中国临床药理学与治疗学

局麻药心脏毒性研究进展

董锡臣, 黄宇光

2005, 10(5): 481-484.

摘要 ( 133 )

PDF (151KB) ( 240 )

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自从首例局麻药引发心脏毒性的病例报道以来, 20 多年来对局麻药的心脏毒性机理及治疗的研究从来没有终止过, 本文旨在对局麻药心脏毒性的机理、比较及治疗进展作综述。

氧化应激和阿尔茨海默病

黄艳, 董志

2005, 10(5): 485-488.

摘要 ( 128 )

PDF (155KB) ( 317 )

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阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病, 该病是由多种因素共同作用引起的,其中自由基损伤在发病机理中起重要作用。据报道, 抗氧化剂在延缓 AD 病的进程和改善认知能力上有一定疗效。本文就氧化应激自由基损伤与AD的关系以及抗氧化剂研究现状作一综述。

盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织K_ATP通道基因表达的影响

薛浩, 高敏, 刘国树, 汪海

2005, 10(5): 489-493.

摘要 ( 86 )

PDF (210KB) ( 93 )

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目的: 从分子生物学水平探讨盐酸埃他卡林(iptakalim hydrohloride, Ipt) 对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR) 肾组织 K_ATP 亚型表达的影响。方法: SHR 于第 12 周龄进入实验, 实验设 Ipt 1、3 和 9 mg°kg^-1°d^-13 个剂量组, 盐酸苯那普利(benazepril) 3 mg°kg^-1°d^-1治疗组及 SHR 空白对照组, 另设同周龄同种属正常血压大鼠(wistarKyoto rat,WKY) 为正常对照组, 灌胃给药每天 1 次,连续 12周, 观察盐酸埃他卡林对血压和肾组织 K ATP亚型表达的影响。结果: SHR肾组织SUR2、Kir6.1、Kir1.1 mRNA 表达较WKY 大鼠明显升高, 盐酸埃他卡林 1、3、9 mg°kg^-1°d^-13 个剂量组治疗后均可明显降低血压同时下调肾脏高表达的 Kir6.1、Kir1.1mRNA 水平, 而对 SUR2 表达无明显影响。结论: 盐酸埃他卡林对 SHR 降压治疗对肾脏的保护作用可能与其影响Kir6.1、Kir1.1 基因表达有关。

石杉碱甲对大鼠海马脑片 CA1 神经元 θ节律及长时程增强的影响

吴小未, 汪萌芽

2005, 10(5): 494-498.

摘要 ( 81 )

PDF (207KB) ( 196 )

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目的: 研究石杉碱甲(Hup-A) 对大鼠海马脑片CA1锥体神经元θ节律、长时程增强的影响, 以分析其增强学习记忆功能的神经细胞电生理机制。方法: 应用大鼠海马脑片神经元细胞内记录技术, 观察石杉碱甲对大鼠海马脑片的 CA1 锥体神经元 θ节律、长时程增强的影响。结果: (1) 未用药组出现膜电位振荡前后 4~ 10 Hz(θ节律) 功率分量之和无显著性差异, 但在 Hup-A(1 μmol°L^-1) 灌流 15 min 后出现膜电位振荡, 与用药前没有膜电位振荡的 4 ~10 Hz 功率分量之和配对 t 检验比较有显著差异 (n=3, P<0.005)。(2) 在 LTP 期间, 对照组 EPSP 幅度在强直刺激后 30 min 显著性的升高(P<0.05), 而Hup-A 组在强直刺激后 15 min 即出现显著性升高(P<0.01)。结论: Hup-A 可增加大海马锥体神经元在θ频率范围内的功率分量, 并易化 LTP 的诱发, 这可能是其增强学习记忆功能的细胞电生理机制之一。

福尔马林所致炎性痛后脑内三种 COX亚型的变化及不同选择性 COX 抑制剂的镇痛效应比较

路志红, 熊晓云, 孟静茹, 刘振国, 王志鹏, 梅其炳

2005, 10(5): 499-504.

