径明显缩小, 而400 % PdE 及200 % PdE 可显著改善大鼠腹主动脉术后左室腔内径缩小(P <0.05);模型组Bcl-2 与Bax 蛋白表达率与伪手术组、各浓度PdE 组比较均有显著性差异(P<0.05), 但伪手术组, 400 %及200 % PdE 组Bcl-2/Bax 表达比例均较模型组有明显增加(P <0.05) 。结论:PdE 能有效改善因腹主动脉缩窄所致的心室重构过程中的左心室壁肥厚和心系数增加, 调节心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2 与Bax 的表达。
    三种阿尔茨海默症治疗药物促体外培养小鼠皮层神经元活性的比较
    熊晓云, 吴玉梅, 邹永, 刘及响, 胡建平, 何剑, 梅其炳
    2004, 9(4):  399-402. 
    摘要 ( 89 )   PDF (202KB) ( 122 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:观察并比较3 种阿尔茨海默症治疗药物盐酸美金刚胺、美曲磷酯及白藜芦醇对体外培养小鼠皮层神经元活性的影响, 为寻找作用机理更优的先导化合物提供理论依据。方法:采用体外培养皮层神经元细胞的方法, 解剖分离15 d 胚胎小鼠皮层神经细胞, 接种于96 孔板, 48 h 后加药并培养72 h, 相差显微镜及免疫组织细胞化学方法进行形态学观察, 并以MTT 法观察3 种药物对小鼠皮层神经元活性的影响。结果:盐酸美金刚胺显著促进小鼠皮层神经元活性, 并呈现出一定的量效关系;美曲磷酯10 pmol·L-1, 0.1, 1, 10 nmol·L-1 剂量组对皮层神经元细胞活性没有影响, 而美曲磷酯0.1,1 μmol·L-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性;0.1 nmol·L-1白藜芦醇显著促进皮层神经元细胞活性, 而白藜芦醇0.1, 1, 10 μmol·L-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性。结论:盐酸美金刚胺促小鼠皮层神经元活性较高, 故以其为先导化合物设计药效更高的阿尔茨海默症治疗药物的方案是可行的。
    一种针对mdr1 基因的寡核苷酸-阿霉素偶联物:对KB-A-1 细胞的毒性及其抑制P-gp 蛋白表达的效果
    詹晓云, 任宇红, 张强, 卢艳花, 魏东芝, 刘建文
    2004, 9(4):  403-410. 
    摘要 ( 83 )   PDF (308KB) ( 110 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:癌细胞膜上P-gp 糖蛋白的过量表达是肿瘤多药抗性的主要机制。人体内编码P-gp 糖蛋白的基因中仅有mdr1 涉及多药抗性。本研究中设计了针对mdr1 的反义核酸与阿霉素的偶联物, 并且对其细胞毒性进行了考察。同时对偶联物对人表皮癌细胞株KB-A-1 内的P-gp 蛋白的表达也做了分子水平上的研究。方法:使用MTT 法考察偶联物对KB-A-1 细胞的毒性。用HPLC 考察偶联物对细胞内阿霉素的积累量的影响。对于P-gp 蛋白表达的变化, 主要是通过RT-PCR 及WesternBlot 方法进行了研究。结果:偶联物的细胞毒性比寡核苷酸高。在低剂量的偶联物(0.5 μmol·L-1) 的作用下, 细胞对阿霉素的敏感性提高。偶联物能有效的提高细胞内阿霉素的积累量。并且从RT-PCR 及WesternBlot看, 偶联物处理后的细胞内P-gp 表达最少。结论:选用合适的基团, 对反义核酸进行结构修饰能够较好的增强反义核酸的性能。采用阿霉素作为偶联基团尽管增强了细胞毒性, 但是在更大程度上增强了其抑制P-gp 蛋白的效力, 提高了肿瘤耐药性的逆转倍数, 具有一定的潜在应用价值。
    17 β-雌二醇增加卵巢切除大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶的表达和一氧化氮生成
    汤勇波, 王乾蕾, 朱炳阳, 黄红林, 廖端芳
    2004, 9(4):  411-416. 
