苯并二氢吡喃衍生物 xy9902 对乳腺癌细胞增殖的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2006, Vol. 11 ›› Issue (5): 565-568.

苯并二氢吡喃衍生物 xy9902 对乳腺癌细胞增殖的影响

侯进^1,2, 熊晓云¹, 弥曼², 王捷频¹, 刘莉¹, 梅其炳¹

¹第四军医大学药理教研室, 西安 710032, 陕西;
²陕西医学高等专科学校, 西安 710068, 陕西

收稿日期:2005-12-29 修回日期:2006-03-09 出版日期:2006-05-26 发布日期:2020-12-09
作者简介:侯进, 女, 博士生, 研究方向:受体药理学。Tel:029-3374555 　E-mail:houandjin@sohu.com;梅其炳, 男, 博士, 教授, 研究方向:心血管药理学。Tel:029-3374552 　E-mail:qbmei@fmmu.edu.cn
基金资助:
国家 863 资助项目(No2004AA2Z3480)

Effects of xy9902 a centchroman derivative on proliferation of MCF-7 cells

HOU Jin^1,2, XIONG Xiao-yun¹, MI Man², WANG Jie-pin¹, LIU Li¹, MEI Qi-bing¹

¹Department of Pharmacology, the Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, Shanxi, China;
²Department of Pharmacology, Medical College, Xi'an 710068, Shanxi, China

Received:2005-12-29 Revised:2006-03-09 Online:2006-05-26 Published:2020-12-09

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究苯并二氢吡喃衍生物 xy9902对乳腺癌细胞增殖的影响。 方法: 采用MTT比色法测定化合物对MCF-7细胞的增殖作用;用流式细胞术测定化合物对细胞周期的影响;用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(estrogenic receptor, ER) 的亲和力。 结果: 低浓度的 xy9902 促进 MCF-7 细胞增殖并使细胞周期中 S 期细胞比例增多, 高浓度对 MCF-7 细胞增殖有抑制作用并使 S 期细胞比例减少;他莫昔芬可阻断 xy9902 对 MCF-7 细胞的增殖作用;xy9902 对 ERα和 ERβ 的 IC₅₀ 分别为8.45 ×10^-6 和 1.66×10^-6 mol·L^-1。 结论: 化合物 xy9902 低浓度促进 MCF-7 细胞增殖, 高浓度抑制 MCF-7 细胞增殖, 其增殖作用机制与 ERα激动有关。

关键词: 苯并二氢吡喃, 衍生物, xy9902, MCF-7 细胞, 雌激素受体, 增殖

Abstract: AIM: To investigate the effects of xy9902 on the proliferation in MCF-7 cells and its mechanism. METHODS: Effects of xy9902 on the proliferation of MCF-7 cellswere determined by MTT measurement.Cell cycle was examined by flow cytometry.Competitive estro-gen-receptor binding assay was used to investigate the af-finity of xy9902 to ER.RESULTS: xy9902 induced cell proliferation of MCF-7 cells at a lower concentration with an increase of the number of cells in S phase.On the contrary, inhibited cell proliferation at higher concentra-tionswith a decrease of the number of cells in S phase. Tamoxifen could block the stimulation of proliferation ef-fect of MCF-7 induced by xy9902.The relative binding affinity of xy9906 for ERαand ERβ showed an IC₅₀ of 8.45 ×10^-6 and 1.66 ×10^-6 mol·L^-1 respectively. CONCLUSION: xy9902 directly stimulates cell prolifer-ation of MCF-7 cells through ligand-receptor binding at a low concentrations and inhibits cell proliferation at high concentrations.

Key words: benzaodihydropyran, derivative, xy9902, MCF-7 cells, estrogen receptor, proliferation

中图分类号:

R965.2

侯进, 熊晓云, 弥曼, 王捷频, 刘莉, 梅其炳. 苯并二氢吡喃衍生物 xy9902 对乳腺癌细胞增殖的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(5): 565-568.

HOU Jin, XIONG Xiao-yun, MI Man, WANG Jie-pin, LIU Li, MEI Qi-bing. Effects of xy9902 a centchroman derivative on proliferation of MCF-7 cells[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2006, 11(5): 565-568.

