中国临床药理学与治疗学

辛华雯

2005, 10(7): 721-725.

摘要 ( 100 )

PDF (178KB) ( 300 )

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肠CYP3A4 介导的生物转化和P 糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素。有证据显示CYP3A4 和P 糖蛋白在小肠不是共同调节的, 但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实。进一步了解两者的相互作用有助于改善CYP3A4 /P 糖蛋白底物的生物利用度。

影响血管紧张素II 作用和合成的新途径及研究进展

张楠, 康毅, 娄建石

2005, 10(7): 726-729.

摘要 ( 122 )

PDF (157KB) ( 146 )

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肾素-血管紧张素系统(RAS) 与多种疾病相关。作为RAS 的最终效应途径, 血管紧张素II 起到了关键作用。本文综述了能够影响其合成及作用的主要途径:血管紧张素II 受体拮抗剂(ARB) 、糜酶(chymase) 抑制剂和晚近发现的ACE2 类物质及其相关研究。

鼠皮炎湿疹模型建立的研究进展

许宗严, 吴铁, 吴志华

2005, 10(7): 730-733.

摘要 ( 207 )

PDF (157KB) ( 141 )

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皮炎湿疹是常见的变应性炎症性皮肤病, 病因复杂, 建立动物模型对于探讨疾病发病机制及防治具有重要意义。近年来报道的鼠皮炎湿疹模型大致可分为变态反应性接触性皮炎及慢性皮炎湿疹模型、光变态反应性皮炎模型与特应性皮炎模型三类。造模方法多样, 各有特点, 适用于不同的研究方向。

HPLC-MS 法测定犬血浆中三七皂苷R₁的血药浓度及其药代动力学

茅向军, 孙建国, 吕天, 王广基, 盛龙生, 刘文英

2005, 10(7): 734-737.

摘要 ( 85 )

PDF (174KB) ( 126 )

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目的: 建立用于测定三七皂苷R1 血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法, 并研究三七皂苷R₁在犬体内的药代动力学。方法: Beagle 犬6 只iv0.7131 mg·kg^-1 三七皂苷R₁后采集系列血样, 利用LC-MS 联用系统测定血浆药物浓度, 并用3P97 软件拟合求算药代动力学参数。结果: 三七皂苷R1 浓度在5.0 ~ 2 000 μg·L^-1 内, 线性关系良好(γ =0.9996) 。绝对回收率高于90 %, 日内、日间RSD 均小于15 %, 符合生物样品分析要求。6 只Beagle 犬iv 0.7131 mg·kg^-1 三七皂苷R1 后的血药浓度-时间曲线符合二室模型, 其分布和消除相的半衰期分别为38.59 min 和230.06 min 。曲线下面积(AUC) 、中央室分布容积(V) 和血浆清除率(CL) 分别为67353.75 mg·min·ml^-1, 3.53 L·kg^-1 和0.1068L·kg^-1·min^-1 。结论: 建立的LC-MS 联用方法专属性强, 灵敏度高, 可用于三七皂苷R₁的体内定量分析。

组织多普勒超声评价阿霉素诱导兔心肌病早期松弛功能改变的实验研究

费洪文, 王新房, 谢明星, 何亚乐

2005, 10(7): 738-742.

摘要 ( 85 )

PDF (235KB) ( 68 )

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目的: E/E’ 比值(二尖瓣血流舒张早期速度/二尖瓣环组织多普勒舒张早期速度) 与左室充盈压有良好的相关性, 可用来准确评价左室松弛功能异常。本研究利用该指标评价阿霉素所致兔心肌病心肌松弛功能的变化情况。方法: 28 只日本白兔分为2 组:阿霉素组20 只, 每周静脉注射阿霉素2mg·kg^-1, 8 周共计16 mg·kg^-1 以期形成心肌病模型;对照组8 只, 每周注射相同剂量的生理盐水。分别在第0 、4 、6 、8 、10 、12 周进行常规和组织多普勒超声心动图检查。结果: 阿霉素组在10 、12 周左室内径显著扩大, 左室射血分数和短轴缩短率显著下降(P<0.05) 。显著变化最早发现在第10 周。二尖瓣环处心肌组织收缩峰值速度在8 、10 、12 周显著降低(P <0.05), 显著变化最早发现在第8 周。E/E’ 比值在6 、8 、10 、12 周显著增高(P <0.05), 显著变化最早发现在第6 周。对照组常规和组织多普勒超声指标均未发现显著变化(P >0.05) 。结论: 在阿霉素所致兔心肌病模型中心肌功能降低。E/E’ 变化早于组织多普勒收缩指标和常规超声心动图指标, 为评价左室松弛功能提供了一个敏感可靠的新手段。