    摘要 ( 79 )   PDF (234KB) ( 121 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:观察17β-雌二醇替代治疗对卵巢切除大鼠心肌组织中一氧化氮(NO) 和内皮源性一氧化氮合酶(eNOS) 的影响。方法:成年雌性SD 大鼠经双侧卵巢切除术, 假手术组作为对照, 术后3 周随机分为假手术组, 模型对照组, 17β-雌二醇(0.1 mg·kg-1·d-1) 和溶媒(芝麻油) 皮下注射治疗组, 处理6 周, 记录大鼠的血压、心率、子宫重量;检测血中雌二醇的含量;亚硝酸还原酶法检测心肌匀浆中NO 含量;Western blot 分析心肌中eNOS 及eNOS 调节蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1) 的蛋白表达情况。结果:17β-雌二醇治疗组的心率(314 ±16 次/分) 较其他各组低, 与溶媒对照组比较, 雌二醇替代治疗组心肌匀浆中NO 的含量增加一倍, eNOS 蛋白表达明显增加(P <0.01), 而作为eNOS 的内源性抑制物caveolin-1 的表达却明显减少(P <0.05) 。结论:雌激素替代治疗直接增加卵巢切除大鼠心肌eNOS 的表达量以及NO 的产生, 减少抑制eNOS 活性的小凹蛋白1 表达。
    小鼠体内1, 6-二磷酸果糖锌和葡萄糖酸锌的药动学比较
    罗焕敏, 王成蹊, 高勤, 肖飞, 翁文, 章佩芬, 李晓光
    2004, 9(4):  417-419. 
    摘要 ( 87 )   PDF (141KB) ( 119 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:比较1, 6-二磷酸果糖锌(Zn-FDP)和葡萄糖酸锌(Zn-G)的药动学参数, 以探讨Zn-FDP 药动学特征, 为该药临床应用提供基础资料。方法:采用电感耦合等离子体发射光谱法对小鼠口服Zn-FDP和Zn-G 后的血锌含量分别进行药动学测定。结果:Zn-FDP 和Zn-G 的Ke 分别为0.27 ±0.12 和0.41 ±0.03 h, tmax 分别为1.65 ±0.04 和1.43 ±0.05 h,Cmax分别为9.27 ±0.25 和13.46 ±0.16 mg·L-1,AUC 分别为47.45 ±2.11 和57.67 ±5.80 mg·h-1 ·L-1结论:Zn-FDP 给药后血锌低于Zn-G 给药后血锌含量,但心、肝、脑、肾4 个脏器锌含量却无显著差异, 表明Zn-FDP 吸收不及Zn-G, 但由血液转运进入组织却优于Zn-G。
    川芎嗪对脂多糖诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞间粘附因子-1 表达的影响
    汪霞, 黎七雄
    2004, 9(4):  420-422. 
    摘要 ( 67 )   PDF (157KB) ( 127 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:探讨川芎嗪对脂多糖诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞间粘附因子-1 表达的影响。方法:体外培养大鼠肾小球系膜细胞, 经脂多糖诱导后, 分别应用噻唑蓝(MTT) 比色法和流式细胞术检测细胞增殖抑制率和细胞周期的变化, 应用免疫细胞化学法检测细胞表面细胞间粘附因子-1 的表达。结果:川芎嗪呈剂量依赖性的抑制系膜细胞的增殖,并阻止细胞由G0/G1 期进入S 期;使系膜细胞间粘附因子-1 的表达水平明显减少。结论:川芎嗪能抑制大鼠肾小球系膜细胞增殖和降低细胞间粘附因子-1 表达水平。
    补肾活血法治疗慢性再生障碍性贫血疗效的临床评价
    张晓慧, 梁凤珍
    2004, 9(4):  423-425. 
    摘要 ( 89 )   PDF (137KB) ( 149 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:评价补肾活血法对慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia, CAA) 有效性和安全性。方法:CAA 患者60 例随机分为治疗组和对照组, 治疗组给予补肾活血中药, 对照组给予再障生血片, 采用原位杂交法检测治疗前后骨髓造血细胞IL-2、IL-8水平的变化, 并与正常组18 例相比较。结果:治疗组疗效高于对照组, 基本治愈率分别为66.67 %和40.00 %(P <0.05) 。治疗前CAA 患者骨髓造血细胞IL-2、IL-8 阳性指数均高于正常对照组(P <0.05);各组疗后IL-2、IL-8 阳性指数明显降低(P <0.05);治疗后治疗组IL-2、IL-8 阳性指数高于对照组(P <0.05) 。结论:补肾活血中药能够降低CAA病人骨髓造血细胞IL-2、IL-8 分泌水平, 促进骨髓造血功能恢复。
    IL-10 与可溶性鸡Ⅱ型胶原对实验性关节炎的联合治疗作用
    卢延旭, 陈敏珠, 路景涛
    2004, 9(4):  426-429. 
