中国临床药理学与治疗学

傅昌芳, 洪宗元

2005, 10(12): 1321-1325.

摘要 ( 115 )

PDF (192KB) ( 382 )

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前列腺素 D₂ (PGD₂)是由前列腺素 D₂ 合成酶合成的一种二十碳不饱和脂肪酸。研究表明PGD₂ 具有睡眠调节作用,其机理为 PGD₂ 与前列腺素D₂ 受体结合,升高基底前脑部位细胞外腺苷水平。腺苷通过腺苷 A_2A 受体激活睡眠调节中枢(腹外侧视前区,VLPO)神经元,并通过 GABA 抑制觉醒调节中枢(结节乳头核,TMN)组胺能神经元而导致睡眠。对 PGD₂睡眠调节作用及其机理进行研究,有望开发出新型的镇静催眠药物。

氧化苦参碱大鼠肠道吸收机理及吸收部位的研究

王素军, 王广基, 李晓天, 杨敏, 阮金秀, 张振清

2005, 10(12): 1326-1329.

摘要 ( 79 )

PDF (174KB) ( 151 )

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目的: 探明氧化苦参碱在大鼠肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制,以期对药物长效缓释制剂的设计提供重要依据。方法: 采用大鼠在体肠灌流吸收实验,研究了氧化苦参碱的吸收部位和吸收动力学特征。结果: 氧化苦参碱在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动转运。药物在小肠部位吸收良好,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降,吸收速率常数依次为 0.237、0.225、0.200 和 0.062 h-1。结论: 氧化苦参碱的吸收窗比较长,适于制备缓释给药系统。

羟基脲对雄性大鼠的生殖毒性

周莉, 吴纯启, 廖明阳

2005, 10(12): 1330-1334.

摘要 ( 130 )

PDF (188KB) ( 127 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 观察羟基脲(HU) 对雄性大鼠的生殖毒性。方法: 雄性大鼠分别腹腔注射 HU ×100、200 和400 mg·kg^-1,连续 10 d。末次给药后分别于 d 9、d23 处死动物。结果: 停药 d 9时,200、400 mg·kg^-1 组不活动精子增加明显(P<0.05 或 P<0.01);停药d 23 时,各给药组睾丸脏/体比都明显下降(P<0.05 或 P<0.01);400 mg·kg^-1 组附睾脏/体比下降明显(P<0.05),并且仍然有大量不活动精子(P<0.01);200、400 mg·kg^-1组精子计数明显减少(P<0.01);随给药浓度增加,各组精子畸形数量增加(P<0.01) 。结论: 雄性大鼠连续 10 d 腹腔注射羟基脲100 mg·kg-1 以上,对生殖系统产生明显毒性。

重组抑瘤素 M 抑制肿瘤细胞增殖转移的研究

欧阳立明, 刘建文

2005, 10(12): 1335-1339.

摘要 ( 106 )

PDF (245KB) ( 87 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 考察重组表达的抑瘤素 M (oncostatin M,OSM) 对肿瘤细胞增殖转移的抑制能力。方法: 在大肠杆菌中重组表达了人抑瘤素 M,并通过 MTT检测实验、软琼脂克隆形成抑制实验、粘附抑制实验、细胞移动能分析实验和浸润杯实验来考察重组hOSM 对高转移人肺腺癌细胞 95-D 增殖和侵袭转移过程的抑制能力。结果: 重组 hOSM 在上述体外模型中能以较低浓度有效抑制 95-D 肿瘤细胞的增殖和转移。结论: 原核表达的人抑瘤素 M 在对肺癌的临床治疗中具有潜在的应用价值。

葛根素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶 3β表达的影响

张丽锋, 毕会民, 毕欣, 王蜀鄂

2005, 10(12): 1340-1343.

