西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2005, Vol. 10 ›› Issue (7): 764-767.

西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响

李文娜^1,2, 钱之玉¹

¹中国药科大学药理教研室, 南京210009, 江苏;
²遵义医学院珠海校区, 珠海519041, 广东

收稿日期:2005-05-31 修回日期:2005-06-13 出版日期:2005-07-26 发布日期:2020-11-10
通讯作者: 钱之玉, 男, 教授, 博士生导师, 主要从事生化药理和新药研究。Tel:025-83271322 E-mail: Qianzhiyu66@126.com
作者简介:李文娜, 女, 博士研究生, 讲师, 主要从事生化药理和新药研究。E-mail: lielizabeth@126.com

Effects of crocetin on doxorubicin-induced damage in rats with myocardial mitochondria

LI Wen-na, QIAN Zhi-yu

¹Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China;
²Department of Zhuhai, Zunyi Medical College, Zhuhai 519041, Guangdong, China

Received:2005-05-31 Revised:2005-06-13 Online:2005-07-26 Published:2020-11-10

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用。方法: 建立阿霉素致大鼠心脏毒性模型, 观察西红花酸对心肌线粒体膜电位、线粒体DNA 断裂程度、细胞色素C 氧化酶活性及其亚基IImRNA 表达的影响;测定心肌线粒体超氧阴离子含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果: 与模型组相比, 西红花酸可明显升高线粒体膜电位, 降低线粒体DNA 断裂程度, 提高细胞色素C氧化酶活性及其亚基IImRNA 表达水平, 显著降低心肌线粒体超氧阴离子含量, 提高GSH-PX 活性。结论: 西红花酸能明显减轻阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤。

关键词: 西红花酸, 阿霉素, 线粒体, 细胞色素C 氧化酶亚基II(COII)

Abstract: AIM: To study the protective effects of crocetin on the doxorubicin-induced damage in rats with myocardial mitochondria. METHODS: Rats were given intraperitoneal injection of doxorubicin to induce cardiotoxicity. After continuous oral administration of crocetin, the rats were sacrificed, and myocardial mitochondria were isolated. The mitochondrial membrane potential (MMP), $O^{-}_{2}$.production, the activity of respiratory chain complex IV and glutathione peroxidase (GSH-PX), and DNA fragmentation were determined. The expression level of COII gene was determined through RT-PCR. RESULTS: Crocetin increased the activity of respiratory chain complex IV and GSH-PX, MMP and the expression level of COII and decreased DNA fragmentation and superoxide anion radical $O^{-}_{2}$.production in rats with myocardial mitochondria. CONCLUSION: Crocetin may decrease the damage in rat myocardial mitochondria induced by doxorubicin.

Key words: crocetin, doxorubicin, mitochondria, cytochrome C oxidase subunit II (COII)

中图分类号:

R965

李文娜, 钱之玉. 西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(7): 764-767.

LI Wen-na, QIAN Zhi-yu. Effects of crocetin on doxorubicin-induced damage in rats with myocardial mitochondria[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2005, 10(7): 764-767.