    摘要 ( 77 )   PDF (173KB) ( 79 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:考察重组人白细胞介素-10(rhIL-10) 对可溶性鸡Ⅱ型胶原(SCC Ⅱ) 治疗大鼠佐剂性关节炎(AA) 疗效的影响。方法:通过测量足肿胀度、体重、胸腺与脾脏系数, 观察不同部位淋巴细胞ConA 增殖反应并检测腹腔巨噬细胞(PMΦ) 与滑膜组织细胞(SMCs) 产生IL-1 的水平。结果:与SCC Ⅱ(0.03 mg·kg-1·d-1, ig) 或IL-10(1, 2 μg·d-1, sc) 单独治疗比较, 二者联合治疗大鼠AA, 明显改善上述观察指标, 同时使SCC Ⅱ的口服耐受诱导期缩短, 增强了治疗效果。结论:IL-10 能提高SCC Ⅱ治疗大鼠AA 的治疗效果。
    三氧化二砷对小鼠过敏性哮喘的治疗作用及机制
    覃冬云, 梁标
    2004, 9(4):  430-433. 
    摘要 ( 87 )   PDF (183KB) ( 101 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:研究三氧化二砷对小鼠过敏性哮喘的治疗作用及对脾T 细胞周期和Bcl-2 基因表达的影响。方法:用卵蛋白建立小鼠过敏性哮喘模型, 收集肺泡灌洗液(BALF), 直接计算白细胞总数和分类,双缩脲法检测总蛋白含量, 应用Medlab 生物信号采集系统软件检测小鼠肺功能, 流式细胞术和免疫荧光法检测脾及BALF 中T 细胞数、T 细胞周期和Bcl-2 基因表达的变化。结果:三氧化二砷可使BALF 中总蛋白含量下降, 白细胞总数减少, 嗜酸细胞和淋巴细胞减少, 改善哮喘小鼠肺功能;使脾及BALF 中T细胞数降低;在1.15 mg·kg-1 的剂量时可诱导脾T细胞凋亡, 在4.60 mg·kg-1 的剂量时抑制其活化增殖;可下调脾T 细胞Bcl-2 基因表达。结论:三氧化二砷有平喘作用, 其作用机制可能与其调节T 细胞的激活与凋亡, 下调Bcl-2 基因表达有关。
    小牛血去蛋白提取物注射液对培养的心肌细胞缺氧再给氧损伤的保护作用
    杨育红, 娄凤霞, 王洪新
    2004, 9(4):  434-437. 
    摘要 ( 69 )   PDF (162KB) ( 82 )  
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    目的:观察小牛血去蛋白提取物注射液(deproteinized extract of calf blood, DECB) 对培养的心肌细胞缺氧再给氧损伤的保护作用。方法:以培养的心肌细胞为模型, 在缺氧再给氧损伤细胞后, 观察心肌细胞活力及搏动频率的变化, 测定培养液上清乳酸脱氢酶的含量。结果:DECB 0.1 及0.3 g·L-1可以提高损伤后心肌细胞的活力, 提高心肌细胞的搏动频率, 并使培养液上清乳酸脱氢酶的含量明显降低。结论:DECB 对缺氧再给氧损伤培养的心肌细胞具有保护作用。
    紫杉醇与环磷酰胺分别联合铂类药治疗卵巢癌的对比研究
    李从铸, 翟玉霞, 黄萍, 周莉, 徐岚, 李燕
    2004, 9(4):  438-440. 