摘要 ( 64 )

PDF (194KB) ( 132 )

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目的: 探讨葛根素对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶 3β(GSK-3β)表达的影响。方法: 30 只 SPF 级雄性 Wister大鼠随机分为2 组,正常对照组 10只,常规饲料喂养,模型组20 只,高脂饲料喂养;4 周后模型形成,模型组随机分为2 组(胰岛素抵抗组、葛根素干预组,每组 10只),继以高脂饲料喂养,葛根素干预组同时给予葛根素注射液 100 mg·kg^-1·d^-1 腹腔注射。干预 6 周后,用 Western-blot 方法检测各组大鼠附睾脂肪组织中GSK-3β的表达,分析对比各组的表达差异;定期检测大鼠体重、空腹血糖及血浆胰岛素、血甘油三酯和胆固醇,并计算胰岛素敏感指数。结果: 高脂饲料喂养 4周后,与正常对照组比较,模型组大鼠体重(BW) 、空腹血糖 (FPG) 、胰岛素 (FINS) 、胆固醇(TC) 、甘油三酯(TG) 显著升高(P<0.05 或 P<0.01),胰岛素敏感指数 ISI 显著下降(P<0.01),胰岛素抵抗模型诱导成功;葛根素干预6 周后,与胰岛素抵抗组大鼠比较,脂肪组织中GSK-3β的表达显著下降(P<0.05),和正常对照组比较,无显著差异。结论: 葛根素显著下调脂肪组织 GSK-3β的表达,并且可能参与其改善胰岛素抵抗的机制。

5-氨基水杨酸治疗结肠炎的抗氧化作用及对细胞因子表达的影响

张林, 夏冰, 程虹

2005, 10(12): 1344-1348.

摘要 ( 87 )

PDF (261KB) ( 257 )

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目的: 探讨5-氨基水杨酸(5-ASA) 灌肠治疗对三硝基苯磺酸(TNBS) 诱导大鼠结肠炎的抗氧化作用及对细胞因子表达的影响。方法: 建立 TNBS 结肠炎模型,给予 5-ASA 灌肠治疗,同时设正常对照组和模型组。于治疗后 1、2 周,评价结肠大体、组织学损伤及髓过氧化物酶(MPO) 活性,检测超氧化物歧化酶(SOD) 活性、丙二醛(MDA) 水平,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR) 检测结肠组织白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA 表达水平。结果: 5-ASA 灌肠治疗能明显降低结肠炎大鼠的大体、组织学评分及MPO 活性(P<0.05),升高SOD 活性(P<0.05),降低 MDA 水平(P<0.05),降低 IL-1β和TNF-α表达水平(P<0.05) 。结论: 5-ASA 灌肠治疗TNBS 诱导的大鼠结肠炎疗效显著,其机制与抗氧化作用及抑制 IL-1β和 TNF-α的表达有关。

以 Lipid A 为靶点拮抗内毒素中药的筛选

陈益国, 姚婕, 张向武, 蒋栋能, 郭毅斌, 魏利召, 程娟, 吴羽中, 郑江

2005, 10(12): 1349-1353.

摘要 ( 75 )

PDF (225KB) ( 97 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 利用生物传感器跟踪技术从抗炎中药中筛选出具有拮抗内毒素的中药,为进一步对中药拮抗内毒素活性成分的分离纯化提供实验依据。方法: 将革兰阴性细菌的脂质 A(Lipid A) 包被于生物传感器的非衍生板建立靶点,跟踪测定赤芍、大黄、黄芩等 78 种中药的水提物和醇提物与 Lipid A 的结合活性,再将筛选出的中药去鞣质后与定量的内毒素(LPS,20、50 ng·ml^-1) 37 ℃孵育 30 min 后,测定孵育后的样品与 Lipid A 的结合情况,以评价样品内的活性物质含量。结果: 在所筛选的78 种中药中有12种中药的水提物与 Lipid A 具有较高的亲和活性,在这12 种中药中有 6 种中药的醇提物与 Lipid A 也具有较高的亲和活性;通过对所筛选出的 12 种中药的水提物去除鞣质后与 LPS 的消耗实验,发现所筛选出的 12 种中药均含有除鞣质以外的与 lipid A 具有特异性结合的物质,并且 12 种中药中能与 Lipid A发生特异性结合作用的活性物质含量存在较大的差异。结论: 生物传感器跟踪技术是一种快速、准确、有效的筛选平台,筛选出的 12 种中药均含有非鞣质类能与 lipid A 发生特异性结合作用的物质,为进一步对 12种中药抗内毒素有效部位或单体的分离提供了重要的实验依据。

低温时蛙皮素对 IL-1β致热大鼠下丘脑和血浆 cAMP含量的影响

张量, 佟雷, 杨宇, 赵书芬

2005, 10(12): 1354-1357.