摘要 ( 91 )

PDF (248KB) ( 56 )

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目的: 比较炎性痛后三种环氧合酶(cyclooxy-genase, COX) 亚型的表达变化, 以及选择性 COX 抑制剂不同应用方式对炎性痛的镇痛效应。方法: 小鼠足底注射福尔马林诱导炎性痛。用放射免疫分析及 RT-PCR分别评估脑COX-1、COX-2及 COX-3在福尔马林注射前、注射后 1、12 h、1、3、7、14、30、60 d 的变化。在镇痛效应的比较中, 动物被分成5 组 :对照组、SC 组、NS 组、IN 组及NS +SC 组。前 4组分别灌胃生理盐水、SC-560、NS-398 和 indomethacin。NS +SC 组在前一个月接受 NS-398, 后一个月接受 SC-560。测定各组动物在福尔马林注射前、注射后 1、12 h、1、3、7、14、30、60 d 的热痛阈。结果: COX-2 的表达在炎性痛后 12 h 到 3 d 升高显著, 而 COX-1 的表达在 2 周到 2 月升高显著。在整个观察时限内COX-3 的表达无明显变化。与其他组相比, NS +SC组动物的热痛阈在整个炎性痛过程中均明显提高。结论: 炎性痛后早期 COX-2 升高而晚期 COX-1 升高。COX-3 变化不明显。COX-1 抑制剂和 COX-2 抑制剂的结合使用比单纯使用其中一种能取得更好的镇痛效果。

硒酸酯多糖诱导白血病多药耐药细胞凋亡的作用机制

张哲文, 魏虎来, 苏海翔, 刘建民, 郝春燕

2005, 10(5): 505-508.

摘要 ( 89 )

PDF (188KB) ( 164 )

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目的: 观察硒酸酯多糖(Kappa-selenocarrag-eenan, KSC) 对 K562/ADM 耐药细胞的诱导凋亡效应, 并探讨其作用机制。方法: 应用噻唑蓝(MTT) 比色法、Wright-Giemsa 染色、DNA 琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术(Flow cytometry, FCM) 观察K562/ADM 细胞凋亡;FCM 测定 K562/ADM 细胞 Fas、P53 和 Bcl-2 蛋白表达水平;RT-PCR 检测 Caspase-3 mRNA 的表达。结果: 50 ~ 500 mg°L^-1KSC 抑制 K562/ADM 细胞增殖, 并诱导 K562/ADM 细胞凋亡, 细胞出现呈典型凋亡形态改变, DNA 电泳可见 DNA 梯状条带(DNAladder);FCM 分析出现亚 G 1 期细胞群, S 期细胞比例增高。Fas 蛋白表达上调, Bcl-2 蛋白表达下调,Caspase-3 mRNA 表达显著增强, 但 P53 蛋白表达无明显改变。结论: KSC 通过 Fas 依赖性 Caspase-3 激活途径诱导K562/ADM 细胞凋亡。

米氮平在鼠肝微粒体中的体外代谢研究

陈磊, 肖红, 刘文英

2005, 10(5): 509-513.

摘要 ( 106 )

PDF (206KB) ( 146 )

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目的: 通过不同诱导剂预处理鼠肝, 研究米氮平在肝微粒体中的代谢主要受何种酶影响, 同时研究米氮平对介导其自身代谢的 P450 酶亚型是否有影响, 为米氮平的临床合理应用提供科学依据。方法: 将米氮平与不同诱导剂诱导的鼠肝微粒体进行体外孵育代谢, 以乙腈中止反应, 样品用 25%氨水碱化后以环己烷提取。用 RP-HPLC 测定剩余的米氮平含量, 流动相为甲醇 :水 (含 10 mmol°L^-1NH 4 AC, 5 mmol°L^-1SDS, pH 3.5) 62 :38(V/V), 检测波长为 307 nm。结果: 本文测定方法回收率高,日内和日间精密度均良好, 符合生物样本检测要求。苯巴比妥诱导的鼠肝微粒体对米氮平的代谢具有明显的催化作用, 利福平也有一定的催化能力, 米氮平诱导的鼠肝微粒体与对照组对米氮平的代谢无明显差异。结论: 由苯巴比妥诱导的 P450 酶亚型(主要为细胞色素P450 3A4) 和利福平诱导的 P450 酶亚型(主要为细胞色素 P450 2C9/2C19, 同时也对 P4503A4 有一定的诱导作用) 在米氮平的体外代谢中起着重要作用;而米氮平诱导组对于米氮平代谢无明显影响, 预示米氮平对介导其自身代谢的 P450 酶亚型无明显的诱导或抑制作用。

丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化保护作用的实验研究

陆思静, 刘又宁, 王化洲

2005, 10(5): 514-517.