    摘要 ( 97 )   PDF (144KB) ( 178 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:比较紫杉醇联合铂类药物(TP 方案) 与环磷酰胺加铂类药物(CP 方案) 治疗Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌的疗效。方法:化疗方案每一疗程采用2 d 疗法, 每种药物d 1 或d 2 给药, 采用大剂量单次给药。对24 例Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌给予TP 方案化疗:紫杉醇剂量为135 mg·m-2, 溶于5 %GS 500 ml 中,静滴, 3 h, d 1;顺铂(DDP) 75 mg·m-2, d 2(或卡铂按AUC =5 计算所得的剂量), 前3 ~ 4 个疗程采用腹腔给药, 以后均静脉给药。30 例对照组病人采用环磷酰胺加铂类药为主的CP 方案。环磷酰胺(CTX)600 mg·m-2, 静注, d 1;阿霉素(ADM) 40 ~60 mg·m-2, 静注, d 1;长春新碱(VCR) 2 mg, 静注,d 1;DDP 60 ~ 80 mg·m-2 (或卡铂, 剂量按AUC =5 计算) 。铂类药物用药时间、途径及水化均与TP 方案相同。结果:TP 方案化疗组CR 为8 例, PR 为10例, 总有效率为75 %;CP 方案对照组CR 4 例, PR 8例, 总有效率为40 %, TP 方案化疗组有效率显著高于CP 方案化疗组(P <0.05) 。TP 治疗组中位生存期为41.5 个月, 高于CP 对照组的32.6 个月(P <0.01) 。结论:TP 方案治疗Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌疗效显著优于CP 方案。
    四种归肝经明目中药防护晶状体氧化损伤和上皮细胞凋亡的研究
    黄秀榕, 祁明信, 汪朝阳, 王勇
    2004, 9(4):  441-446. 
    摘要 ( 95 )   PDF (326KB) ( 231 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:探讨四种归肝经明目中药车前子、青葙子、菊花和熟地对晶状体氧化损伤及晶状体上皮细胞(lens epithelial cell, LEC) 凋亡的防护作用。方法:将21 只(42 眼) 新西兰白兔晶状体分成7 组:空白对照组、Fenton 组、吡诺克辛钠(PS) 组和车前子、青葙子、菊花及熟地四种归肝明目中药组。采用Fenton 反应复制兔晶状体氧化损伤模型, 在显微镜下观察各组晶状体的混浊程度, 并分别测定晶状体酶性和非酶性抗氧化剂水平。同样, 将21 只(42眼) SD 大鼠双眼随机分成上述7 组, 采用H2O2 复制LEC 凋亡模型, 同时分别采用上述不同药物干预。应用TUNEL 法检测LEC 凋亡及凋亡率、透射电子显微镜观察LEC 超微结构改变和凋亡小体形成。结果:四种归肝明目中药组的晶状体混浊程度均明显轻于Fenton 组;四种归肝明目中药组晶状体中酶性抗氧化剂的活性和非酶性抗氧化剂的含量均明显高于Fenton 组。四种归肝明目中药组LEC 凋亡率均显著低于H2O2 组(P <0.01), 且与PS 组均有显著性差异(P <0.05) 。超微结构研究显示, H2O2 组绝大多数LEC 发生凋亡, 并呈凋亡各期改变;四种归肝明目中药组均仅有少数LEC 发生凋亡, 并多为早期或中期的轻微改变。结论:四种归肝经明目中药均可通过提高晶状体的抗氧化能力对抗晶状体的氧化损伤, 抑制LEC 凋亡, 减轻晶状体的混浊, 且明显优于PS 滴眼液。
    螺内酯对慢性心力衰竭患者心功能及血清脑利钠肽水平的影响
    陈协兴, 洪华山, 陈良龙, 王一波, 叶明芳, 江琼
    2004, 9(4):  447-450. 
    摘要 ( 94 )   PDF (178KB) ( 187 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:观察螺内酯对慢性心力衰竭患者心功能及血清脑利钠肽(BNP) 水平的影响。方法:心衰患者42 例, 心功能(NYHA) 分级为Ⅱ ~ Ⅳ级, 均接受利尿剂、洋地黄、血管转换酶抑制剂类药物治疗, 随机分为2 组:螺内酯组21 例, 在上述治疗基础上每日给予螺内酯20 mg;对照组21 例, 除不给予螺内酯外, 余处理与治疗组相同。动态观察心衰患者治疗前和治疗后1 个月NYHA 分级变化和采用酶联免疫吸附法测定心衰患者治疗前和治疗后3 个月血清BNP-32 浓度。同时使用超声心动图测定左心室射血分数和左心室舒张末期内径。结果:螺内酯组和对照组治疗1 个月后临床综合疗效总有效率分别为85.7 %和76.2 %(P <0.05), 显效率分别为61.9 %和42.9 %(P <0.05) 。两组患者治疗1 个月后,NYHA分级均有所改善, 但螺内酯组治疗后改善显著(P <0.05) 。治疗后螺内酯组患者左心室射血分数显著升高(P <0.05), 左心室舒张末期内径显著降低(P <0.05) 。治疗后2 组血清BNP 水平均显著下降(P <0.05), 但螺内酯组对照组下降更显著(P <0.01) 。螺内酯组治疗前后血清BNP 水平降低值与左心室射血分数增加呈负相关(r =-0.42, P <0.05), 而与左心室舒张末期内径缩小呈正相关(r =0.60, P <0.05) 。结论:螺内酯能明显改善慢性心衰患者的心室重构及心功能, 降低血清BNP 水平;血清BNP 水平可作为评价螺内酯治疗慢性心衰患者疗效评估指标。
    国产双氯芬酸钠缓释栓的人体药代动力学研究
    胡爱萍, 胡国新, 邱相君, 代宗顺
    2004, 9(4):  451-454. 