大鼠肝实质细胞原代培养模型的研究及其功能鉴定

周星辉, 王丙力, 谭焕然

2005, 10(7): 743-746.

摘要 ( 88 )

PDF (188KB) ( 224 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 为肝细胞功能及相关的研究提供一种客观的、简便的大鼠肝细胞原代培养模型, 并鉴定肝细胞的功能。方法: 在传统的两步灌流法的基础上进行改良分离培养肝实质细胞;流式细胞术测定原代肝细胞的细胞周期和细胞凋亡情况;SRB 法测定不同培养基对原代肝细胞的生长和功能的影响。结果: 分离得到的肝细胞成活率可达90 %以上, 纯度可达95 %以上;流式细胞术结果表明原代肝细胞大多处于G₀ /G₁ 期, 且基本无凋亡;SRB 法和白蛋白分泌量检测结果显示, 低糖DMEM 组原代肝细胞生长和白蛋白分泌功能在短期内(1 ~ 5 d)与高糖DMEM组没有明显差异;RPMI1640 组肝细胞的生长和功能则明显低于前两组(P <0.05)。结论: 体外培养的肝细胞活力和纯度均较高, 体外培养后细胞功能正常, 是一种实用的体外研究肝细胞良好的细胞学模型。

影响去卵巢大鼠骨量因素的灰色关联分析

冯有辉, 许碧连, 何康, 邹丽宜, 刘钰瑜

2005, 10(7): 747-749.

摘要 ( 97 )

PDF (132KB) ( 110 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 探讨影响去卵巢大鼠骨量的因素。方法: 利用灰色系统理论, 对影响去卵巢大鼠骨量的诸因素进行关联分析, 从定量的角度考察骨量与诸因子的关联程度。结果: 对去卵巢大鼠骨量影响最大的是血清雌二醇浓度, 其次是骨钙、骨镁、骨磷, 影响最小的是血磷、血钙和骨羟脯氨酸含量。结论: 血清雌二醇浓度和骨钙含量是影响去卵巢大鼠骨量的主要因素。

计算机辅助设计抗肿瘤凋亡基因livin的反义核酸

张华东, 袁守军, 陈惠鹏

2005, 10(7): 750-754.

摘要 ( 76 )

PDF (227KB) ( 88 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 研究利用计算机辅助设计抗肿瘤细胞凋亡基因livin mRNA 的反义核酸。方法: 利用RNAdraw 和Sfold 两种软件进行livin mRNA 反义核酸的二级结构预测, 并转染肿瘤细胞HeLa, 诱导细胞凋亡。结果: 用这种方法设计出5 个反义核酸, 它们能够有效地抑制肿瘤细胞HeLa 的生长, 促进其凋亡。结论: 利用这两种计算机软件设计livin mRNA反义核酸是可行的, 能够有效的促进细胞凋亡。

Bay117802 抑制羟基喜树碱诱导的人乳腺癌Bcap37 细胞凋亡

叶孟, 林蕾, 方勇, 潘宏铭, 吴金民

2005, 10(7): 755-759.

