新一代胸苷酸合成酶抑制剂ZD1694 的体内外抗肿瘤作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2005, Vol. 10 ›› Issue (6): 697-700.

新一代胸苷酸合成酶抑制剂ZD1694 的体内外抗肿瘤作用

李玲¹, 杨素荣, 姚明辉

复旦大学上海医学院药理学系, 上海200032

收稿日期:2004-07-05 修回日期:2005-03-19 出版日期:2005-06-26 发布日期:2020-11-12
通讯作者: 姚明辉, 男, 教授, 博导, 主要从事神经激素药理。Tel:021-54237715 E-mail: mhyao@shmu.edu.cn
作者简介:1 李玲, 女, 硕士, 现在贵阳医学院药理教研室。
基金资助:
美国中华医学基金会(CMB) 资助项目(NO99-702)

Antitumor effects of novel thymidylate synthase inhibitor ZD1694 in vitro and in vivo

LI Ling, YANG Su-rong, YAO Ming-hui

Department of Pharmacology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China

Received:2004-07-05 Revised:2005-03-19 Online:2005-06-26 Published:2020-11-12

摘要/Abstract

摘要： 目的: 观察ZD1694 对小鼠体内S180 肉瘤生长的抑制作用及其在体外对人胃腺癌SGC-7901 细胞增殖的影响。方法: 采用荷瘤小鼠模型, 腹腔注射不同剂量的ZD1694, 分单次给药与连续5 d 分次给药两种方案。处死动物后称取肿瘤组织重量, 计算抑瘤率。另外采用MTT 比色法及流式细胞仪观察ZD1694 对人SGC-7901 胃腺癌细胞株生长的影响。结果: ZD1694 可抑制小鼠体内S180 肉瘤的生长, 其抑瘤率无论是单次给药组(200 、100 、50 mg·kg^-1) 还是连续5 d 给药组(40 、20 、10 mg·kg^-1 ·d^-1), 均可见剂量依赖性增加。ZD1694(0.001 ~ 1 000 mmol·L^-1)对SGC-7901 人胃腺癌细胞的生长抑制率呈浓度依赖性和时间依赖性增加, 可使G₀-G₁ 期细胞增多,S 期和G₂-M 期细胞减少。结论: ZD1694 对荷瘤小鼠产生明显的抗瘤作用, 一次性给药的抑瘤率大于相同剂量分5 次给药的抑瘤率。该药在体外可抑制人胃腺癌SGC-7901 细胞生长, 使细胞发生G₁ 期阻滞。

关键词: ZD1694, 荷瘤小鼠, SGC-7901 胃腺癌细胞, MTT, 流式细胞术

Abstract: AIM: To observe the inhibitory effects of ZD1694 on the growth of S180 sarcoma cells in mice and investigate the effects of ZD1694 on the proliferation of gastric gland carcinoma SGC-7901 cell lines in vitro. METHODS: The tumor mice models were administered (ip) with ZD1694 at the different dose levels in one day or five consecutive days. The tumor weights were measured after the mice were slaughtered and the antitumor rates were calculated. In addition, MTT assay and flow cytometry were used for testing the effects of ZD1694 on SGC-7901 cell lines. RESULTS: The growth of S180 sarcoma cells in mice was inhibited by ZD1694.The order of the antitumor rates in different groups were listed as 200 mg·kg^-1 × 1 d > 100 mg·kg^-1 × 1 d > 40 mg·kg^-1·d^-1 × 5 d > 50 mg·kg^-1 × 1 d > 20 mg·kg^-1·d^-1 ×5 d >10 mg·kg^-1·d^-1 ×5 d. The in-hibitory rate of ZD1694(0.001-1 000 mmol·L^-1) on SGC-7901 cells were increased in concentration and timedependent manner. The cell numbers in G₀-G₁ phase in SGC-7901 cells were raised by ZD1694 as well. CONCLUSION: ZD1694 can take obvious antitumor effects on S180-bearing mice. The antitumor rate of ZD1694 is in a dose-dependent manner, and it is higher when the total dosage is administered in one day than that the total dosage was divided into 5 consecutive days. ZD1694 can inhibit the growth of SGC-7901 cells and block the cells in G₁ phase in vitro.

Key words: ZD1694, tumor-bearing mice, SGC-7901 gastric gland carcinoma cell line, MTT assay, flow cytometry

中图分类号:

R979.1

李玲, 杨素荣, 姚明辉. 新一代胸苷酸合成酶抑制剂ZD1694 的体内外抗肿瘤作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(6): 697-700.

LI Ling, YANG Su-rong, YAO Ming-hui. Antitumor effects of novel thymidylate synthase inhibitor ZD1694 in vitro and in vivo[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2005, 10(6): 697-700.

[1]	郑逢佳，贾志君，谢新遥，韩敏，董立厚. 抗体类药物的生物分析方法研究概况[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(2): 227-232.
[2]	王萍，叶登美，窦德宇，董群. 白芍总苷对EAT小鼠Th1/Th2型细胞因子表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(8): 894-898.
[3]	杨靖亚, 王晓霁, 张建. 羧甲基壳聚糖与阿霉素联合用药的体外抗肿瘤作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(11): 1253-1257.
[4]	韦建瑞, 李彪, 黎庆梅, 郭壮波, 吴沃栋. 西洛他唑与氯吡格雷联合治疗对非ST 段抬高急性冠脉综合征血小板膜糖蛋白的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(5): 557-562.
[5]	王捷频, 尚福军, 熊晓云, 刘莉, 侯进, 梅其炳. 2, 3-二氢-7-甲氧基-4h^-1-苯并吡喃-4-异烟腙抗骨质疏松作用的体外活性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(6): 686-689.
[6]	李映新, 雷丹青, 周先果. 广西五步蛇毒小肽的分离纯化及抗肿瘤作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(2): 187-190.
[7]	江振洲, 束文慧, 张陆勇, 严明, 孙立, 王广基. 爱普列特对良性前列腺增生体外细胞模型的凋亡诱导作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(6): 644-649.
[8]	吴玉林, 马秉亮, 祝浩杰, 刘国卿. 洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上 P-糖蛋白活力的影响与 P-gp 及 mdr1 基因 mRNA 表达无关[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(1): 45-50.
[9]	葛慧, 成美英, 张洪泉. 诺必擂停抗肿瘤作用的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(9): 988-991.
[10]	孔恒, 余清声. 青蒿琥酯对成纤维细胞和内皮细胞的选择性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(6): 687-690.
[11]	乐嘉静, 李湛君, 徐康森. 正交实验建立蛇毒抗瘤蛋白生物活性测定方法[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(4): 447-450.
[12]	房世杰, 朱静, 汪旭. 维生素K₃ 在MTT 比色法检测真菌数量中的剂量关系探讨[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(12): 1372-1375.
[13]	罗慧英, 王爱勤. 不同极性溶媒瑞香狼毒提取物的抗肿瘤活性比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(10): 1140-1142.
[14]	张晶, 杨静, 吴基良, 张琳, 詹春. 异甘草素脂质体的制备及其对宫颈癌细胞体外增殖的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(11): 1268-1272.
[15]	乔新惠, 唐惠芳, 宋岚, 龙石银, 周弟先, 刘四春. 槲皮素体外逆转白血病细胞耐药性的研究¹[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2003, 8(3): 302-303.