摘要 ( 93 )

PDF (184KB) ( 193 )

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目的: 以大鼠为实验对象建立发热动物模型,研究 4 ℃时蛙皮素的降温作用及其与 cAMP的关系。方法: 选择 SD雄性大鼠,4 ℃下侧脑室微量注射蛙皮素、白细胞介素-1β,观察大鼠体温变化情况,并测定下丘脑和血浆中 cAMP含量。结果: 在 IL-1β诱导发热大鼠中,下丘脑及血浆中 cAMP含量与对照组相比升高(P<0.01);蛙皮素可以降低大鼠正常体温,下丘脑 cAMP含量与对照组相比亦随之降低(P<0.01);预先侧脑室注射蛙皮素能翻转大鼠IL-1β性发热,且下丘脑 cAMP含量与 IL-1β组相比明显下降(P<0.01) 。结论: 4 ℃时蛙皮素能抑制IL-1β发热,其机制有可能是通过抑制 cAMP合成或释放实现的。

毫米波辐射联合阿霉素对 K562细胞株氧化自由基及抗氧化酶系的影响

孙桂玲, 江悦华, 赖声礼, 杨太成

2005, 10(12): 1358-1363.

摘要 ( 83 )

PDF (250KB) ( 97 )

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目的: 研究毫米波和ADM 分别单独应用以及联合应用对 K562细胞株培养体系中的氧化自由基及抗氧化酶系的调控和影响,来探讨毫米波及 ADM对白血病细胞的作用机制,为研究白血病细胞体外净化方法提供理论依据。方法: 将毫米波和阿霉素分别单独以及联合作用于 K562细胞株,测定细胞培养体系中超氧化物歧化酶(SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 的活性,测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA) 的含量。结果: 单用 ADM 或毫米波辐射均对K562细胞内 MDA 的含量有显著的增高(P<0.01);对K562 细胞内 SOD、GSH-Px 两种重要的抗氧化酶系的活性有显著的抑制作用(P<0.01) 。毫米波与ADM 联合应用能产生协同作用(P<0.01) 。结论: 毫米波和阿霉素联合作用于人白血病 K562 细胞能产生协同治疗效应,值得进一步研究。

Mn²⁺对庆大霉素导致的人肾小管上皮细胞系损伤的保护作用

王志鹏, 张蓉, 刘莉, 梅其炳

2005, 10(12): 1364-1367.

摘要 ( 73 )

PDF (372KB) ( 115 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 观察Mn²⁺ 对庆大霉素导致的人肾小管上皮细胞系的损伤有保护作用,并探讨其机制。方法: 用庆大霉素作用于人肾小管上皮细胞系(HK^-2),造成肾损伤模型,MTT 法检测 Mn²⁺ 对细胞增殖活力的影响;分光光度法检测 Mn²⁺ 导致的 SOD、LDH 活力和 NAG 酶含量的改变;电镜观察 Mn²⁺ 作用后 HK-2 细胞微结构改变。结果: Mn²⁺ 可使庆大霉素损伤的 HK-2 细胞增殖活力增加,降低 LDH 酶活力,减少NAG 酶含量,升高SOD 酶活性,减轻细胞线粒体肿胀程度和减少溶酶体膜的破裂。结论: Mn²⁺ 对庆大霉素导致的人肾小管上皮细胞系的损伤有保护作用。其机制可能与减轻细胞氧化损伤、降低线粒体肿胀程度、保护溶酶体的完整性和减少溶酶漏出有关。

大蒜素抗溃疡及通便作用研究

廖惠芳, 廖雪珍, 周玖瑶

2005, 10(12): 1368-1371.