摘要 ( 90 )

PDF (217KB) ( 99 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 探讨IκB-α磷酸化抑制剂Bay117082 特异性阻断NFκB 信号转导途径对羟基喜树碱(HCPT)诱导Bcap37 细胞凋亡的影响。方法: 采用MTT 法测定细胞的增殖活力;琼脂糖凝胶电泳观察细胞调亡;Western blot 研究细胞调亡所涉及的蛋白表达;DIGEMSA研究NFκB /DNA 结合状况。结果: 5 μmol·L^-1Bay117082 可以抑制HCPT 对IκB-α的磷酸化, 阻断NFκB 信号转导途径, 阻滞HCPT 诱导的细胞凋亡,同时也抑制HCPT 诱导pro-Caspase3 和Bcl-2 的降解。结论: Bay117082 对HCPT 诱导的乳腺癌细胞凋亡有明显的抑制作用, 其作用机制与NFκB 信号转导途径有关, NFκB 起促进凋亡的作用。

连续口服不同剂量胺碘酮对健康受试者心率及心律的影响

汪芳, 王莉, 华潞, 胡颖, 康健, 张阴凤, 李一石

2005, 10(7): 760-763.

摘要 ( 76 )

PDF (177KB) ( 161 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 观察连续口服胺碘酮600 ~ 800 mg·d^-1对健康受试者心率、心律的影响。方法: 16 名健康男性, 每日600 mg 或800 mg 连续分次口服胺碘酮。服药至出现各种缓慢心律失常时停药。试验过程严密监测心电图(ECG) 和24 h 动态心电图(Holter) 。结果: ECG: 胺碘酮800 mg 组服药1 d 后白昼心率即有明显下降, 停药3 周恢复至药前水平;用药后ECG 最早出现的改变为PR 间期延长。Holter: 服药3 d 时胺碘酮800 mg·d^-1组平均心率及24 h 总心率数较用药前明显减低。停药1 周两组平均心率及24 h 总心率数与用药前比较差异无统计学意义。结论: 胺碘酮致心律失常作用的最早表现为P-R 间期延长, 与剂量呈正相关, 提示服用胺碘酮时应重视对PR 间期的监测。

西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响

李文娜, 钱之玉

2005, 10(7): 764-767.

摘要 ( 75 )

PDF (179KB) ( 141 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 研究西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用。方法: 建立阿霉素致大鼠心脏毒性模型, 观察西红花酸对心肌线粒体膜电位、线粒体DNA 断裂程度、细胞色素C 氧化酶活性及其亚基IImRNA 表达的影响;测定心肌线粒体超氧阴离子含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果: 与模型组相比, 西红花酸可明显升高线粒体膜电位, 降低线粒体DNA 断裂程度, 提高细胞色素C氧化酶活性及其亚基IImRNA 表达水平, 显著降低心肌线粒体超氧阴离子含量, 提高GSH-PX 活性。结论: 西红花酸能明显减轻阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤。

HPLC直接进样测定咖啡因代谢物评价三种药物代谢酶活性

李军, 彭向前, 张鉴, 郭瑞臣

2005, 10(7): 768-771.

摘要 ( 111 )

PDF (174KB) ( 130 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 建立测定尿中咖啡因的5 种主要代谢物:5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU) 、1-甲基尿酸(1U) 、1-甲基黄嘌呤(1X) 、1, 7-二甲基尿酸(17U) 和1, 7-二甲基黄嘌呤(17X) 的高效液相色谱法, 以评价N -乙酰基转移酶(NAT2) 、细胞色素P450酶1A2(CYP1A2) 和黄嘌呤氧化酶(XO) 三种药物代谢酶的活性。方法: 采用反相高效液相梯度洗脱法直接进样测定尿液内咖啡因代谢产物AFMU 、1U 、1X 、17U 和17X 的相对含量, 计算AFMU /(AFMU +1X +1U) 、(AFMU +1X +1U) /17U 和1U /(1X +1U), 绘制概率分布直方图, 分别反映NAT2 、CYP1A2 和XO 的活性。结果: NAT2 活性呈两态分布, 快、慢乙酰化代谢表型的临界点为0.26, CYP1A2 和XO 酶活性呈近似正态分布。结论: 本方法简便、准确、快速,适合于尿中咖啡因代谢物的测定及NAT2 、CYP1A2和XO 等药物代谢酶活性的研究。

萘哌地尔衍生物(BWYJ)对血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响

王会玖, 黄燮南, 蒋青松, 吴芹, 孙安盛, 石京山

2005, 10(7): 772-775.

