小剂量CpG ODN 预处理对细菌脓毒症小鼠的保护作用及其机制探索

中国临床药理学与治疗学 ›› 2005, Vol. 10 ›› Issue (3): 314-317.

小剂量CpG ODN 预处理对细菌脓毒症小鼠的保护作用及其机制探索

刘玮, 周红, 丁国富, 鲁永玲, 王良喜, 罗平

第三军医大学基础部药理学教研室, 重庆400038

收稿日期:2004-12-30 修回日期:2005-02-02 出版日期:2005-03-26 发布日期:2020-11-18
通讯作者: 周红, 女, 教授, 博士生导师, 研究方向:抗炎免疫药理学和多肽与寡核苷酸药物研究。Tel:023-68752266 E-mail:zhouh64@mail.tmmu.com.cn
作者简介:刘玮, 男, 硕士研究生, 研究方向:抗炎免疫药物的开发。Tel:023-68752265 E-mail:jackmoon188@sohu.com

Protective effects of CpG oligonucleotide on mice with bacterial sepsis and its mechanism

LIU Wei, ZHOU Hong, DING Guo-fu, LU Yong-ling, WANG Liang-xi, LUO Ping

Department of Pharmacology, the Third Military Medical University, Chongqing 400038, China

Received:2004-12-30 Revised:2005-02-02 Online:2005-03-26 Published:2020-11-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究CpG ODN 对细菌脓毒症小鼠的保护作用及其部分作用机制。方法:建立细菌脓毒症小鼠模型, 给予不同剂量的CpG ODN 后, 再给予热灭活E.coli 攻击小鼠, 观察各组小鼠的死亡情况;有效剂量的灭活E.coli 攻击小鼠后收集血清, 测定血清中TNF-α浓度。结果:10 mg°kg^-1 CpG ODN 预处理小鼠, 可缩短灭活E.coli 攻击后小鼠的死亡时间;提前给予3 d 2 mg°kg^-1 CpG ODN, 能提高灭活E.coli 攻击小鼠的存活率;CpG ODN 预处理能有效抑制细胞因子TNF-α的释放。结论:适当剂量的CpG ODN 预处理对灭活E.coli 攻击小鼠具有保护作用, 其机制可能与抑制Th1 型细胞因子TNF-α的释放有关。

关键词: CpGODN, 灭活E.coli, 细菌脓毒症, TNF-α, ELISA

Abstract: AIM: To investigate the protective effects and mechanisms of CpG ODN on mice with bacterial sepsis.METHODS: The mice with bacterial sepsis were injected with CpG ODN before infected by inactivated Escherichia coli to observe the protective role of CpG ODN. The serum TNF-αwas tested.RESULTS: Adequate dosage (2.5 mg°kg^-1) of CpG ODN protected mice from lethal challenge by inactivated Escherichia coli in a dose and time dependent manner.CpG ODN inhibited the release of TNF-αinduced by inactivated Escherichia coli. CONCLUSION: The potent anti-inflammatory effect of CpG ODN on mice with bacterial sepsis.The mechanism may be related to CpG ODN inhibiting the release of TNF- αinduced by inactivated Escherichia coli.

Key words: CpG ODN, bacterial sepsis, inactivated Escherichia coli, TNF-α, ELISA

中图分类号:

R966

刘玮, 周红, 丁国富, 鲁永玲, 王良喜, 罗平. 小剂量CpG ODN 预处理对细菌脓毒症小鼠的保护作用及其机制探索[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(3): 314-317.

LIU Wei, ZHOU Hong, DING Guo-fu, LU Yong-ling, WANG Liang-xi, LUO Ping. Protective effects of CpG oligonucleotide on mice with bacterial sepsis and its mechanism[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2005, 10(3): 314-317.