摘要 ( 93 )

PDF (162KB) ( 166 )

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目的: 研究大蒜素抗溃疡作用和对排便作用的影响。方法: 采用乙醇盐酸大鼠胃溃疡模型、幽门结扎型溃疡模型、消炎痛致溃疡模型及乙酸致胃溃疡等模型,观察动物溃疡指数;采用燥结失水便秘模型,观察动物排便时间及排便点数;采用正常小鼠碳末推进实验,观察小鼠小肠运动功能。结果: 大蒜素能减少乙醇盐酸大鼠胃溃疡模型、幽门结扎型溃疡模型、消炎痛致溃疡模型及乙酸致胃溃疡等模型的溃疡指数(P<0.05 或P<0.01);能使模拟燥结的失水便秘模型小鼠的排便时间缩短,排便点数增加(P<0.05 或P<0.01);能增加正常小鼠小肠碳末推进的百分率(P<0.05 或P<0.01) 。结论: 大蒜素具有抗溃疡及促进排便作用。

维生素K₃ 在MTT 比色法检测真菌数量中的剂量关系探讨

房世杰, 朱静, 汪旭

2005, 10(12): 1372-1375.

摘要 ( 85 )

PDF (171KB) ( 85 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 确定维生素K₃ (VK₃) 在MTT 比色法检测活菌数量时的实验用量。方法: 微孔板和MTT 比色法检测不同VK₃ 含量在测量活菌数量中的作用。结果: OD 值随着菌浓度、VK₃ 含量的升高而增大。溶解剂作用时间对实验组影响不大。菌浓度高时测定波长对OD 值有显著影响,反之则影响不显著。结论: 菌浓度在10⁶ 数量级,VK₃ 含量为0.1mmol·L^-1,测定波长为570 nm 时所得OD 值结果较为可靠、稳定。

姜黄素对过氧化氢诱导的血管内皮细胞损伤的双重作用

肖健, 李校, 郭建红, 周仲楼

2005, 10(12): 1376-1380.

摘要 ( 107 )

PDF (202KB) ( 137 )

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目的: 研究姜黄素(Cur) 对过氧化氢(H₂O₂) 诱导的血管内皮细胞ECV304 的作用及可能机制;方法:胎盘兰计数法分组观察在不同的时间点加入姜黄素后对H₂O₂ 诱导的ECV304 细胞氧化损伤的作用。流式细胞仪分析细胞周期及细胞凋亡率的变化,试剂盒检测一氧化氮(NO) 、丙二醛(MDA) 含量及超歧化物氧化酶(SOD) 、谷胱甘肽还原酶(GR) 活性的变化。结果: 姜黄素0 ~ 100μmol·L^-1 与H₂O₂500μmol·L^-1同时作用5 h,随姜黄素浓度升高细胞存活率升高;25 ~ 100μmol·L^-1姜黄素预先作用1 h,再换为H₂O₂ 500μmol·L^-1作用4 h,细胞存活率明显下降;H₂O₂500μmol·L^-1 作用4 h,再加入25 ~ 100μmol·L^-1姜黄素作用1 h,细胞存活率也升高。姜黄素对H₂O₂ 诱导的细胞凋亡没有明显的影响,但同时作用组、H₂O₂ 先作用组S 期细胞所占比例升高,姜黄素先作用组S 期细胞所占比例下降。同时作用组、H₂O₂ 先作用组的SOD 、NO 、Gr水平相对升高,MDA 水平下降,姜黄素先作用组的SOD 、NO 、Gr水平相对下降,MDA 水平升高。结论: 姜黄素对H₂O₂诱导的血管内皮细胞ECV304 有双重效应,即有保护效应也有细胞毒效应,与其作用时间点有关。

TNF-α对人肺癌A549 细胞凋亡的影响

夏晖, 李捷, 于长海, 俞建琦, 侯占军

2005, 10(12): 1381-1383.

摘要 ( 93 )

PDF (150KB) ( 110 )

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目的: 探讨TNF-α对人肺癌A549 细胞凋亡的影响;方法:培养人肺癌A549 细胞,与TNF-α(10 、100U·ml^-1)共孵育,通过Western blot 分析P53 蛋白表达的变化,同时利用Annexin V/PI 双染色流式细胞仪,检测人肺癌A549 细胞凋亡率的变化。结果: 与空白组相比,TNF-α组的P53 蛋白表达明显升高,且细胞凋亡率也明显升高,分别为1.22±0.62 和1.65±0.38(P<0.01)。结论: TNF-α可以诱导人肺癌A549 细胞凋亡,从而可能起到抗肿瘤的疗效。

左旋精氨酸和维生素C合用对自发性高血压大鼠左室肥厚及血管内皮功能的影响

张平洋, 邓又斌, 杨好意, 毕小军, 潘敏

2005, 10(12): 1384-1388.

