N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病患者疗效和作用机制研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2005, Vol. 10 ›› Issue (12): 1423-1426.

N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病患者疗效和作用机制研究

李华英, 陈修贵¹

杭州西湖区城西医院, 杭州 310012, 浙江;
¹杭州民生药业集团有限公司, 杭州 310011, 浙江

收稿日期:2005-09-01 修回日期:2005-10-17 出版日期:2005-12-26 发布日期:2020-11-11
作者简介:陈修贵,男,医学硕士,主治医师,主要从事新药临床研究和药理评价。Tel:0571-88840407E-mail:cxgui@mspharm.com

Effect and mechanism of NAC on patients with chronic obstructive pulmonary disease

LI Hua-ying, CHEN Xiu-gui¹

Hangzhou Chenxi Hospital of West LakeDistrict,Hangzhou 310012,Zhejiang,China;
¹Hangzhou Minsheng Pharmaceutical GrouPCo.,Ltd.Hangzhou 310011,Zhejiang,China

Received:2005-09-01 Revised:2005-10-17 Online:2005-12-26 Published:2020-11-11

摘要/Abstract

摘要： 目的: 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效和作用机制。方法: 将78 例COPD 患者随机分为治疗组和对照组,观察其治疗前后对痰液炎症细胞计数及核因子-kB(NF-kB)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响,以及对临床症状、肺功能指标和血丙二醛(MDA)、全血超氧化物歧化酶(SOD)和血清血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)活性及血内皮素-1(ET-1)含量的变化情况,并与20 名健康人作比较。结果: 78 例COPD 患者中脱落5 例(治疗组3 例,对照组2例)。NAC 治疗COPD 的总显效率为72.50 %,总有效率为87.50 %,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。与对照组比较,治疗组能明显改善肺功能指标(FEV1 、FVC 、mPAP)和血MDA 、SOD 、ACE 活性及ET-1 含量(P<0.05)。治疗后治疗组痰液中性粒细胞(PMN)、非中性粒细胞(mPMN);IL-8 、TNF-α和NFkB活性(A 值)较治疗前显著降低(P<0.01),降低作用优于对照组(P<0.05),治疗期间未见明显毒副作用。结论: NAC 治疗COPD 患者可改善其临床症状和肺功能,安全性良好,通过增强抗氧化能力和减轻COPD 患者气道炎症反应而发挥其治疗作用。

关键词: 慢性阻塞性肺疾病, N-乙酰半胱氨酸, 炎症细胞, 白细胞介素8, 肿瘤坏死因子α, 核因子-kB, 抗氧化能力

Abstract: AIM: To explore the clinical effect and mechanism of NAC on patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).METHODS: 78 patients with COPD in stable phase were randomly divided into the treated grouPand the control group.Total and differential count of inflammatory cell in sputum,NF-kB,IL-8,TNF-α,and clinical symptom,FVC,FEV1,mPAPand the blood levels of malondialdchyde (MDA),superoxide dismutase (SOD),angiotensin-converting enzyme (ACE)and endothelins-1 (ET-1)were measured before and aftertreatment.RESULTS: 5 cases of the 78 patients dropped out.The rate of total marked effect and total effect were72.50 %,and 87.50 % respectively,in the treated group.All the indexes measured in patients before and aftertreatment were significantly different from those in healthy subjects (P<0.05).Differential count of polymorphonuclearneutrophil (PMN),the levels of IL-8 and TNF-α,the activity of NF-kB in sputum in the treated grouPdecreased aftertreatment (P<0.01),while the FEV1,FVC,mPAP,MDA,SOD,ACE,and ET-1 were ameliorated (P<0.05),and all were betterthan those in the control grouP(P<0.05).No obvious adverse effects were found.CONCLUSION: NAC used fortreating COPD is able to relive the clinical symptom and improve the lung function,with a fairly good safety,and can play a therapeutic role on patients with COPD by way of increasing anti-oxidative ability and reducing the airway inflammatory reaction.

Key words: chronic obstructive pulmonary disease(COPD), NAC, inflammatory Cells, IL-8, TNF-α, NFKb, anti-oxidative ability

中图分类号:

R969.4

李华英, 陈修贵. N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病患者疗效和作用机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(12): 1423-1426.

LI Hua-ying, CHEN Xiu-gui. Effect and mechanism of NAC on patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2005, 10(12): 1423-1426.