摘要 ( 95 )

PDF (221KB) ( 242 )

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目的: 探讨丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及其作用机理。方法: 通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型, 在造模后的d 1 和 d 7 开始给予丹参注射液治疗, 分别在 d 7、d 28 处死大鼠, 对肺组织匀浆中的脂质过氧化物(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、羟脯氨酸(HYP) 和肺组织病理学变化测量。结果: 在造模后 d 1 给予丹参注射液治疗能抑制实验性肺纤维化大鼠的肺组织匀浆中的MDA、HYP 异常升高和GSH 的下降, 减轻其肺部的病理损害;在造模后 d 7 给予丹参注射液治疗,丹参治疗组与模型组上述观察指标比较无统计学差异。结论: 丹参注射液可预防大鼠肺纤维化, 对已形成的肺纤维化无逆转作用。

海狗油对实验性脂肪肝脂代谢和血栓素 A₂ 及丙二醛的影响

李湛军, 刘建文, 徐康森

2005, 10(5): 518-521.

摘要 ( 89 )

PDF (180KB) ( 140 )

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目的: 探讨海狗油抑制脂肪肝的作用机理。方法: 小剂量四氯化碳合并高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型 7 周后, 模型组灌胃(ig) 给予等体积橄榄油;辛伐他汀组给予辛伐他汀 4 mg°kg^-1°d^-1, 海狗油低、中、高剂量组 ig 海狗油 0.5、 1.6、 4.8g°kg^-1°d^-1, 连续 8 周, 正常大鼠作为空白组。测定肝脂、肝内前列环素的代谢产物(6-keto-PGF_1α) 与血栓素A₂ 的代谢产物(TXB₂) 含量, 观察脂质过氧化作用和组织学检查结果。结果: 海狗油各组肝细胞内TXB 2 含量降低, 6-keto-PGF_1α/TXB₂ 比值增加, 超氧化物歧化酶(SOD) 活性升高, 甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA) 含量显著降低, 组织学检查显示肝内脂变减轻, 细胞色素P₄₅₀ 2E1(CYP2E1) 免疫组织化学染色显色指数减小。结论: 海狗油使实验性脂肪肝的肝脂和肝内血栓素A₂ 的代谢产物减少, 即抑制肝脂合成、促进肝脂代谢(直接作用);使肝内血液粘度减少、血液流动性增加(间接作用), 从而对实验性脂肪肝有抑制作用;同时海狗油使 MDA 含量降低、SOD 活性升高而有抗氧化作用。

异丙酚对氯胺酮所致大脑皮质神经元损害保护作用的机制

郭建荣, 杜金满, 谢道奋, 任利远, 余雷霆, 李颂

2005, 10(5): 522-526.

摘要 ( 71 )

PDF (197KB) ( 133 )

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目的: 观察异丙酚对氯胺酮诱导的 c-fos 基因在大鼠大脑后扣带回皮质区表达的影响, 并探讨异丙酚预防或减轻氯胺酮所致精神症状及神经损害的机制。方法: 雄性 Wistar 大鼠 30 只, 随机分为生理盐水 5 ml 组、氯胺酮 100 mg°kg^-1组、异丙酚 100 mg°kg^-1组、异丙酚 50 mg°kg^-1+氯胺酮 100 mg°kg^-1组、异丙酚 100 mg°kg^-1+氯胺酮 mg°kg^-1 组。异丙酚与氯胺酮用药间隔 15 min。所用药物用生理盐水配至 5 ml 经腹腔注射。各组动物于用药后 2 h, 断头处死, 分离脑组织, 用半定量RT-PCR 技术和免疫组织化学方法检测各组 c-fosmRNA与 c-fos 蛋白在大鼠后扣带回皮质区表达的变化。结果: 氯胺酮可明显诱导 c-fos mRNA 与 c-fos蛋白在大鼠后扣带回皮质区的表达;异丙酚自身不能诱导 c-fos mRNA 和 c-fos 蛋白的表达;预先给予异丙酚可显著抑制氯胺酮诱导的 c-fos mRNA 和 c-fos蛋白在这一区域的表达, 且抑制效应成剂量依赖性。结论: 异丙酚可抑制氯胺酮诱导的 c-fos mRNA 与 c-fos蛋白在大脑后扣带回皮质区的表达, 这可能是其预防或减轻氯胺酮所致精神症状和神经损害的机制之一。

基于 BP 神经网络的半夏、生姜、甘草三泻心汤配伍研究

宋小莉, 牛欣, 司银楚

2005, 10(5): 527-531.