摘要 ( 82 )

PDF (186KB) ( 114 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 观察萘哌地尔衍生物(BWYJ) 对家兔血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响, 对其血管活性进行机理探讨, 进一步明确其作用机制。方法: 采用钙荧光指示剂Fura-2 /AM 负载的培养家兔胸主动脉平滑肌细胞, 观察该药对NA 、5-HT 和高钾所致的[Ca²⁺]_i 的升高的影响。结果: Fura-2 /AM 负载血管平滑肌细胞的实验中, 静息时各浓度的BWYJ 对[Ca²⁺]_i 无明显影响, 但其对NA 和5-HT 所引起的血管平滑肌[Ca²⁺]_i 增加均有明显的抑制作用, 而不影响高钾所致血管平滑肌[Ca²⁺]_i 的增加。结论: BWYJ 通过阻断细胞膜上的α₁ 受体或5-HT₂A 受体,抑制这些受体中介的钙内流, 从而抑制细胞内Ca²⁺的释放, 使血管平滑肌[Ca²⁺]_i 降低。

平律复方抗实验性心律失常的作用及其机理研究

安薇, 杨静, 张建忠, 汪俊军, 刘茂南

2005, 10(7): 776-780.

摘要 ( 61 )

PDF (214KB) ( 62 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 研究平律复方(PL)抗实验性心律失常的作用, 并初步探讨其作用机理。方法: 采用氯仿、氯化钙以及心肌缺血再灌注三种心律失常动物模型, 监测标准Ⅱ导联心电图;测定缺血再灌注大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;放射配基受体结合法分析心肌组织血小板激活因子(plateletactivating factor, PAF)受体蛋白表达水平;RT-PCR法检测PAF 受体mRNA 表达水平;测定心肌脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果: PL(ig, 0.04 、0.20 、1.00 g·kg^-1)对氯仿引起的小鼠心室纤颤有一定的保护作用;能减少氯化钙致大鼠室颤的发生率, 降低死亡率;可显著降低心肌缺血再灌注大鼠心律失常的发生率, 缩短持续时间, 与模型对照组比较, PL 小、中、大剂量组心肌CK 和LDH 分别降低了35.4 %、51.8 %、57.5 %和22.4 %、34.4 %、38.4 %;剂量依赖性下调心肌细胞PAF 受体蛋白及mRNA 表达水平, 升高心肌SOD 活性、降低MDA 含量。结论: PL 对氯仿、氯化钙以及心肌缺血再灌注诱发的心律失常均有较好的保护作用, 其作用机制可能与下调心肌细胞PAF受体水平, 抑制脂质过氧化有关。

新的尖吻蝮蛇蛇毒类凝血酶Agacutin止血作用的实验研究

唐松山, 王晓华, 张娟辉, 杨志勇, 刘菁, 祁荣

2005, 10(7): 781-786.

摘要 ( 85 )

PDF (223KB) ( 225 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 研究类凝血酶Agacutin 的止血效果。方法: 新西兰白兔静脉注射Agacutin, 观察血凝和纤溶指标;小鼠皮下注射Agacutin, 采用小鼠剪尾试验测定其止血效果。结果: 静脉注射Agacutin 0.01 ~0.05 U·kg^-1后, 各组全血凝固时间与给药前相比均有不同程度的缩短(44.9 % ~ 60.5 %), 给药后30 min 药效达高峰, 药效持续24 h 。与给药前比较,各组兔血纤维蛋白原含量和血粘度在给药后有不同程度的降低, 这与血液凝固时间缩短一致。试验结果显示, Agacutin 对部分凝血活酶时间、血小板数量、血小板释放活性、血小板体外聚集、优球蛋白凝固时间均无明显影响, 但对优球蛋白溶解时间有不同的缩短, 显示有弱的溶栓活性。腹腔注射Agacutin0.5 ~ 2 U·kg^-1剂量后, 小鼠剪尾出血时间有不同程度的缩短(24 %~ 66 %) 。结论: Agacutin 在血管内引起较高浓度的可溶性纤维蛋白且不激活凝血因子II和XIII, 在伤口部位加速止血, 在正常的血管内, 不会造成血栓形成。

阿司匹林对压力负荷性心肌肥厚大鼠左心室重构的影响

曾量波, 梁子敬, 王鹏鲲, 叶政, 陈国勤, 卢敏俊

2005, 10(7): 787-790.