参考文献

1 De Beer EL, Bottone AE, Voest EE. Doxorubicin and mechanical performance of cardiac trabeculae after acute and chronic treatment:a review[J]. Euro J Pharmacol, 2001; 415:1-11
2 徐霆, 江文, 李生广, 赵保路, 忻文娟, 林治焕.镁离子对阿霉素线粒体毒性的防护作用[J]. 生物物理学报, 1995; 22: 614-8
3 李文娜, 钱之玉.西红花酸对多柔比星致大鼠心脏毒性的影响[J]. 中国新药杂志, 2005;(印刷中)
4 Solem LE, Heller LJ,Wallace KB.Dose-dependent increase in sensitivity to calcium-induced mitochondrial dysfunction and cardiomyocyte cell injury by doxorubicin[J]. J Mol Cell Cardiol, 1996;28: 1023-32
5 谭勇, 梁清华, 李霞玲, 张花先, 李春燕, 包太成, 等.平肝熄风汤对脑出血大鼠海马线粒体膜电位的影响[J]. 中南大学学报(医学版), 2004; 29:35-8
6 邱小忠, 陈瑗, 周玫, 张稳柱.安定导致小鼠大脑的线粒体氧应激损伤[J]. 第一军医大学学报, 2001;21: 279-81
7 Veitch K, Hombroeckx A, Caucheteux D, Pouleur H, HUE L. Golbal ischaemia induces a biphasic response of the mitochondrial respiratory chain[J]. Biochem J, 1992;281: 709-15
8 冯卫红, 刘耕陶.N-甲基-4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡啶及多巴胺体外引起大鼠脑线粒体损伤作用[J]. 药学学报,2000;35:11-7
9 Papadopoulou LC, Theophilidis G, Thomopoulos GN, Tsiftsoglou AS.Structural and functional impairment of mitochondrial in adriamycin-induced cardiomyopathy in mice: suppression of cytochrome c oxidase II gene expression[J]. Biochem Pharmacol, 1999;57:481-9
10 Ji LL, Mitchell EW.Effects of adriamycin on heart mitochondrial function in rested and exercised rats [J]. Biochem Pharmacol, 1994;47:877-85
11 Praet M, Ruysschaert JM.In vivo and in vitro mitochondrial membrane damage induced in mice by adriamycin and derivatives[J]. Biochim Biophys Acta, 1993; 1149: 79-85
12 Papadopoulou LC, Tsiftsoglou AS.Mitochondrial cytochrome C oxidase as a target site for daunomycin in K-562 cells and heart tissue[J]. Cancer Res, 1993; 53:1072-8
13 栾荣华, 马梃光.阿霉素心脏毒性作用机制的研究进展[J]. 心血管学进展, 1998; 19:108-10
14 李斯达.抗氧化剂拮抗阿霉素心肌毒性的研究近况[J]. 中国航天工业医药, 2001;3: 73-4

[1]	胡康一, 曹林忠, 万超超, 尚征亚, 杨小瑞, 张勇杰. 基于线粒体功能障碍探讨中药防治激素性股骨头坏死的基础研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(6): 688-696.
[2]	白佳, 杨虹, 李玲玲, 张洋洋, 杨莹, 吕海宏. 维生素D通过线粒体/自噬途径影响糖尿病神经病变机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 214-219.
[3]	张丽, 王进, 李惠子, 彭辉, 何俊, 彭双清, 郭家彬. Nrf2通路在氟他胺诱导的肝细胞线粒体生物合成中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 498-504.
[4]	魏继芳, 岳红梅, 刘南玉, 宋佩佩, 谢莹莹, 王嘉琪, 魏雅倩. 甲状腺激素与特发性肺纤维化相关性的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 307-313.
[5]	全海燕, 江兴, 何璐. 线粒体自噬在肝胰岛素抵抗中作用机制的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(2): 198-204.
[6]	周世琴, 骆亚莉, 周雯, 齐晓风, 肖孟勇. 肺纤维化的相关分子机制和治疗现状[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1133-1147.
[7]	王晓琳, 高攀, 邹云增. 线粒体氧化应激与糖尿病心肌病的关系[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 1080-1085.
[8]	丁雪明, 陈天鹏, 徐强, 何欢, 何明. 川芎嗪通过14-3-3γ/Bcl-2减轻阿霉素引起的心肌毒性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(4): 361-367.
[9]	金乐, 蒋多晨, 陈洪晓, 刘苏, 陈昭琳, 居靖. 槲皮素通过GAS5调控GSK-3β/β-catenin逆转乳腺癌阿霉素耐药[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(12): 1344-1351.
[10]	胡婉晔, 袁晨, 胡嘉钰, 王海瑞, 李焕娟, 王莹. 索拉非尼诱导线粒体功能紊乱激活肝癌细胞氧化损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(12): 1352-1359.
[11]	金晶, 程虹. 线粒体能量代谢参与抑郁症发病的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(10): 1193-1199.
[12]	张评浒, 张玲, 刘昌孝. 核苷类药物线粒体毒性评价模型的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(9): 1059-1065.
[13]	胡文艳, 李梅, 刘华宝, 饶春燕, 李泓町. 人参皂苷通过Aldolase/AMPK/PINK1信号通路减轻油酸诱导的HL-7702细胞损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(6): 633-639.
[14]	陈益, 曹华, 蔡玲芳, 陈本, 陈明坤. 利多卡因对骨肉瘤细胞MG-63恶性增殖、侵袭及线粒体呼吸作用的调节[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(5): 519-526.
[15]	潘战和, 王馨, 苏安, 张鹏, 纪浩南, 王小梅. 基于Notch 1/NF-κB/STAT3通路探讨塞来昔布逆转NK/T细胞淋巴瘤细胞阿霉素耐药的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(12): 1330-1336.