摘要 ( 84 )

PDF (196KB) ( 193 )

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目的: 探讨不同 BP(Back Propagation, BP) 算法的人工神经网络在半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤配伍中的应用, 并应用所建模型探讨三复方药味与剂量的配伍规律。方法: 应用均匀设计对药味及剂量进行分组, 测定不同组别对正常大鼠胃粘液的影响。应用MATLAB 6.5 进行编程, 选用 BP 神经网络来拟合实验数据, 比较 8-3-1、8-8-1、8-12-1 三种拓扑结构、不同 BP 算法对网络模型拟合效果的影响, 建立基于 BP 神经网络的三方对胃粘液含量影响的预测模型。结果: 拓扑结构为 8-8-1、算法为改进BP 算法的神经网络模型可以很好的拟合学习过的样本, 并对未学习过的样本有较好的预测能力, 其中采用动量法和学习速率自适应调整两种策略相结合的改良 BP 算法的网络拟合预测效果最佳。应用模型分析可以看出, 每种药物剂量变化及不同药物组合对胃粘液分泌的影响不尽相同, 如辛开组合具有促进胃粘液分泌的作用, 苦降组合、甘补组合具有抑制胃粘液分泌的作用。结论: 以半夏、甘草、生姜泻心汤为研究模板, 提出的复方类方配伍规律研究模式 :“优化拆方实验设计 -人工智能数据挖掘-复方类方知识发现”, 将为复杂复方的研究提供借鉴。

3, 4,5, 6-四羟基口山酮对大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

戴忠, 胡长平, 吴铁, 戴滨, 林熙

2005, 10(5): 532-536.

摘要 ( 77 )

PDF (201KB) ( 63 )

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目的: 研究合成的口山酮化合物 3, 4, 5, 6-四羟基口山酮对离体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制。方法: 离体大鼠心脏采用 Langendorff法灌流, 停灌 30 min 再灌 30 min 造成心肌缺血-再灌注损伤模型。左心室插入水囊导管, 记录左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt_max) 和心率(HR), 定时收集冠脉流出液, 测定冠脉流量(CF)和肌酸激酶(CK) 活性。心脏灌流结束后心脏称重,计算单位心脏湿重的 CK 释放量。心肌组织制备匀浆, 用放射免疫法测定心肌组织 TNF-α含量。结果: 预先给予 3, 4, 5, 6-四羟基口山酮(30、100 或 300Μmol°L^-1) 可显著改善缺血-再灌注所致的心功能损伤, 减少CK 的释放和心肌组织 TNF-α的产生。结论: 3, 4, 5, 6-四羟基口山酮对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用, 其作用机制可能与抑制 TNF-α的产生有关。

κ-阿片受体与β₁-肾上腺素受体交互作用抑制异丙肾上腺素诱导的心肌肥大

单丹, 王洪新, 苏玉虹, 杨育红, 王浩

2005, 10(5): 537-541.

摘要 ( 92 )

PDF (200KB) ( 140 )

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目的: 观察选择性 kappa 阿片受体(kappa opi-oid receptor,κ-OR)与 β 肾上腺素受体(β adrenergicreceptor, β-AR)在心肌细胞肥大方面的交互作用。方法: 以体外培养的乳鼠心肌细胞为模型, 10 μmol°L^-1 的异丙肾上腺素(β肾上腺素受体激动剂,β-AR)诱导心肌肥大, 观察 1μmol°L^-1的 U50,488H(κ-OR激动剂,U50)对其作用。进一步探索在100 nmol°L^-1ICI118, 551(β₂ -AR 阻断剂)存在情况下,κ-OR的激活对心肌肥大的作用。用 Lowry's 法测心肌细胞的蛋白质含量;用消化分离法,并利用计算机图象分析系统测心肌细胞的体积;用[³H]leucine 掺入法测定心肌细胞蛋白的合成。结果: 异丙肾上腺素使心肌细胞总蛋白含量、体积、蛋白合成明显增加;1 μmol°L^-1 的 U50, 488H 使 ISO 诱导的心肌细胞总蛋白含量、体积、蛋白合成减少, 这种作用可被选择性 κ-OR阻断剂-nor-BNI(norbinaltorphimine)抑制。在 ICI118, 551 存在的情况下, U50 也能起到减弱 ISO 诱导心肌细胞肥大的作用。结论: U50,488H 通过激活 κ-OR 与β₁ -AR 交互作用抑制 ISO 所诱导的心肌细胞肥大。

影响泛昔洛韦片治疗带状疱疹疗效的因素分析

胡海棠, 陈炳为, 陈启光

2005, 10(5): 542-546.