摘要 ( 94 )

PDF (172KB) ( 64 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 观察阿司匹林对大鼠慢性压力负荷性心肌肥厚过程中炎症标记物及左室重构的影响。方法: 采用腹主动脉缩窄致压力负荷性心肌肥厚大鼠模型, 分为假手术组、手术组及阿司匹林组。术后20 周用高频超声测定左心室结构和功能, 心肌组织胶原Masson 染色, 测定总胶原容积百分比(CVF-T)和无冠状动脉小血管视野胶原容积百分比(CVFNV)。ELISA 法测定血清TNF-α、IL-6 、IL-10 、TGF-β和CRP 水平。结果: 手术组左室壁、室间隔增厚明显, 左室重量增加, 左室腔扩大, FS %下降。手术组TNF-α、IL-10 在20 周明显升高, 但阿司匹林组较手术组下降;20 周手术组CVF-T 和CVF-NV 明显增加,但阿司匹林组减少, 与假手术组无差异。结论: 炎症参与了压力负荷性心肌肥厚过程, 阿司匹林可能有抗细胞因子作用并对心肌胶原的重塑有一定的影响。

黄芪注射液对腹膜透析相关腹膜间皮细胞TGF-β₁分泌与表达的影响

徐海红, 张苗, 蒋春明

2005, 10(7): 791-794.

摘要 ( 80 )

PDF (183KB) ( 120 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 探讨黄芪对腹膜透析相关性腹膜纤维化的作用。方法: 人腹膜间皮细胞(HPMC) 做体外培养,第三代细胞用于实验。分5 组观察, 对照组为RPMI1640;PDS (peritoneal dialysis solution, 腹膜透析液) 组为加入PDS; 黄芪1、2、3 组为加入含黄芪注射液的PDS,黄芪终浓度分别为10、20、40 mg·ml^-1 。分别在24 h 采用ELISA 法检测细胞上清液中转移生长因子-β₁ (TGF-β₁) 的含量, 采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR) 检测TGF-β₁ mRNA 表达。结果: 腹膜间皮细胞在PDS 干预下分泌TGF-β₁明显增加(P <0.05) 。腹膜间皮细胞经含不同浓度黄芪注射液的PDS 干预后, TGF-β₁分泌与PDS 组比较有显著下降(P <0.05) 。不同浓度黄芪注射液组之间比较无显著差异(P >0.05) 。腹膜间皮细胞在PDS 干预下TGF-β₁ mRNA 表达明显升高, 比对照组上升62.43%, 腹膜间皮细胞经含不同浓度黄芪注射液的PDS 干预后, TGF-β₁ mRNA 表达显著低于PDS 组(P <0.01) 。结论: 商业性腹膜透析液可促进腹膜间皮细胞分泌和表达TGF-β₁, 黄芪可以部分抵消这一作用所致的腹膜透析相关性腹膜纤维化。

左氧氟沙星与其他抗生素治疗下呼吸道感染的有效性和安全性对照研究的Meta分析

刘红霞, 郑青山

2005, 10(7): 795-798.