参考文献

1 Delmas PD, Bjarnason NH, Mitlak BH, Ravoux AC, Shah AS, Huster WJ, et al.Effectsof raloxifene onbone mineral density, serum cholesterol concentrations, and uterine endometrium in postmenopausal women[J].New Engl J Med, 1997;337:1641 -7
2 Perez P, Pulgar R, Olea-Serrano F, Villalobos M, Rivas A, MetzlerM, et al.The estrogenicity of bisphenol A-related di-phenylalkanes with various substituents at the central carbon and the hydroxy groups[J].Environ HealthPerspect, 1998;106:298 -305
3 Arcaro KF, O' Keefe PW, Yang Y, Clayton W, Gierthy JF. Antiestrogenicity of environmental polycyclic aromatic hydrocar-bons in human breast cancer cells[J].Toxicology, 1999;133: 115-27
4 熊晓云, 陈亚琼, 邹勇, 梅其炳, 赵德化, 孙兰, 等.苯并二氢吡喃衍生物抗骨质疏松活性的构效关系研究[J].中国药理学通报, 2001;17:518-21
5 侯进, 熊晓云, 弥曼, 王捷频, 刘莉, 梅其炳.苯并二氢吡喃衍生物 xy9902 对 MC3T3-E1 细胞的增殖和分化作用 [J].中国药理学通报, 2006;22:529-32
6 Kanno S, Hirano S, Kayama F.Effects of phytoestrogens and environmental estrogens onosteoblastic differentiation inMC3T3-E1 cells[J].Toxicology, 2004;196:137-45
7 Schlumpf M, Cotton B, Conscience M, Haller V, Steinmann B, Lichtensteiger W.In vitro and in vivo estrogenicity of UV screens[J].Environ Health Perspect, 2001;109:239-44
8 Wang ZQ, Lou YJ.Proliferation-stimulating effects of icaritin and desmethylicaritin in MCF-7 cells[J].Eur J Pharmacol, 2004;504:147-53
9 Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Haggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA, et al.Comparison of the ligand bind-ing specificity and transcript tissue distribution of estrogen recep-tors alpha and beta[J].Endocrinology, 1997;138:3863-70
10 侯进, 袁秉祥, 贺浪冲, 杨广德, 弥曼.用细胞膜色谱法研究药物和毒蕈碱受体的亲和作用[J].中国药理学与毒理学杂志, 2003;17:70-3
11 Le Bail JC, Varnat F, Nicolas JC, Habrioux G.Estrogenic and antiproliferative activities on MCF-7 human breast cancer cells by flavonoids[J].Cance Letters, 1998;130:209-16
12 Nilsson S, Makela S, Treuter E, Tujague M, Thomsen J, Andersson G, et al.Mechanisms of estrogen action[J].Physio-logical Reviews, 2001;81:1535-56

[1]	张胡云龙, 朱秀之, 金希, 邵志敏. 腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的机制与治疗进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 854-865.
[2]	范杰, 金永明, 江孝龙, 蒋国华. lncRNA HOTAIR调控miR-206影响类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡的分子机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 736-742.
[3]	王安婧, 王亚亚, 梁轩, 闫雅婕, 苏静, 李彩东. 基于PPAR治疗胆汁淤积性肝病的机制与药物研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 796-808.
[4]	王艳, 张金辉, 赵永辰, 刘宏祥, 刘亚维, 苗欢欢, 杨信才. 红杉黄酮通过下调PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖侵袭等干细胞特性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 508-513.
[5]	丁嘉敏, 王友娣, 赵夏丽, 姜根风, 陈思文, 洪程程, 李书勤, 胡卫华. 生长激素和维生素E联合应用治疗薄型子宫内膜的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 857-862.
[6]	王新丽, 许霞青, 方寒冰, 郭玉忠. 佛波酯增强顺铂的抗肿瘤活性及降低其肾毒性的作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 535-543.
[7]	李岩岩, 方骁杰, 尹鑫, 孙曦, 饶春晖. circZNF124通过靶向miR-4262调控结直肠癌SW620细胞增殖、迁移及侵袭的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1231-1239.
[8]	雷静, 何平, 蔡文琳, 张永哲, 张蓓茹, 刘大军. 冬虫夏草提取物通过抑制PI3K/Akt通路抑制HBx诱导的系膜细胞增殖和细胞外基质沉积[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1247-1254.
[9]	陈林俊, 陈文斌. 岩大戟内酯B通过阻断PI3K/Akt/NF-κB通路抑制结肠癌细胞的增殖和转移[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 250-257.
[10]	彭福生, 黄小惠, 李鹏, 汤建儿. miR-34a通过调控雄激素受体基因抑制前列腺癌细胞系LNCaP增殖[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(1): 10-17.
[11]	汪向海, 邢敏, 吕镗烽, 刘红兵, 宋勇. 敲降长链非编码RNA 00467表达对肺腺癌患者预后的影响及其机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(8): 841-849.
[12]	侯彬, 黄维平, 尹中普, 胡守森. lncRNA PCAT19吸附miR-142-5p调控ING3基因表达抑制鼻咽癌细胞的增殖和侵袭[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(7): 721-727.
[13]	欧珺, 侯文文, 唐静文, 栗家平, 徐庆阳. 靶向作用TIMP-2调控人卵巢颗粒细胞的增殖能力[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(5): 527-532.
[14]	黄康，李玲，叶啟发，彭贵主. 肝细胞肝癌中长链非编码RNA LINC00844的表达及对细胞增殖和迁移能力的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(4): 366-372.
[15]	宋慧，王英豪. 白藜芦醇通过miR-937/FOXQ1信号通路抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(2): 174-181.