    摘要 ( 189 )   PDF (161KB) ( 257 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:研究国产双氯芬酸钠缓释栓人体内的药代动力学特征。方法:20 名健康志愿者单剂量给予100 mg 双氯芬酸钠缓释栓, 采用反相高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的浓度。用3p87 程序计算其药代动力学参数。结果:主要药代动力学参数Cmax 为1.1 ±0.3 mg·L-1;Tmax 为1.7 ±0.7 h;T1/2(ke) 为2.4 ±0.6 h;CL 为27 ±6 L·h-1;Vd 为74 ±25 L;AUC0-∞为4.0 ±1.2 mg·h-1·L-1结论:双氯芬酸钠缓释栓在健康人体内的药代动力学符合单室模型特征。
    芸香苷对实验性急性胰腺炎的保护作用与抗氧化的关系
    田洁, 宋少刚, 陈志武, 赵维中
    2004, 9(4):  455-458. 
    摘要 ( 82 )   PDF (213KB) ( 154 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:探讨芸香苷(Rutoside, Ru) 对大鼠实验性急性胰腺炎(AP) 的保护作用与抗氧化作用的关系。方法:脱氧胆酸钠逆行胆胰管注射诱发大鼠AP 模型。观察造模后不同时间血清淀粉酶活性及胰腺组织病理组织学改变, 检测血清一氧化氮(NO)水平以及造模后24 h 胰腺组织中超氧化物歧化酶(SOD) 活性和丙二醛(MDA) 含量。结果:Ru(30, 60,120 mg·kg-1, sc) 3 个剂量可不同程度地降低模型大鼠血清淀粉酶活性, 改善胰腺组织病理组织学损伤, 恢复升高的血清NO 水平, 提高SOD 活性和减少MDA 生成。结论:Ru 对实验性急性胰腺炎具有一定的保护作用, 其作用机制可能与改善机体内源性抗氧化系统、提高血清NO 水平和清除氧自由基对胰腺组织的损伤有关。
    元胡止痛栓镇痛作用的实验研究
    李见春, 黄继汉, 桂常青, 郑青山
    2004, 9(4):  459-463. 
    摘要 ( 80 )   PDF (215KB) ( 132 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:探讨元胡止痛栓的镇痛作用。方法:使用小鼠热板法、大鼠甲醛法, 并分别建立小鼠、大鼠痛经模型, 直肠给予不同剂量元胡止痛栓, 观察对动物的镇痛作用。取雌性大鼠离体子宫, 分别于浴槽中加入不同剂量的元胡止痛栓原料药, 观察对大鼠离体子宫收缩频率、幅度、活动力的影响。结果:元胡止痛栓能提高小鼠热板法、大鼠甲醛法动物的痛阈;延长小鼠、大鼠痛经模型的扭体潜伏期、降低扭体次数及扭体发生率;对大鼠离体子宫自发活动的幅度降低较小, 可减少自发活动的频率及降低活动力, 对催产素所致离体子宫平滑肌收缩的频率减少较小, 但降低收缩幅度, 减弱离体子宫平滑肌的活动力较为显著。结论:元胡止痛栓具有较好的镇痛作用, 并能对抗催产素所致离体子宫平滑肌的收缩作用。
    米索前列醇在宫腔镜检查中的作用及其评价
    林琼霞, 郑巧丽, 徐岚
    2004, 9(4):  464-466. 