摘要 ( 88 )

PDF (163KB) ( 310 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 了解左氧氟沙星与他常用抗生素治疗下呼吸道感染的疗效与安全性差异。方法: 应用Meta分析方法, 对16 项研究左氧氟沙星与他常用抗生素治疗下呼吸道感染的有效性和安全性进行同质性检验和合并效应量的估计。结果: 同质性检验:有效性(χ²=15.8844) 和安全性(χ²=2.2231) P 均大于0.05, 具有同质性, 可以合并结果。合并效应量的估计:OR_合并= 2.1885, OR_合并95 % 可信区间为1.6044 ~ 2.9853, OR_合并的检验:χ² =24.4471, P <0.01 。安全性:OR_合并=0.9516, OR_合并95 %可信区间为0.5958 ~ 1.5199, OR_合并的检验:χ² =0.0431, P>0.05 。结论: 左氧氟沙星治疗下呼吸道感染的疗效总体优于对照组, 不良反应与对照组比较并无显著降低。

BXSB 狼疮小鼠肾组织TGF-β₁异常表达及甲泼尼龙干预作用

王美美, 朱小霞, 孙茹蓉, 徐雷艇

2005, 10(7): 799-803.

摘要 ( 84 )

PDF (286KB) ( 105 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 研究转化生长因子-β₁ (TGF-β₁) 在BXSB小鼠狼疮肾炎(LN) 中的作用及甲泼尼龙(MPS) 是否可通过影响TGF-β₁ 表达而改善LN 。方法: 用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR) 和免疫组织化学方法检测BXSB 狼疮小鼠及BALB /c 小鼠肾组织TGF-β1 mRNA 及蛋白的表达情况, 并用甲泼尼龙对BXSB小鼠进行体内干预, 观察甲泼尼龙对BXSB 小鼠肾脏TGF-β₁ 表达的影响及各组小鼠24 h 尿蛋白量的变化。结果: RT-PCR 检测到BXSB 小鼠肾组织TGF-β₁mRNA 表达明显高于BALB /c 小鼠(P <0.01); 其中, BXSB 小鼠治疗组肾组织TGF-β₁mRNA 表达量显著低于对照组(P <0.01) 。BXSB 小鼠治疗组24 h尿蛋白量明显低于对照组(P <0.01) 。免疫组织化学检测示TGF-β₁ 表达于BXSB 小鼠肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、肾间质及肾小球浸润的炎症细胞胞质内, 其中BXSB 小鼠治疗组较对照组表达明显减弱, 而BALB /c 小鼠仅在少数肾小管上皮细胞有微弱表达, 且图像半定量分析显示各组有显著性差异(P <0.01) 。结论: TGF-β₁ 可能参与LN 发病;甲泼尼龙可能通过抑制肾组织TGF-β₁ 的表达来改善LN。

竹叶椒片对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎的治疗作用

孙晓玮, 程体娟, 罗慧英, 强宇靖, 方彩霞, 张文斌

2005, 10(7): 804-807.

摘要 ( 66 )

PDF (202KB) ( 137 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 研究竹叶椒片对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎的治疗作用。方法: 采用大肠杆菌O-B₄ 标准菌株的菌液注入大鼠子宫内, 制备大鼠慢性盆腔炎动物模型。大鼠分6 组:假手术组、模型组、竹叶椒大、中、小剂量组和妇科千金片组, 分别给予相应药物, 每天ig 2 次, 连续21 d 。然后测定大鼠免疫功能并进行大鼠子宫组织形态学观察。结果: 给药组大鼠血清凝集素效价显著升高, 淋巴细胞转化指数也明显提高, 组织形态学观察发现给药组大鼠慢性盆腔炎病理改变明显减轻。结论: 竹叶椒片对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎有明显治疗作用。

细胞凋亡与肺缺血再灌注损伤的关系及川芎嗪的影响

王晓杨, 王万铁, 郝茂林, 张波

2005, 10(7): 808-811.

摘要 ( 72 )

PDF (212KB) ( 93 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 探讨兔肺组织细胞凋亡和肺缺血再灌注损伤的关系及川芎嗪的影响。方法: 制备兔在体原位肺缺血再灌注损伤模型(PIRI), 应用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT) 介导的dUTP 缺口末端标记技术(TUNEL) 检测缺血再灌注损伤所引起的肺细胞凋亡的变化;采用Murata 法进行肺组织损伤定量(IQA) 检测, 进行细胞凋亡与IQA 的相关性分析。结果: 肺缺血再灌注后, 缺血再灌注组(IR 组) 1 、3 和5 h 发生明显的肺细胞凋亡, 凋亡细胞数峰值位于再灌注3 h (P <0.01), 而川芎嗪干预细胞凋亡指数与同一时相缺血再灌注组比较显著降低(P <0.05, P <0.01); IR 组肺组织IQA 值高于TMP 组(P <0.01); 细胞凋亡指数与肺组织损伤定量指标呈正相关(r =0.718, P <0.01) 。结论: 细胞凋亡在肺缺血再灌注损伤机制中可能发挥着重要作用,川芎嗪可减轻肺缺血再灌注导致的细胞凋亡。