摘要 ( 118 )

PDF (937KB) ( 97 )

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目的: 探讨自发性高血压大鼠左室肥厚与内皮功能改变间的关系以及药物改善内皮功能、抑制左室肥厚的可能性。方法: 20 只8 周龄的SHr随机分成实验组(12 只) 和治疗组(8 只),以8 只同龄WKY 作正常对照组。给予治疗组含左旋精氨酸(浓度为7.5 g·L^-1) 和维生素C(浓度为4 ~ 5 g·L^-1) 的饮水持续12周,实验组和正常对照组给予蒸馏水饮用。20 周龄的大鼠测血压后处死,常规测量心脏重量、左室重量,生化检测大鼠血浆一氧化氮水平应用HE 、VG 染色,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞直径、心肌组织胶原分数、血管周围胶原分数。结果: (1) 与正常对照组相比,实验组SHr的血压增高、心率增快,左室重量指数(LVMI) 显著增高,血浆一氧化氮(NO) 浓度显著减小,心肌细胞直径(TDM)增大、心肌胶原分数(CVF) 、血管周围胶原分数(PCA) 均显著增高。两组间体重无显著性差异(P>0.05) 。相关分析表明:实验组SHr的LVMI 与血浆NO 呈负相关(r=-0.53,P<0.05),而与TDM 、CVF 、PCA 呈正关(r=0.80 、0.68 、0.66,P<0.01),血浆NO 与TDM 、CVF 、PCA 呈负相关(r=-0.65 、-0.54 、-0.52,P<0.01 或0.05) 。(2) 与实验组相比,治疗组SHr的LVMI 、TDM 、CVF 、PCA 均减低,血浆NO 水平增高,两组间的血压、心率、体重均无显著性差异(P>0.05) 。与正常对照相比,治疗组血压、心率、LVMI 、TDM 、CVF 、PCA 显著增高,而体重、血浆NO 水平无显著性差异(P>0.05) 。结论: SHR内皮功能障碍影响心肌细胞肥大及心肌纤维化的过程是其参与影响LVH 的形成的主要环节,药物改善内皮功能可以在一定程度上阻遏这一过程发展。

小檗碱对人肺癌GLC-82 细胞凋亡的影响

张贵平, 张维文, 区彗坚, 魏毅, 吕嘉春

2005, 10(12): 1389-1393.

摘要 ( 83 )

PDF (669KB) ( 151 )

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目的: 探讨生物碱类中药成分小檗碱(berberine)诱导人肺癌GLC-82 细胞的凋亡作用。方法: 采用细胞培养技术,用不同浓度的小檗碱处理GLC-82细胞48 h,用Hoechst33258 染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核的形态变化,用QWin 图象分析软件测量细胞核面积,计算凋亡率。采用MTT 法测定细胞的增殖能力。小檗碱作用GLC-82 细胞36 h后,采用荧光免疫细胞化学SABC-Cy3 法测定Caspase-3 和PARP蛋白表达,在荧光显微镜下拍照,用QWin 图象分析软件测定Caspase-3 和PARP荧光强度值。结果: 小檗碱剂量依赖性的抑制GLC-82 细胞增殖,半数生长抑制剂量IC50 为19.9 mg·L^-1,上调凋亡促进因子Caspase-3,PARP蛋白表达增加,使GLC-82 细胞呈现典型的凋亡形态学特征,胞核缩小,核质浓集,呈斑块状,有凋亡小体。结论: 小檗碱通过上调Caspase-3 诱导人肺癌GLC-82 细胞凋亡。

生长抑素和生长激素联合治疗胰腺炎与单用生长抑素对照研究的 Meta 分析

朱良红, 李娟, 赵国海

2005, 10(12): 1394-1396.