    摘要 ( 133 )   PDF (134KB) ( 468 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:观察米索前列醇在宫腔镜检查时软化宫颈及镇痛的效果。方法:将宫腔镜检查的107 例病人随机分为2 组:米索前列醇组63 例, 检查前1 h口服米索前列醇200 μg, 对照组44 例不施任何药物。结果:宫腔镜检查米索前列醇组宫口扩张直径、术中出血、人工流产综合症(PAAS) 发生率及腹痛程度均明显低于对照组(P <0.05) 。结论:宫腔镜检查前1 h 口服米索前列醇200 μg 为方便、有效软化宫颈的理想方法, 可缓解有创检查性疼痛, 减少手术操作, 减少术中出血, 降低PAAS 的发生, 值得临床推广应用。
    异丙酚靶控输注系统研究不同麻醉深度下兔海马c-fos mRNA 水平的改变
    陈建颜, 姚尚龙, 曾邦雄
    2004, 9(4):  467-469. 
    摘要 ( 91 )   PDF (177KB) ( 104 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:研究异丙酚不同麻醉深度对兔脑海马c-fos mRNA 水平的影响。方法:30 只日本大耳兔,随机分为3 组, 即对照组, 浅麻醉组, 深麻醉组。浅麻醉组, 深麻醉组予以异丙酚靶控输注(TCI) 达到所需麻醉状态30 min 后断头处死, 0 ~ 4 ℃ 分离取脑, 采用原位杂交法测定海马各区c-fos mRNA 表达水平。结果:与对照组比较, 海马CA1 区, 齿状回(DG) 区c-fos mRNA 表达水平随着麻醉深度的增加而显著升高(P <0.05) 。海马CA3 区未见明显变化。结论:异丙酚可能通过影响c-fos mRNA 的表达, 从而影响随后反应基因的转录而发挥抑制中枢的作用且此作用存在区域性差异。
    苯那普利的联合用药选择:左旋氨氯地平与硝本地平缓释片的对比分析
    贾鸣, 潘琪宏, 朱梓丰, 黄麟书, 王迎
    2004, 9(4):  470-473. 
    摘要 ( 173 )   PDF (164KB) ( 125 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:比较苯那普利与苯磺酸左旋氨氯地平和硝本地平缓释片合用, 治疗单用苯那普利不能控制其血压降至目标水平的原发性高血压患者的疗效、副反应。方法:112 例单用苯那普利治疗不能控制至理想血压的患者, 在原有剂量不变下, 加用苯磺酸左旋氨氯地平或硝本地平缓释片治疗, 用药后4周判断降压效果, 不良反应。结果:加用苯磺酸左旋氨氯地平后有效率为85.71 %, 加用硝本地平缓释片为78.57 %, 两组无显著的统计学意义(P >0.05), 加用苯磺酸左旋胺氯地平后的显效率有(73.21 %) 高于加用硝本地平缓释片(54.38 %, P <0.05);不良反应显著低于加用硝本地平组(7.14 %vs 28.5 %, P <0.01) 。结论:对单用苯那普利治疗不能控制其理想血压的患者, 苯那普利合用苯磺酸左旋胺氯地平或苯那普利合用硝本地平缓释片治疗都是有效的。苯那普利和苯磺酸左旋胺氯地平联合更适合于此类病人的抗高血压治疗。
    设计与统计
    临床试验机构研究者培训的标准操作规程
    王怡兵, 熊宁宁, 卜擎燕, 蒋萌, 刘芳, 邹建东, 符为民
    2004, 9(4):  474-476. 
    摘要 ( 95 )   PDF (131KB) ( 227 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    合格的研究者是保证临床试验质量的关键。临床试验机构对研究者的培训, 是研究者获得参加其所承担试验项目资格的必备条件。本操作规程是依据GCP 以及我院对研究者培训的实践制订的。内容包括制定培训计划, 研究者的岗位培训, 临床试验项目开始前的研究者培训, 培训原则, 培训技巧,培训评估, 培训者资格审定, 以及文件和档案的建立等。
    中药数据库的智能查询和筛选系统介绍
    吕磊, 田龙, 沈俊, 袁秉祥
    2004, 9(4):  477-480. 
    摘要 ( 108 )   PDF (158KB) ( 461 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    “中药数据库的智能查询和筛选系统”通过疾病、药理作用、中药、中药复方4 个数据库的互相关联对中药信息进行管理, 输入任一关键字, 即刻显示出中药复方、功能主治、组成和成分等, 并能将具有某一功效的单味药按密集度和功效权重量化进行排序。本系统有助于研究人员高效和准确地进行中药研究选题。系统设计具有针对性, 通用性(开放性),远程化, 友好性, 多功能化的优点, 可按实际需要进行升级和扩充功能, 有助于传统中药的研究走向信息化和现代化。