参考文献

1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2002;25:453-60
2 Pin I,Gibson PG,Kolendowicz R.Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation[J].Thorax,1992;47:25
3 Amette S,Mikael S,Tomas L.In vivo anergized CD4 T cells express perturbed AP-1 and NF-kB transcription factors Pro[J].Natl Acad Sci USA,1996;93:979-84
4 李志斌,邹霞英,陈小容,王小春.慢性阻塞性肺疾病患者氧自由基代谢对肺血流动力学的影响[J].中华内科杂志,2003;42:123-4
5 StamlerJ,Mendelsohn ME,Amarante P,Smick D,Andon N,Davies PF.N-acetylcysteine potentiates platelet inhibition by EDRF[J].Circulation Research,1989;65:789-94
6 PastorA,Collado PS,AlmarM,JavierGG.Antioxidant enzyme status in biliary obstructed rats:effects of acetylcysteine[J].J Hepatol,1997,27:363-70
7 Stey C,SteurerJ,Bachmann S.The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis[J].EurRespirJ,2001;16:253-62
8 Poole PJ,Black Pn.Oral mucolytic drugs forexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease:systematic review[J].BMJ,200;322:1271-4
9 刘绍霞,杨岚,齐咏,尚东.N-乙酰半胱氨酸治疗对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能的影响[J].临床医学,2003;23:9
10 王月花.N-乙酰半胱氨酸治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响[J].临床医药实践杂志,2004;13:686-7
11 王伟,徐少华,柳相珍,邵红艳.慢性阻塞性肺疾病急性发作期外周血及痰中IL-8 和TNF-α测定的意义[J].现代免疫学,2004;24:63-5
12 Yamamoto Y,GaynorRB.Therapeutic potential of inhabition of the NF-kB pathway in the treatment of inflammation and cancer[J].J Clin Invest,2001;107:135-42
13 Rahman I,MacNce W.Role of transcription factors in inflammatory lung disease[J].Thorax,1998;53:601-12

[1]	吴加元，郑丽，莫娟芬，郭丽，曹晨曦，鲍轶. N-乙酰半胱氨酸调控非酒精性脂肪性肝病小鼠外周循环及肝脏局部髓源抑制细胞的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(9): 989-996.
[2]	李敏，王珊珊，刘中和，姜德国. p38MAPK信号通路在慢性牙髓炎疼痛大鼠中的表达及作用机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(6): 644-649.
[3]	白学敏，邹立考，金珍木，姜利佳. N-乙酰半胱氨酸通过调控EGFR/MAPK信号通路对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(10): 1120-1127.
[4]	贺筱彬，林小华，刘舜莉，欧焕娇. 血嗜酸性粒细胞水平影响慢性阻塞性肺疾病急性加重患者使用全身糖皮质激素的药物利用评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(1): 89-93.
[5]	周红萍，杨兴鑫，庄让笑，邵益丹，席建军，廖莉，任白鹭，王萍萍，余舒莹，史婷婷. N-乙酰半胱氨酸活性炭缓释微囊对幼鼠非酒精性脂肪肝病miRNA的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(3): 263-270.
[6]	陆亚君，黄晓颖，傅中明. 铝碳酸镁联合PPI治疗COPD合并咽喉反流的疗效及对AECOPD的预防作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(11): 1270-1275.
[7]	刘晓萍，赖香茂，王海全，陈玉梅，张冬梅. 药物整合在慢性阻塞性肺疾病合并焦虑抑郁障碍患者中的应用价值[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(9): 1038-1041.
[8]	韦柳萍，宋林，杨彬. 联合吸入噻托溴铵与糖皮质激素/长效β₂受体激动剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病有效性和安全性的系统评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(7): 777-783.
[9]	王月花，宋昱晨，赵美芳，沈香娣. 福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的随机对照双盲试验[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(11): 1283-1286.
[10]	黄友明, 王安才, 查日田. 舒利迭联合茶碱对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺动脉压及右心功能的观察[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(8): 920-925.
[11]	俞万钧, 王华英, 翁跃颂, 宋嫣瑾, 顾霄, 应华娟. 短期与长期烟草烟雾暴露小鼠中CD₄^＋Foxp3^＋调节性T细胞的变化及意义[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(6): 601-606.
[12]	姚海, 王欢, 马玉红, 张俊秀, 杨解人. 原花青素对D-半乳糖复合三氯化铝诱导大鼠主动脉损伤的保护作用及机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(4): 404-409.
[13]	汪辰吟, 陶秀华, 张弦, 汪电雷, 陈金佩, 杨丽丽, 曹银, 汪珊珊. 慢性阻塞性肺疾病进程与肺支气管上皮细胞MRP1功能改变的相关性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(1): 8-14.
[14]	骆松梅, 叶伟红, 华俊彦. 临床药师参与慢性阻塞性肺病急性加重期患者治疗的实践[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(9): 1014-1018.
[15]	钱小英, 吴厉锋, 徐滨. 阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的免疫调节作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(11): 1288-1290.