参考文献

1 Zhou H, Zheng J, Wang LX, Ding GF, Luo Ping, Lu YL, et al.Chloroquine protects mice from challenge with CpG ODN and LPS by decreasing proinflammatory cytokine release[J].Int Immunopharmacol, 2004;4:223-34
2 姚咏明, 盛志勇.我国创伤脓毒症基础研究新进展[J]. 中华创伤杂志, 2003;19:9-12
3 Hemmi H, Takeuchi O, Kawai T, Kaisho T, Sato S, Sanjo H, et al.A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA[J].Nature, 2000;408:740-5
4 Krieg AM.CpG motif in bacterial DNA and their immune effects [J].Annu Rev Immunol, 2002;20:709-60
5 Sparwasser T, Miethke T, Lipford G, Borschert K, Hacker H, Heeg K, et al.Bacterial DNA cause septic shock[J].Nature, 1997;386:336-7
6 Jung J, Yi AK, Zhang X, Choe J, Li L, Choi YS.Distinct response of human B cell subpopulations in recognition of an innate immune signal, CpG DNA[J].Immunol, 2002;169: 2368-73
7 Oxenius A, Martinic MM, Hengartner H, Klenerman P.CpGcontaining oligonucleotides are efficient adjuvants for induction of protective antiviral immune responses with T-cell peptide vaccines[J].J Virol, 1999;73:4120-6
8 Sparwasser TT, Miethke G, Lipford A, Erdmann A, Hacker H, Heeg K, et al.Macrophages sense pathogens via DNA motifs: induction of tumor necrosis factor-alpha-mediated shock[J].J Immunol, 1997;27:1671-79
9 Schwartz DA, Wohlford-Lenane CL, Quinn TJ, Krieg AM. Bacterial DNA or oligonucleotides containing unmethylated CpG motifs can minimize lipopolysaccharide-induced inflammation in the lower respiratory tract through an IL-12-dependent pathway [J].J Immunol, 1999;163:224-31
10 Hack CE, Aarden LA, Thijs LG.Role of cytokines in sepsis [J].Adv Immunol, 1997;66:101-95
11 Calandra T, Gerain J, Heumann D, Baumgartner JD, Michel P.High circulating level of interleukin-6 in patients with septic shock:evaluation during sepsis, prognostic value, and interplay with other cytokines[J].Am I Med, 1991;91:23-9

[1]	陈宇罡, 屠艳琼, 王聪庆, 陈娟, 张博宏. 应用网络药理学和分子对接技术探讨金虎通胆汤治疗胆石症的作用机制及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1090-1098.
[2]	姚锦英. 积雪草总苷抗A549肺癌细胞诱导的肿瘤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(4): 384-387.
[3]	陈菲菲, 钱家树, 王良荣, 金立达, 熊响清. 参麦注射液对单肺通气患者肺损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(2): 199-202.
[4]	蔡质其, 张育, 张学增, 沈维干. 甲氨蝶呤对炎性细胞因子及丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(12): 1347-1351.
[5]	张磊, 魏伟. 前列腺素E₂与肿瘤坏死因子-α在类风湿性关节炎中的关系及药物的调控作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(8): 951-955.
[6]	李兰芳, 郭玉, 唐国涛, 陈淑娴, 陈临溪. 吡格列酮降低胰岛素抵抗状态下的氧化应激水平[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(2): 140-144.
[7]	冯瑞儿, 郑琳颖, 吕俊华, 潘竞锵, 肖柳英. 白芍总苷对代谢综合征-高血压大鼠改善胰岛素敏感性、降压和抗氧化作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(2): 154-159.
[8]	李兰芳, 郭玉, 唐国涛, 喻翠云, 陈临溪. Apocynin改善TNF-α诱导肝细胞胰岛素抵抗的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(10): 1116-1121.
[9]	蔡永明, 陈拯民, 孙超渊, 刘昌孝. 枯草芽孢杆菌纤溶酶的生物分析方法及其在猕猴体内的药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(1): 27-31.
[10]	张园海, 何跃娥, 项如莲, 吴蓉洲, 徐强, 荣星, 陈其. 川崎病急性期血清对血管内皮MMP-2、 MMP-9和TNF-α分泌的影响及IVIG 的干预机制探讨[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(5): 586-590.
[11]	周国勇, 胡森, 吕艺, 宋琪. 卡巴胆碱对内毒素刺激大鼠腹腔巨噬细胞炎症细胞因子表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(12): 1361-1365.
[12]	沈丹丹, 卞智萍, 何国平, 顾春荣, 徐晋, 杨笛, 张寄南. 定量检测人超敏C-反应蛋白双抗体夹心ELISA 方法的建立及初步临床应用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(1): 84-89.
[13]	徐国良, 张卓辉, 张增珠, 张启云. 双黄连注射剂过敏症动物模型的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(2): 154-157.
[14]	夏东亚, 郭涛, 蒋苓. ELISA 法监测肝移植患者他克莫司全血浓度[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(8): 933-936.
[15]	郑专杰, 方翼, 王睿. ELISA试剂盒方法测定重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)浓度[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(4): 444-447.