丹参饮促进胃溃疡愈合作用及其机理研究

张洪泉, 柳丽

2005, 10(7): 812-818.

摘要 ( 88 )

PDF (398KB) ( 168 )

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目的: 观察丹参饮对大鼠乙酸性胃溃疡的影响并探讨其作用机制。方法: 应用大鼠乙酸性胃溃疡模型, 给予丹参饮治疗14 d 后, 观察胃粘膜损伤程度(UI), 检测血清NO含量和血浆PGE₂水平, 测定胃壁结合粘液的含量、溃疡边缘粘膜细胞凋亡(AI)、凋亡相关基因Bcl-2 以及表皮生长因子受体(EGFR) 的表达。结果: 与模型组相比, 丹参饮可明显促进大鼠溃疡愈合(P <0.01), 提高血清NO 、血浆PGE₂ 和胃壁结合粘液含量(P < 0.05), 并显著抑制胃溃疡边缘粘膜细胞凋亡(P <0.01), 同时促进EGFR 和凋亡抑制基因Bcl-2 的表达, 其中7、3.5g·kg^-1剂量组作用更为显著(P < 0.01) 。结论: 通过胃粘膜防御因子及抑制凋亡途径来促进溃疡愈合可能是丹参饮治疗胃溃疡的作用机制之一。

手术为主的综合治疗直肠癌的预后因素分析

邓翀, 陆雪官, 田野

2005, 10(7): 819-823.

摘要 ( 70 )

PDF (198KB) ( 86 )

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目的: 初步探讨影响以手术为主的综合治疗直肠癌的预后因素。方法: 回顾性分析124 例以手术为主的综合治疗直肠癌患者的临床资料。用Kaplan-Meier 法计算生存率和局部控制率, Log-rank 法作差异检验, 多因素分析采用Cox 比例风险模型。结果: 所有患者的随访时间为7 ~ 81 个月。本组病例的5 年总生存率和局部控制率分别为30.6 %和49.1 %。单因素分析结果显示术后病理类型为腺癌、粘液腺癌和印戒细胞癌的患者5 年生存率分别为44.9 %, 0 %和0 %(χ²=8.67, P =0.0129), 5 年局控率分别为55.2 %, 34.6 %和33.3 %(χ² =4.86,P =0.0334) 。行辅助放疗与未行辅助放疗者5 年生存率分别为40.4 %和13.3 %(χ² =7.48, P =0.0062), 5 年局控率分别为73.5 %和37.5 %(χ² =29.68, P =0.0000) 。而Dukes 分期, 淋巴转移情况, 肿瘤浸润肠壁深度, 直肠系膜全切除(TME) 以及术后辅助化疗等因素与预后无关(P >0.05) 。多因素分析显示辅助放疗与病理类型是影响直肠癌患者生存率的独立预后因素(P =0.009 和0.045), 而对局部复发率进行多因素分析发现仅辅助放疗有统计学意义(P =0.0000) 。结论: 对以手术为主的综合治疗直肠癌病例, 肿瘤病理类型和是否辅以放射治疗是影响其预后的重要因素, 其它因素尚不能肯定。

腹腔镜术后加用米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效评估

徐岚, 张永凤, 张晓红

2005, 10(7): 824-827.