摘要 ( 105 )

PDF (176KB) ( 140 )

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目的: 分析影响泛昔洛韦片治疗带状疱疹疗效的因素。方法: 泛昔洛韦片 250 mg, 每天 3 次、用药 7 d 治疗带状疱疹;logistic 回归分析影响因素。结果: 年龄、丘疱疹/水疱数目、新水疱停止出现时间、疼痛消失时间、开始脱痂时间、全部脱痂时间、有可疑诱因和治疗前总积分与痊愈率、有效率呈负相关,是影响痊愈率、有效率的重要因素;而性别、病灶部位、糜烂数目或面积、红斑、疼痛程度, 对疗效无明显影响。结论: 年龄、丘疱疹/水疱数目、新水疱停止出现时间、疼痛消失时间、开始脱痂时间、全部脱痂时间、有可疑诱因和治疗前总积分与痊愈率、有效率呈负相关, 是影响泛昔洛韦疗效的重要因素。

粘附分子在中性粒细胞-脐静脉内皮细胞粘附中作用机制的研究

张雪萍, 任永功, 刘新波, 石碧明, 曾邦雄

2005, 10(5): 547-550.

摘要 ( 89 )

PDF (174KB) ( 110 )

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目的: 探讨 PMN 及血管内皮表面粘附分子在中性粒细胞-脐静脉内皮细胞(PMN-EC) 粘附中的作用。方法: 实验分5 组 :正常对照组;LPS 处理组(将PMN及 HUVEC 用 100 μg°L^-1LPS 处理不同时间);LPS +CD11b 单抗处理组;LPS +ICAM-1 单抗处理组;LPS+CD11b+ICAM-1 单抗处理组。用^99mTc-HM-PAO 标记 PMNs, 加入到 HUVECs 作用一段时间,PMN-EC 粘附率 =溶解液放射值加入液放射值 ×100。结果: 与对照组相比, 经 LPS 刺激后 15 minPMN-EC 粘附性明显上升 (37.45% ±3.92% vs11.03%±4.15%, P<0.05), 于 4 h 处达到峰值(73. 50%±6.39%)。CD11b 单抗和 ICAM-1 单抗可明显抑制这种粘附(P<0.05)。合用两种单抗有叠加效应。结论: 在 PMN 与内皮细胞粘附的过程中,粘附分子 CD11b 与 ICAM-1 起着举足轻重的作用,用单抗封闭粘附分子的作用可明显削弱细胞间的粘附。

不同产品非洛地平缓释片药物动力学比较

梁竹, 王宝德, 于燕莉, 谢继青, 芦怀平, 袁成

2005, 10(5): 551-554.

摘要 ( 153 )

PDF (163KB) ( 181 )

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目的: 比较几种国产非洛地平缓释片在体内的药物动力学和生物利用度。方法: 用高效液相色谱测定口服药物后血浆药物浓度, 以普通非洛地平片作为参照, 计算药物动力学和生物利用度。结果: 在 0.5~ 10 μg°L^-1范围内, 非洛地平血浆药物浓度与色谱峰高呈现良好线性相关。单剂量人血浆中非洛地平缓释片动力学参数在不同产品存在差别, 相对于普通制剂的生物利用度分别为 168%、177%和125%。结论: 不同产品非洛地平缓释片药物动力学和生物利用度存在差别。

地塞米松抑制哮喘大鼠肺组织 p38 蛋白激酶的表达

黄翠萍, 杨和平, 张珍祥, 徐永健

2005, 10(5): 555-558.

摘要 ( 97 )

PDF (179KB) ( 67 )

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目的: 探讨支气管哮喘大鼠肺组织 p38 蛋白激酶(p38 MAPK) 表达的变化以及地塞米松对其影响。方法: 复制大鼠哮喘模型, 随机分成 3 组 :正常对照组、哮喘对照组和地塞米松(DEX) 干预组。分别采用酶联免疫吸附法(ELISA) 和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液(BALF) IL-5 含量和肺组织磷酸化p38 MAPK 表达的变化, 并观察气道阻力、BALF中 EOS 计数以及肺组织病理学变化。结果: 哮喘对照组大鼠肺组织磷酸化 p38 MAPK 表达水平及气道阻力、BALF 中 IL-5 含量和 EOS 计数均较正常对照组显著增加(P<0.01);DEX 干预组上述指标较哮喘对照组显著降低(P<0.01), 肺组织病理学损伤程度明显减轻。肺组织磷酸化 p38 MAPK 表达水平与气道阻力、BALF 中 IL-5 含量和 EOS 计数之间分别呈显著正相关(r =0.77、0.63、0.65, P<0.01)。结论: p38 MAPK 可能参与了支气管哮喘的发病过程。DEX 对哮喘的治疗作用至少部分与抑制磷酸化 p38 MAPK 的表达有关。

冻干治疗用母牛分支杆菌菌苗对耐多药肺结核患者临床疗效及细胞免疫功能的影响

丁卫民, 杨俊行, 王光辉

2005, 10(5): 559-561.