摘要 ( 85 )

PDF (133KB) ( 200 )

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目的: 进一步了解生长抑素和生长激素联合治疗与单用生长抑素治疗胰腺炎的疗效差异。方法: 应用Meta 分析方法,对6 项研究生长抑素和生长激素联合治疗胰腺炎的病死率、并发症进行同质性检验和合并效应量的估计。结果: 病死率同质性检验:χ²=3.156,P>0.05,并发症同质性检验:χ² =1.210,P>0.05,均具有同质性,可以合并进行分析。病死率合并效应量的估计:OR_合并=3.164,R_合并95 %可信区间为1.390 ~ 7.200,OR_合并的检验:P<0.05,并发症合并效应量估计:OR_合并=3.209,R_合并95 %可信区间为1.747 ~ 5.900 。结论: 生长抑素联合治疗组的病死率低于单用生长抑素治疗组。联合治疗组疗效优于生长抑素单用组。

醛固酮在心肌细胞肥大和心肌纤维化中的不同作用

罗碧辉, 曾昭华, 汪新良, 何兆初, 苏诚坚

2005, 10(12): 1397-1402.

摘要 ( 99 )

PDF (841KB) ( 206 )

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目的: 观察醛固酮在心肌细胞肥大和心肌纤维化中的不同作用。方法: 用感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型,哺乳期(三周龄) 后分为4 组:对照+正常(含0.5 %氯化钠) 饮食(CON +NS) 组;辣椒辣素+正常饮食(CAP+NS) 组;辣椒辣素+高盐饮食(4 %氯化钠) (CAP+HS) 组;辣椒辣素+高盐饮食+螺内酯(80 mg·kg^-1·d^-1) (CAP+HS +S) 组。干预四个月,比较大鼠血压、血清透明质酸和血清Ⅲ型前胶原浓度、左心室重量体重比,以及心肌病理形态学改变及心功能等。结果: 螺内酯干预组鼠尾收缩压、血清透明质酸和Ⅲ型前胶原浓度、左室收缩峰压与舒张末压较高血压模型组降低,螺内酯干预组心肌间质胶原成分有减少。螺内酯干预组与高血压模型组大鼠左心室重量体重比、心肌细胞短径、等容舒张期室内压下降的时间常数(T 值) 无显著性差异,均较正常对照组明显增加。结论: 醛固酮参与了高盐所致高血压的产生和心肌间质纤维化的过程,但不参与高盐致心肌细胞肥大的过程。

粘附分子CD₅₄、CD₄₄在苦瓜蛋白诱导K562 细胞凋亡中的作用

熊术道, 尹丽慧, 李景荣, 韩义香, 章圣辉, 吴建波, 杨悦, 李冠武, 温博贵

2005, 10(12): 1403-1407.

摘要 ( 87 )

PDF (378KB) ( 94 )

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目的: 观察苦瓜蛋白诱导K562 细胞凋亡时细胞粘附分子(CD54 、CD44) 表达水平的变化,探讨粘附分子在苦瓜蛋白诱导K562 细胞凋亡中的作用。方法: 以一定浓度的苦瓜蛋白处理K562 细胞;CCK-8试剂盒检测其对细胞生长的影响;流式细细术(AnnexinⅤ) 、透射电镜等方法检测细胞凋亡;同时应用流式细细术检测粘附分子(CD54 、CD44) 蛋白表达水平的变化。结果: 苦瓜蛋白对K562 细胞生长具有明显的抑制作用;流式细胞术及形态学观察(电镜) 证实一定作用浓度的苦瓜蛋白可诱导K562 细胞发生明显的细胞凋亡;苦瓜蛋白处理组K562 细胞中CD54 、CD44表达分别为18.62 %和1.32 %,对照组分别为0.25 % 和0.17 %,分别上调了18.37 %、1.15 %。结论: 苦瓜蛋白引起K562 细胞凋亡的过程中,粘附分子CD54表达上调;CD54表达上调可能是苦瓜蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的机制之一,其机制可能涉及细胞粘附依赖性细胞凋亡。

人体耐受性试验中体重因素对人体等效剂量转换计算的影响

张晓慧, 李娟, 郑青山

2005, 10(12): 1408-1411.