摘要 ( 89 )

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目的: 评估腹腔镜保守性手术后加用小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效、副作用及停药后对妊娠率、复发率的影响。方法: 158 例经腹腔镜手术确诊为子宫内膜异位症的患者, 随机分为2 组。米非司酮组82 例, 给予米非司酮10 mg 口服, 每日1 次;内美通组76 例, 口服内美通2.5 mg,每周2 次, 均连续用药3 个月。观察并比较2 组临床症状、体征、用药后的副作用及停药后1 年内症状复发率和妊娠率等变化。结果: 两组症状、体征缓解率相似, 均较治疗前明显改善(P <0.01); 米非司酮组体重增加、痤疮、肝功能损害、潮热、阴道干燥和异常出血等副作用发生率明显低于内美通组(P <0.01) 。停药后米非司酮组排卵和月经平均恢复时间较内美通组短(P <0.05); 1 年内米非司酮组不育症患者的累积妊娠率为36.59 %, 内美通组为38.16 %, 两组比较无显著性差异(P >0.05); 1 年内米非司酮组和内美通组症状和体征复发情况相似,两组比较差异无显著性(P >0.05) 。结论: 腹腔镜手术后加用小剂量米非司酮可有效控制子宫内膜异位症患者症状, 提高不孕患者的妊娠机会, 且副作用小、服用方便、价格低廉, 值得临床推广应用。

β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内药代动力学的研究

胡霞敏, 曾繁典

2005, 10(7): 828-831.

摘要 ( 96 )

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目的: 研究β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的药代动力学规律。方法: 应用酶联免疫吸附分析(ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay) 检测方法, 测定正常大鼠及脑缺血大鼠经静脉注射β-七叶皂苷钠5 mg·kg^-1后β-七叶皂苷钠的血药浓度,并对其药物代谢动力学参数进行研究。结果: 脑缺血再灌注及正常大鼠静脉注射β-七叶皂苷钠5mg·kg^-1后, 其药代动力学模型符合二室模型。正常大鼠在静脉注射β-七叶皂苷钠后, 血药浓度迅速下降, 大约20 min 后, 其血浆药物浓度已下降50 %,T_1/2α=0.343 h, T_1/2β =23.325 h 。约2 h 后, 血浆药物浓度下降速率减慢。而脑缺血再灌注大鼠脑缺血30 min 后, 静脉注射β-七叶皂苷钠后, 其体内药物代谢规律与正常大鼠不同, 药物的代谢速率减慢, 且在3 h 出现一个较低的血药浓度峰, 随后血浓下降。结论: β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的消除较正常大鼠慢, 在体内停留的时间较长。提示β-七叶皂苷钠在临床的对症治疗时应考虑其药代动力学的特点。

桂枝茯苓丸防治大鼠子宫肌瘤的实验研究

李莉, 陈光亮, 谷仿丽, 王远顺

2005, 10(7): 832-835.

摘要 ( 104 )

PDF (180KB) ( 274 )

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目的: 研究桂枝茯苓丸对大鼠实验性子宫肌瘤的防治作用。方法: 雌二醇0.2 mg/只隔日皮下注射复制大鼠子宫肌瘤模型, 肾上腺素0.8 mg·kg^-1皮下注射复制大鼠急性“血瘀症” 模型。结果: 桂枝茯苓丸(1.08 ~ 4.32 g·kg^-1) 灌胃能显著降低子宫肌瘤大鼠的子宫重量, 抑制子宫平滑肌过度增殖, 降低血清中雌二醇(E₂) 和孕酮(P) 水平, 抑制血小板聚集率;降低“血瘀症”大鼠的血液粘度, 明显延长凝血时间、凝血酶原时间(PT) 和白陶土部分凝血活酶时间(KPTT) 。结论: 桂枝茯苓丸灌胃给药能抑制雌二醇诱导的大鼠子宫肌瘤的形成, 与降低体内雌、孕激素水平及活血化瘀有关。

药物临床试验盲态审核的SPSS 实现

杨立波, 谷春华

2005, 10(7): 836-840.

摘要 ( 84 )

PDF (186KB) ( 537 )

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本文举例说明了SPSS 11.5 for Windows 软件利用程序编辑窗口编程在药物临床试验盲态审核中的实际应用, 列出了各种处理和产生相应的报表。

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