盐酸埃他卡林对H2O2所致PC12细胞损伤的保护

中国临床药理学与治疗学 ›› 2005, Vol. 10 ›› Issue (4): 377-381.

盐酸埃他卡林对H₂O₂所致PC12细胞损伤的保护

柴怡, 丁建花, 李皓, 胡刚

南京医科大学药理学与神经生物学系, 南京 210029, 江苏

收稿日期:2005-03-08 修回日期:2005-04-15 出版日期:2005-04-26 发布日期:2020-11-19
通讯作者: 胡刚, 男, 博士, 教授, 博士生导师, 研究方向为神经退行性疾病的病因学与实验治疗学。Tel:025-8686-3108 E-mail:ghu@njmu.edu.cn
作者简介:柴怡, 女, 硕士研究生。
基金资助:
国家创新药物基础研究重大项目(NO969010101); 国家自然科学基金资助项目(NO39970846)

Effects of iptakalim hydrochloride on H₂O₂ induced cytotoxicity in pheochromocytoma(PC12) cells

CHAI Yi, DING Jian-hua, LI Hao, HU Gang

Department of Pharmacology and Neurobiology, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jinagsu, china

Received:2005-03-08 Revised:2005-04-15 Online:2005-04-26 Published:2020-11-19

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究 K_ATP 通道开放剂盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride, Ipt) 对 H₂O₂ 所致 PC12 细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法: 采用培养的PC12细胞, MTT 法测定细胞存活率, HPLC 法测定细胞培养液中谷氨酸(Glu) 的含量, 荧光法测定胞内钙离子([Ca²⁺]_i) 浓度。结果: Ipt 可浓度依赖性的拮抗H₂O₂ 介导的细胞毒性, 提高细胞生存率, 降低胞外Glu的释放以及胞内 Ca²⁺ 浓度。该保护作用可被200 μmol°L^-1 5-HD(线粒体K ATP 通道阻断剂) 部分拮抗。结论: Ipt 可拮抗 H₂O₂ 介导的细胞损伤作用, 该保护作用可能与线粒体ATP 敏感性钾通道相关。

关键词: 盐酸埃他卡林, ATP 敏感性钾通道, PC12细胞, 氧化应激, 谷氨酸, 游离钙

Abstract: AIM: To investigate the protective effects and mechanisms of iptakalim hydrochloride(Ipt) on H₂O₂ induced neurotoxity. METHODS: Neurotoxity injury was induced by H₂O₂ in PC12 cells.The cell viability was tested by MTT assay. The glutamate released from PC12 cells was measured by HPLC combined with fluorescent detector analysis.Changes in the intracellular free Ca²⁺ concentration ([Ca²⁺]_i) were determined in fluo-3 AM loaded PC12 cells.RESULTS: Ipt (1, 10 and 100μmol°L^-1) markedly mitigated H₂O₂ -induced neurotoxi-ty, 10μmol°L^-1 Ipt inhibited the release of glutamate and the increase of ([Ca²⁺]_i) induced by H₂O₂. The pro-tective effectswas incompletely blocked by 5-HDwhich is a mitochondrial K ATP channels antagnist. CONCLUSION: Ipt provides neuroprotective effects on H₂O₂ in-duced cytoxixity in cultured PC12 cells and the protective effects may be partially related with mitochondrial KATP channels.

Key words: iptakalim hydrochloride, ATP-sensitive potassium channels, PC12 cell, oxidative stress, gluta-mate, intracellular free Ca²⁺

中图分类号:

R971.1

柴怡, 丁建花, 李皓, 胡刚. 盐酸埃他卡林对H₂O₂所致PC12细胞损伤的保护[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(4): 377-381.

CHAI Yi, DING Jian-hua, LI Hao, HU Gang. Effects of iptakalim hydrochloride on H₂O₂ induced cytotoxicity in pheochromocytoma(PC12) cells[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2005, 10(4): 377-381.

