中国临床药理学与治疗学 ›› 2005, Vol. 10 ›› Issue (5): 509-513.
陈磊, 肖红1, 刘文英
CHEN Lei, XIAO Hong1, LIU Wen-ying
摘要: 目的: 通过不同诱导剂预处理鼠肝, 研究米氮平在肝微粒体中的代谢主要受何种酶影响, 同时研究米氮平对介导其自身代谢的 P450 酶亚型是否有影响, 为米氮平的临床合理应用提供科学依据。方法: 将米氮平与不同诱导剂诱导的鼠肝微粒体进行体外孵育代谢, 以乙腈中止反应, 样品用 25%氨水碱化后以环己烷提取。用 RP-HPLC 测定剩余的米氮平含 量, 流 动相为 甲醇 :水 (含 10 mmol°L-1NH 4 AC, 5 mmol°L-1SDS, pH 3.5) 62 :38(V/V), 检测波长为 307 nm。结果: 本文测定方法回收率高,日内和日间精密度均良好, 符合生物样本检测要求。苯巴比妥诱导的鼠肝微粒体对米氮平的代谢具有明显的催化作用, 利福平也有一定的催化能力, 米氮平诱导的鼠肝微粒体与对照组对米氮平的代谢无明显差异。结论: 由苯巴比妥诱导的 P450 酶亚型(主要为细胞色素P450 3A4) 和利福平诱导的 P450 酶亚型(主要为细胞色素 P450 2C9/2C19, 同时也对 P4503A4 有一定的诱导作用) 在米氮平的体外代谢中起着重要作用;而米氮平诱导组对于米氮平代谢无明显影响, 预示米氮平对介导其自身代谢的 P450 酶亚型无明显的诱导或抑制作用。
中图分类号: