中华眼镜蛇毒组分CⅡ抗耐药K562/A02细胞作用机制的研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2005, Vol. 10 ›› Issue (9): 1015-1024.

中华眼镜蛇毒组分CⅡ抗耐药K562/A02细胞作用机制的研究

左长清, 林振桃¹, 孔天翰¹

广东医学院药理教研室, 湛江 524023, 广东;
¹广州医学院蛇毒研究所, 广州 510182, 广东

收稿日期:2005-07-06 修回日期:2005-08-18 发布日期:2020-11-22
通讯作者: 孔天翰,男,医学博士,教授,硕士生导师,研究方向:生物毒素研究开发。Tel:020-81340993 E-mail:kongth@sohu.com
作者简介:左长清,男,药理学硕士,助教,研究方向:肿瘤药理学。Tel:0759-2388588-5 E-mail:chqz77@163.com

Study on mechanisms of circumventing multidrug-resistant human leukemia cell line K562/A02 by fraction CⅡ from Naja naja Actra Venom

ZUO Chang-qing, LIN Zhen-tao¹, KONG Tian-han¹

Department of Pharmacology, Guangdong Medical College, Zhanjiang 524023, Guangdong, China;
¹Guangzhou Research Institute of Snake Venom, Guangzhou Medical College, Guangzhou 510182, Guangdong, China

Received:2005-07-06 Revised:2005-08-18 Published:2020-11-22

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究中华眼镜蛇毒组分C Ⅱ (FC ⅡNNAV) 对多药耐药白血病细胞K562/A02 的抑制作用及机制。方法: 应用MTT 法观察FC ⅡNNAV 体外对K562 和K562/A02 的毒性作用, 流式细胞仪法观察FC ⅡNNAV 体外对K562/A02 细胞P-gp, Bcl-2 蛋白表达的影响, 比色法检测Caspase-3 活性变化。结果: FC ⅡNNAV 对耐药K562/A02 及敏感K562 细胞均有抑制作用, IC50 分别为0.75±0.01 μg·ml^-1 和0.67±0.11 μg·ml^-1。流式细胞仪检测发现FC ⅡNNAV 能使K562/A02 细胞的P-gp, Bcl-2 蛋白表达明显下调;Caspase-3 活性明显增强。结论: FC ⅡNNAV 对细胞K562/A02 及细胞K562 均有较强的抑制作用, 且抑制作用与剂量呈正相关, FC ⅡNNAV 可能通过抑制K562/A02 细胞P-gp, Bcl-2 蛋白表达, 激活Caspase-3 活性而诱导K562/A02 细胞凋亡。

关键词: 蛇毒, 肿瘤, 多药耐药, 凋亡, P-糖蛋白

Abstract: AIM: To investigate the inhibitory effect of fraction C Ⅱ from Naja naja Actra Venom (FC Ⅱ NNAV) on multidrug-resistant human leukemia cell line K562/A02 and its mechanisms.METHODS: The cytotoxicity of FC ⅡNNAV on K562/A02 and k562 cells was measured by MTT assay.The protein expression of P-gp and Bcl-2 of K562/A02 was observed by flow cytometry. The activation of Caspase-3 was detected by colorimetric assay.RESULTS: FC ⅡNNAV had the inhibitory effect on K562/A02 and K562.The values of IC50 were 0.75±0.01 and 0.67±0.11 μg·ml^-1, respectively.The expression of P-gp and Bcl-2 decreased after application of FC Ⅱ NNAV and Caspase-3 was activated by FC Ⅱ NNAV.CONCLUSION: FC ⅡNNAV has the inhibitory effect on K562/A02 and K562.FC ⅡNNAV can induce K562/A02 cell apoptosis through down-regulation expression of P-gp and Bcl-2 and activating Caspase-3.

Key words: snake venom, neoplasm, multidrug resistance, apoptosis, P-glycoprotein

中图分类号:

R979.1

左长清, 林振桃, 孔天翰. 中华眼镜蛇毒组分CⅡ抗耐药K562/A02细胞作用机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(9): 1015-1024.

ZUO Chang-qing, LIN Zhen-tao, KONG Tian-han. Study on mechanisms of circumventing multidrug-resistant human leukemia cell line K562/A02 by fraction CⅡ from Naja naja Actra Venom[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2005, 10(9): 1015-1024.

[1]	范杰, 金永明, 江孝龙, 蒋国华. lncRNA HOTAIR调控miR-206影响类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡的分子机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 736-742.
[2]	杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 489-497.
[3]	李艳阳, 王云姣, 吕仕超. 中药注射液防治抗肿瘤药物心脏毒性的效应和机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 572-577.
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[6]	李珊, 柳熠鑫, 任菲菲, 李相晨, 张志清. 天然植物活性成分通过下调 P-糖蛋白逆转肿瘤多药耐药的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 331-340.
[7]	侯小煜, 冷玉芳, 曹雪芬, 吕兴娇, 韩晓霞, Janvier NIBARUTA, 刘永强. 五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 147-154.
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[12]	张威, 王鸿渊, 雷晓航, 赵英帅, 吕炜超, 张建国. 中高危膀胱癌应用卡介苗+吡柔比星与卡介苗+吉西他滨预防术后复发的效果及对血清AGR、PON1的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1146-1153.
[13]	刘丹, 刘明, 金良友, 潘娟, 辛昊儒, 刘梦圆, 李鑫, 郑坤, 冯晓灵. 木香烃内酯抗肿瘤活性研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1168-1176.
[14]	刘佳君, 阙祖俊, 田建辉. 金复康有效成分抑制肺癌循环肿瘤细胞募集中性粒细胞能力的比较研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 1-9.
[15]	黄好, 贾虹, 王晓霜, 张鹭, 蒋华. 负载MAGE-A3抗原的树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞共培养对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 42-50.