参考文献

1 McNaught KS, Jenner P.Altered glial function causes neuronal death and increases neuronal susceptibility to 1-methyl-4-phenylpyridinium-and 6-hydroxydopamine-induced toxicity in astrocytic/ ventral mesencephalic co-cultures[J]. J Neurochem, 1999;73:2469-76
2 Blandini F, Nappi G, Tassorelli C, Martignoni E.Functional changes of the basal ganglia circuitry in Parkinson's disease [J]. Prog Neurobiol, 2000;62:63-88
3 Simonian NA, Coyle JT.Oxidative stress in neurodegenerative diseases(Review) [J]. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 1996; 36:83-106
4 Teshima Y, Akao M, Li RA, Chong TH, Baumgartner WA, Johnston MV, et al.Mitochondrial ATP-sensitive potassium channel activation protects cerebellar granule neurons from apoptosis induced by oxidative stress[J]. Stroke, 2003;34: 1796-802
5 Liss B, Roeper J.Molecular physiology of neuronal K-ATP channels (Review)[J]. Mol Membr Biol, 2001;18:117-27
6 姚红红, 张芸, 丁建花, 刘苏怡, 汪海, 胡刚.K ATP 开放剂埃他卡林对高 K⁺ 刺激 pc12细胞释放谷氨酸的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学杂志, 2003;8:1-5
7 Hivert B, Cerruti C, Camu W.Hydrogen peroxide-inducedmo-toneuron apoptosis is prevented by poly ADP ribosyl synthetase inhibitors[J]. Neuroreport, 1998;9:1835-8
8 Ray SK, Fidan M, Nowak MW, Wilford GG, Hogan EL, Banik NL.Oxidative stress and Ca²⁺ influx upregulate calpain and induce apoptosis in PC12 cells[J]. Brain Res, 2000; 852:326-34
9 Ohnishi H, Yamamori S, Ono K, Aoyagi K, Kondo S, Taka-hashi M.A src family tyrosine kinase inhibits neurotransmitter release from neuronal cells[J]. Proc Natl Acad Sci, 2001;98: 10930-5
10 Meldrum BS.Glutamate as a neurotransmitter in the brain:re-view of physiology and pathology[J]. J Nutr, 2000;130:1007-15S
11 Mattson MP, Duan W, Pedersen WA, Culmsee C.Neurode-generative disorders andischemic brain diseases[J]. Apoptosis, 2001;6:69-81
12 Tai KK, McCrossan ZA, Abbott GW.Activation of mitochon-drial ATP-sensitive potassium channels increases cell viability a-gainst rotenone-induced cell death[J]. JNeurochem, 2003;84:1193-200
13 Scholtyssek H, Damerau W, Wessel R, Schimke I.Antioxida-tive activity of ginkgolides against superoxide in an aprotic envi-ronment[J]. Chem Biol Interact, 1997;106:183-90

[1]	刘理静, 钱红, 孟庆欣, 张翔, 贺彬, 贺兼斌, 魏英民. 青藤碱激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激和肺纤维化[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 979-987.
[2]	李雅亭, 岳红梅, 刘苗苗, 许金回, 武兴东, 朱浩斌. 磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 818-823.
[3]	汪东辉, 蒋素文, 胡爱荣, 朱波, 何哲耘, 张露侃, 王家岚, 范莹, 林恳. 桑葚改善大鼠非酒精性脂肪性肝病的氧化应激损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(6): 609-616.
[4]	白佳, 杨虹, 李玲玲, 张洋洋, 杨莹, 吕海宏. 维生素D通过线粒体/自噬途径影响糖尿病神经病变机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 214-219.
[5]	朱浩斌, 岳红梅, 武兴东, 刘苗苗, 李雅亭, 许金回. Nrf2信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停相关并发症中的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1283-1291.
[6]	杨治安, 赵岩, 何瑶, 刘维英, 余勤. 细胞焦亡介导慢性间歇缺氧大鼠肾脏损伤及依达拉奉的干预作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 10-18.
[7]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[8]	王金伙, 高新跃, 郭建荣. COX-2抑制剂对老年骨科手术患者术后谵妄的影响及其可能的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 863-869.
[9]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.
[10]	王新丽, 许霞青, 方寒冰, 郭玉忠. 佛波酯增强顺铂的抗肿瘤活性及降低其肾毒性的作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 535-543.
[11]	于泽芳, 范理菊, 尹晓玉, 高丽丽, 董占军. 新型速效抗抑郁药的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 595-600.
[12]	任以行, 冷玉芳, 郭名君, 张健民, 石亚静, 陈凤, 刘馨. SIRT3在右美托咪定减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 253-259.
[13]	贺立洋, 魏文婕, 尹勤, 刘理静, 钟柏英, 刘存根, 周美玲, 贺兼斌. 中华猕猴桃果仁非饱和脂肪酸（果王素）在大鼠放射性肺损伤中的防治作用及其机制探索[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(2): 154-162.
[14]	林娜萍, 吴玉塘, 黄德奋, 许朝祥. miR-195-5p通过靶向调控FBXW7基因对氧化型低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的影响研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(2): 163-170.
[15]	李莹, 姚伟, 王萌, 余志宏, 龚园其, 蓝海兵, 齐协飞. 鸢尾素通过NF-κB和JNK信号通路减轻屋尘螨诱导的气道上皮细胞炎症及凋亡的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1106-1112.

盐酸埃他卡林对H₂O₂所致PC12细胞损伤的保护

Effects of iptakalim hydrochloride on H₂O₂ induced cytotoxicity in pheochromocytoma(PC12) cells

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价