摘要 ( 79 )

PDF (140KB) ( 110 )

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目的: 寻找耐多药结核病免疫治疗的有效药物。方法: 79 例耐多药肺结核患者(MDR-TB) 随机分为治疗组 46 例和对照组 33 例, 两组患者抗痨方案均为“3AkPaThLevl/15PaThLevl”, 治疗组加用“母牛分支杆菌菌苗”。治疗 1~ 3 个月后观察疗效及检测外周血 T 淋巴细胞亚群。结果: 治疗 1、2、3 个月后治疗组患者痰菌阴转率(41.3%、63.0%、80.4%)、X线片肺部病灶吸收好转率(30.4%、50.0%、67.4%)分别优于对照组 (12.1%、27.3%、39.4%, P<0.001;6.1 %、21.2%、27.3%, P<0.05);治疗3 个月后治疗组外周血 ${CD_{3}}^{+}$、${CD_{4}}^{+}$ 及 ${CD_{4}}^{+}$/${CD_{8}}^{+}$ 显著高于对照组(P<0.01), ${CD_{8}}^{+}$ 显著低于对照组(P<0.05)。结论: 母牛分支杆菌菌苗可增强耐多药肺结核患者的细胞免疫功能, 利用患者康复, 可用于耐药结核病免疫治疗。

索他洛尔治疗心律失常的血药浓度与疗效的研究

章慧洁, 彭晓玲, 王乾洲, 龚善初

2005, 10(5): 562-566.

摘要 ( 108 )

PDF (195KB) ( 147 )

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目的: 观察索他洛尔(sotalol, S) 治疗心律失常的疗效、副作用与血药浓度的关系。方法: 选择门诊快速房性、室性心律失常患者 100例, 男 53例, 女 47例。依次服用索他洛尔 80、160、240 mg°d^-1, 各 2周, 在每个剂量递增期的最后 1 d, 分别于清晨服药前及服药后 3 h(即谷、峰浓度时) 抽外周静脉血3 ml, 反相高效液相色谱-荧光法(HPLC) 测定索他洛尔的血药浓度, 同时检查心电图测量 QT、QTc 间期、QTd 以及动态心电图。结果: 索他洛尔对室早的总有效率为 85.7%, 成对室早和短阵室速总有效率为73.3%、房性心律失常总有效率为 70%, 对预防阵发性房颤发作效果较好(P<0.05), 而对持续性房扑、房颤以控制心室率较理想。索他洛尔治疗有效者平均有效药物浓度谷值为 0.67±0.21 mg°L^-1, 峰值 1.33 ±0.51 mg°L^-1;无效者平均血药浓度谷值0.69±0.22 mg°L^-1, 峰值 1.36 ±0.53 mg°L^-1。结论: 索他洛尔最佳剂量为 160 ~ 240 mg°d^-1, 副作用小, 门诊应用较安全, 持续用药可维持疗效, 对房性及室性心律失常均有效。

小檗碱对豚鼠左心房和气管的作用

戴长蓉, 罗来源

2005, 10(5): 567-569.

摘要 ( 81 )

PDF (142KB) ( 108 )

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目的: 观察小檗碱(berberine, Ber) 对豚鼠左心房和气管的作用。方法: 采用离体豚鼠左心房和气管条实验, 比较 Ber 与吡那地尔(pinacidil, Pin) 的作用。结果: Ber 呈浓度依赖性的增强左房收缩张力, 而 Pin 则浓度依赖性的减弱左房收缩张力。Ber使氨甲酰胆碱(carbachol, Car) 抑制左房收缩的累积量效曲线平行右移, 最大反应(E max) 基本不变, 而 Pin使Car 量效曲线左移;当两药同时存在时, 量效曲线同对照组基本相同。在豚鼠气管, Ber 使乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 累积量效曲线左移, 而 Pin 则使其右移, E max 不压低, 当两药同时存在时, 量效曲线同对照组基本相同。结论: Ber 对钾通道有阻滞作用。

苦参素胶囊联合复方丹参滴丸治疗乙肝后肝纤维化的临床研究

汪长生, 许慧阳, 蒯荟芬

2005, 10(5): 570-573.