摘要 ( 209 )

PDF (166KB) ( 565 )

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临床健康人体耐受性试验最大推荐起始剂量(maximum recommended starting dose, MRSD) 一般是将相关动物研究得到的无明显不良反应的最高剂量( no observed adverse effect level, NOAEL) 用标准系数换算成人体等效剂量( human equivalent dose, HED) ,根据科学判断, 从最合适动物得到的HED 除以安全系数( safety factor, SF) 得到MRSD 。本文论述了体重因素对HED 转换计算的影响。

国产头孢丙烯颗粒剂人体药代动力学和生物等效性研究

苏梦翔, 狄斌, 于锋, 沈建平, 张银娣

2005, 10(12): 1412-1415.

摘要 ( 104 )

PDF (184KB) ( 147 )

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目的: 建立HPLC-UV 法同时测定人血浆中的顺式和反式头孢丙烯,对国产头孢丙烯颗粒剂和胶囊剂进行人体药代动力学研究和人体相对生物等效性研究。方法: 将20 名健康志愿者分两组进行单剂量双交叉试验,剂量均为500 mg,两次试验间隔时间为7d 。血浆样品用20 %的三氯醋酸沉淀蛋白后,用乙腈和二氯甲烷的混合溶剂提取内源性杂质,离心后取上清液进样分析;色谱柱为LichrospherC8 柱(5μm,4.6 mm×30 cm),流动相为乙腈-1.5 %的乙酸水溶液(15∶85),流速:1.0 ml·min^-1,检测波长:280 nm,柱温为30 ℃,内标为头孢拉定。结果: 血浆中杂质不干扰样品的测定,标准曲线范围为0.0209~ 10.47 mg·L^-1,线性关系良好(r=0.9993),最低定量限为0.0209 mg·L^-1;参比制剂与受试制剂的达峰时间分别为1.7±0.3 h,1.8±0.2 h;达峰浓度分别为:4.45±1.25 mg·L^-1 、4.88±1.08 mg·L^-1,生物半衰期分别为1.89±0.45 h 和1.79±0.39 h,用梯形法计算所得的AUC_0-12 分别为:12.11±2.62mg·L-1·h^-1 、12.34±2.93 mg·L^-1·h^-1,头孢丙烯受试制剂的相对生物利用度为:(101.9±8.8)%。结论: 本分析方法操作简便,结果准确可靠。对C_max 、AUC_0-12经对数转换,方差分析后进行双单侧检验及90 %可信限判断,两制剂具有生物等效性。

马来酸氯苯那敏片健康人体药动学和相对生物利用度

乔海灵, 田鑫, 郭玉忠, 张莉蓉, 贾琳静, 郜娜, 谢敏

2005, 10(12): 1416-1419.

摘要 ( 292 )

PDF (171KB) ( 280 )

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目的: 研究马来酸氯苯那敏片剂在健康人体内的相对生物利用度。方法: 采用HPLC 法测定18名男性健康志愿者单剂量交叉口服马来酸氯苯那敏片参比制剂和被试制剂8 mg 后不同时间血浆药物浓度。用3P97 药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果: 参比和被试制剂的药-时曲线均符合一房室模型,两制剂的主要药动学参数如下:C_max 分别为(15.74±7.06)μg·L^-1 和(14.88±4.40)μg·L^-1;t_max 分别为(3.9±1.2) h 和(4.5±0.8) h;t_1/2ke 分别为(15.54±3.76) h 和(14.49±3.24) h;AUC_0-t 分别为(248.86±78.52)μg·h·L^-1和(245.09±90.77)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(292.64±99.21)μg·h·L^-1 和(282.04±98.64)μg·h·L^-1 。与标准参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F_0-t为(1 04.1±36.1) %,F_0-∞为(103.2±35.6) %。结论: 方差分析与双单侧t 检验证明,两种制剂具有生物等效性。

奥美拉唑与其他药物治疗消化性溃疡及出血对照研究Meta 分析

陈永荣

2005, 10(12): 1420-1422.