摘要 ( 98 )

PDF (160KB) ( 143 )

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目的: 观察苦参素胶囊联合复方丹参滴丸对慢性乙肝肝纤维化的治疗效果。方法: 54 例慢性乙肝肝纤维化患者随机分为对照组和联合治疗组, 观察治疗前、后肝功能、肝纤维化指标和 HBV 标志物的变化。结果: 治疗后联合治疗组各项指标均较治疗前及对照组有明显改善(P<0.05 或 P<0.01)。结论: 苦参素胶囊联合复方丹参滴丸可明显控制乙肝患者的肝脏炎症, 显著提高抗肝纤维化作用, 可抑制HBV 复制且无严重不良反应。

阿司匹林-烟酰胺-锌络合物对血小板聚集作用和实验性血栓形成的影响

蒲其松, 雷军, 张翔

2005, 10(5): 574-578.

摘要 ( 83 )

PDF (207KB) ( 222 )

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目的: 对阿司匹林-烟酰胺-锌络合物(WUY)的抗血小板聚集作用和抗实验性血栓形成作用进行研究。方法: 用 Born 法测定 WUY 对抗腺苷二磷酸钠(ADP)、花生四烯酸(AA) 和胶原诱导大鼠体外或体内血小板最大聚集, 用小鼠静注 AA 引起的死亡率以及大鼠实验性血栓形成研究药物的抗血栓作用, 并且用放免法测定家兔口服药物后血小板释放产物血栓烷 B₂ (TXB₂) 和 6-酮前列腺素 F_1α (6-keto-PGF_1α) 的含量。结果: WUY 高、中、低 3 种剂量在体外都能显著对抗诱导剂(ADP、AA 和胶原) 引起的血小板聚集, 其中高剂量组的抗血小板聚集作用比阿司匹林(ASP) 强。在体内, WUY 明显抑制 AA 诱导的血小板聚集作用, 1 h 和 3 h 作用最强。WUY 对小鼠尾静脉注射 AA 后诱发的肺栓塞死亡有较强的预防作用, ED₅₀ 比ASP 低, 对大鼠实验性血栓形成也有显著的抑制作用。WUY 高剂量能显著抑制血浆中TXB₂ 水平和提高血浆中6-keto-PGF_1α 含量, 而ASP则降低血浆中 TXB₂ 和 6-keto-PGF_1α 的水平。结论: WUY 具有比ASP 更强的抗血小板聚集作用和抗实验性血栓形成作用, 并能提高血浆中 6-keto-PGF 1α 含量。

复方心康口服液心肌保护作用的实验研究

吴红玲, 傅颖君, 王芳, 庞红, 苏卓娃, 何明

2005, 10(5): 579-585.

摘要 ( 96 )

PDF (260KB) ( 136 )

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目的: 探讨心康口服液对急性心肌损伤的保护作用。方法: (1) 将小鼠分为对照组、运动衰竭组(运衰组)、牛磺酸+运衰组(牛磺酸组)、丹参 +运衰组(丹参组), 采用不同比例配伍的心康口服液用于小鼠, 观察其游泳至衰竭时间。(2) 用 Wistar 大鼠建立离体心脏模型及心脏损伤模型, 分为对照组、缺血损伤(A R) 组、心康组, 分别观察各组大鼠心功能指标、CPK 活性、心肌组织 MDA 及 GSH-PX, SOD 活性、心肌细胞超微结构。(3) 以 1 ~ 3 d 的 SD 大鼠的心室肌细胞为基质, 建立心肌细胞缺氧/复氧损伤模型, 分为对照组(复氧组)、A R(缺氧/复氧) 组、心康组, 观察 3 组的心肌细胞存活率、培养液中 LDH 活性、心肌细胞超微结构。结果: (1) 牛磺酸组、丹参组较衰竭组小鼠的游泳时间显著延长(P<0.05), 血清中 CPK 活力低于运衰组(P<0.05)。心康口服液中牛磺酸对小鼠的游泳能力影响较大, 且高浓度好;丹参的影响次之, 中浓度较好。(2) 对照组整个灌流期间 LVSP、dp/dt_max、HR均无明显变化, 心肌细胞超微结构正常。A/R 组在复灌 5、10、20、30 min 时LVSP、dp/dt max、HR 下降(P<0.01), 心肌酶活力降低,MDA 含量及 CPK 活性升高(P<0.01), 心肌细胞超微结构破坏, 成不可逆损伤, 心康组在复灌 5、10、20、30 min 时 LVSP、dp/dt_max、HR 与 A/R 组相比均升高(P<0.01);心肌酶活力均升高, MDA 含量及CPK 活性降低(P<0.01);细胞超微结构大有改善。(3)A R 组与对照组相比其细胞存活率降低(P<0.01), LDH 活力升高(P<0.01), 心康组与 A R 组相比细胞存活率升高(P<0.01);LDH 活力降低(P<0.01);对照组心肌细胞超微结构正常, A/R 组心肌细胞超微结构破坏, 成不可逆损伤, 心康组细胞超微结构大有改善。结论: 牛磺酸和丹参配物而成的心康口服液, 对心肌缺血/再灌注损伤具有显著的保护作用, 心康口服液作为心肌缺血/再灌注损伤治疗的辅助性用药将具有较好的临床应用前景。

冠心宁片对气滞血瘀大鼠抗血小板聚集和保护血管内皮作用

陈民利, 寿旗扬, 潘永明, 张建兵, 桑睿, 管敏文, 吴碧元

2005, 10(5): 586-589.

摘要 ( 93 )

PDF (170KB) ( 302 )

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目的: 观察冠心宁片对气滞血瘀模型大鼠血小板聚集、血液凝固和血管内皮分泌功能的影响。方法: 大鼠连续 15 d 给予低(0.3 g°kg^-1)、中(0.6°kg^-1)、高(1.2°kg^-1) 剂量的冠心宁片后, 用皮下注射肾上腺素加冰水浸泡致大鼠气滞血瘀, 测定血小板聚集率、粘附率、PT、TT、APTT 和血浆 TXB₂、6-Keto-PGF_1α、NO、ET 以及血清 SOD 活性、MDA 含量。结果: 冠心宁片能使气滞血瘀大鼠血小板聚集率和粘附率明显下降, PT、TT、APTT 明显缩短, 血清中SOD活性明显提高、MDA 含量明显下降, 血浆 NO 浓度明显提高、ET 水平明显降低, TXB₂ 的含量上升、TXB₂ 与 6-Keto-PGF_1α 的比值下降。结论: 冠心宁片可通过降低气滞血瘀大鼠血小板聚集和血液凝固性增强自由基的清除能力, 改善血管内皮细胞的分泌功能, 起到保护血管内皮的作用。

中药治疗头痛的临床试验设计

李涛

2005, 10(5): 590-593.

摘要 ( 87 )

PDF (155KB) ( 369 )

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为了探讨治疗头痛的中药新药临床试验方法,本文根据从事头痛中药新药临床试验的体会, 结合国际头痛协会近年来发表的紧张型头痛和偏头痛临床试验指南, 提出了紧张性头痛和偏头痛中药新药临床试验设计中需要注意的问题和处理方法。认为国际头痛协会的头痛临床试验指南所确定的原则同样适用于中药新药临床试验。头痛中药新药临床试验应采用国际头痛协会诊断标准, 在明确药物的治疗定位的基础上, 根据国际头痛协会推荐的临床试验原则确定纳入标准、疗程、疗效指标和选择对照药。中医特色项目设计也应当符合相同的原则。

中药新药治疗慢性功能性便秘的临床试验设计特点

蒋萌, 熊宁宁, 周晓虹, 沈洪

2005, 10(5): 594-597.

摘要 ( 96 )

PDF (159KB) ( 277 )

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慢性功能性便秘的鉴别诊断方法临床操作比较复杂。本文提出了中药新药治疗慢性功能性便秘的临床试验应按照诊治分流原则纳入病例, 对试验中的无效病例进行二级诊治, 并根据反馈的诊治结果评价无效病例的疗效的试验流程, 以及根据试验药物的处方组分、效应特点设计的试验方案。达到保证试验结果的准确、保护受试者的权益、并使临床具有可操作性的目的。

中药新药临床试验对照药选择的问题与对策

向楠, 邓阿黎, 邓兰琼, 翟华强, 李晓东

2005, 10(5): 598-600.

摘要 ( 75 )

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对照药的选择是中药新药临床试验过程中的一个重要环节, 直接关系到临床试验的质量, 本文归纳了目前中药临床试验过程中对照药选择的若干问题,并提出解决问题的对策和建议。

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