摘要 ( 94 )

PDF (132KB) ( 169 )

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目的: 了解奥美拉唑(Omeprazole,Om) 与其他药物治疗消化性溃疡及出血疗效的差异。方法: 应用Meta 分析对9 项研究消化性溃疡及出血的效果进行同质性检验和合并效应量的估计。结果: (1) 同质性检验:χ² =9.84,自由度8,P>0.05 。(2) 合并效应量的估计:OR_合并95 %可信区间为2.83 ~ 6.68 。OR_合并的检验:χ² =44.4,P<0.01 。结论: 奥美拉唑治疗消化性溃疡及出血的疗效优于目前常用药物,Om 在治疗消化道溃疡及出血疗效方面较其他已上市药物都要好,且无明显不良反应,值得临床推广。

N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病患者疗效和作用机制研究

李华英, 陈修贵

2005, 10(12): 1423-1426.

摘要 ( 110 )

PDF (176KB) ( 79 )

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目的: 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效和作用机制。方法: 将78 例COPD 患者随机分为治疗组和对照组,观察其治疗前后对痰液炎症细胞计数及核因子-kB(NF-kB)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响,以及对临床症状、肺功能指标和血丙二醛(MDA)、全血超氧化物歧化酶(SOD)和血清血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)活性及血内皮素-1(ET-1)含量的变化情况,并与20 名健康人作比较。结果: 78 例COPD 患者中脱落5 例(治疗组3 例,对照组2例)。NAC 治疗COPD 的总显效率为72.50 %,总有效率为87.50 %,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。与对照组比较,治疗组能明显改善肺功能指标(FEV1 、FVC 、mPAP)和血MDA 、SOD 、ACE 活性及ET-1 含量(P<0.05)。治疗后治疗组痰液中性粒细胞(PMN)、非中性粒细胞(mPMN);IL-8 、TNF-α和NFkB活性(A 值)较治疗前显著降低(P<0.01),降低作用优于对照组(P<0.05),治疗期间未见明显毒副作用。结论: NAC 治疗COPD 患者可改善其临床症状和肺功能,安全性良好,通过增强抗氧化能力和减轻COPD 患者气道炎症反应而发挥其治疗作用。

复方赖诺普利片治疗中国人群原发性高血压的临床试验设计

何迎春, 郑青山

2005, 10(12): 1427-1429.

摘要 ( 92 )

PDF (131KB) ( 109 )

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复方赖诺普利片限定在单药使用不满意时方可使用,对设计要求较高。本文介绍复方赖诺普利片治疗中国人群原发性高血压的临床试验设计,包括病例选择、试验设计、例数估算等。

脑梗死中药临床试验的纳入标准与疗效评估中的若干思考

李涛

2005, 10(12): 1430-1433.

摘要 ( 107 )

PDF (155KB) ( 167 )

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根据脑梗死的病理和临床分型,作者提出脑梗死中药临床试验的纳入标准和疗效评价方法应当与中药的治疗定位相适应。起病时间、梗死类型和病情程度应当在纳入时作分层处理,并在统计时注意分析上述因素与疗效的关系。疗效指标的选择和测量时间依据脑梗死类型不同而异,腔隙性脑梗死的中药疗效评价应当有专门的试验设计,以增强疗效评价的客观性。建议制定临床试验设计指南,进一步规范脑梗死的中药临床试验。

Proc tabulate 过程在临床试验统计报告中的应用

姚利香, 王文辉, 曲峰, 刘玉娥

2005, 10(12): 1434-1436.

摘要 ( 102 )

PDF (124KB) ( 138 )

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针对统计人员在新药临床研究中统计报告提高质量和速度工作中存在的一些问题,本文提供了应用PROC TABULATE 过程和ODS 功能直接制表的详细程序,相关统计专业人员可以结合工作上的需要,应用SAS 程序可以正确快速的完成统计报告。

临床试验的伦理审查:医疗器械

汪秀琴, 熊宁宁, 刘沈林, 李七一, 蒋萌, 刘芳, 高维敏

2005, 10(12): 1437-1440.

摘要 ( 81 )

PDF (160KB) ( 113 )

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国家对医疗器械实行分类管理,第一类医疗器械无需临床试验,第二类、第三类医疗器械生产注册之前应当通过临床试验(临床试用或临床验证)。医疗器械临床试验的伦理审查要点主要包括:试验的科学设计;试验的风险和受益评估,区分重大风险临床试验和非重大风险临床试验;知情同意;受试人群的选择;受试者的医疗和保护等。医疗器械临床试验的批准标准和医疗器械紧急使用都应该符合相应的标准。

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