格列美脲及其活性代谢物羟基格列美脲的人体药代动力学

中国临床药理学与治疗学 ›› 2006, Vol. 11 ›› Issue (8): 868-872.

格列美脲及其活性代谢物羟基格列美脲的人体药代动力学

田蕾, 黄一玲, 华潞, 蒋娟娟, 李一石

中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心, 卫生部心血管药物临床研究重点实验室, 北京 100037

收稿日期:2006-04-25 修回日期:2006-06-12 出版日期:2006-08-26 发布日期:2020-11-05
通讯作者: 李一石,女, 主任医师, 博士生导师, 主要从事心血管药物临床研究。Tel:010-68331753 E-mail:liyi shi@public3.bta.net.cn
作者简介:田蕾, 女, 硕士, 助理研究员, 主要从事新药临床药动学研究。Tel:010-88398547 　E-mai l:ittl@fuwaihospital.org

Pharmacokinetic studies of glimepiride and its hydroxy-metabolite in healthy volunteers

TIAN Lei, HUANG Yi-ling, HUA Lu, JIANG Juan-juan, LI Yi-shi

The Key Laboratory of Clinical Trial Research of Cardiovascular Drugs, Fuwai Cardiovascular Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Vnion Medical College, Beijing 100037 , China

Received:2006-04-25 Revised:2006-06-12 Online:2006-08-26 Published:2020-11-05

摘要/Abstract

摘要： 目的建立同时测定血浆中格列美脲及其活性代谢物羟基格列美脲(M₁) 的HPLC-MS/MS 分析方法, 研究其在健康人体的药代动力学和安全性。方法 22 名健康男性受试者单剂量口服格列美脲片2 mg, 按规定时间点取血并测定血浆中的格列美脲及代谢物M1 的浓度, 采用WinNonlin 软件计算药代动力学参数。结果格列美脲和代谢物M1 的T_max 分别为2.7 ±0.6 和4.2 ±1.6 h, C_max 分别为188 ±52和34 ±11 μg·L^-1 , AUC_{0 -24} 分别为813 ±277 和258 ±66 μg·h·L^-1, t 1 2 分别为6.6 ±2.1 和6.3 ±2.5 h 。结论本文所建立的HPLC-MS/MS 同时测定格列美脲及其代谢物M1 的方法灵敏、准确、可靠, 格列美脲耐受性较好, 在国人与白种人体内的药代动力学特征存在种族差异。

关键词: 格列美脲, 代谢物, HPLC-MS/MS, 药代动力学

Abstract: AIM: To establish an HPLC-MS MS method for the simultaneous determination of glimepiride and its hydroxy-metabolite M1 in human plasma, and to study their pharmacokinetic profiles in healthy Chinese volunteers.METHODS: A single oral dose of 2 mg glimepiride tablet was given to 22 healthy male volunteers individually.The concentrations of glimepiride and M1 in plasma were determined and their pharmacokinetic parameters were simulated by WinNonlin software.RESULTS: The main pharmacokinetic parameters of glimepiride and M1 were as follows:T_max 2.7 ±0.6 and 4.2 ±1.6 h,C_max 188 ±52 and 34 ±11 μg·L^-1 , AUC_{0 -24} 813 ±277and 258 ±66 μg·h·L^-1 , t_1/2 6.6 ±2.1 and 6.3 ±2.5h.CONCLUSION: The HPLC-MS/MS method developed in our lab was sensitive and precise.Glimepiride was well tolerated and exhibited ethnic difference between Chinese and Caucasian.

Key words: glimepiride, metabolite, HPLC-MS/MS, pharmacokinetics

中图分类号:

R969.1

田蕾, 黄一玲, 华潞, 蒋娟娟, 李一石. 格列美脲及其活性代谢物羟基格列美脲的人体药代动力学[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(8): 868-872.

TIAN Lei, HUANG Yi-ling, HUA Lu, JIANG Juan-juan, LI Yi-shi. Pharmacokinetic studies of glimepiride and its hydroxy-metabolite in healthy volunteers[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2006, 11(8): 868-872.

[1]	何雪茹, 李颖, 马银玲, 付裕豪, 荀雪姣, 董占军. 索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 498-507.
[2]	李梦雪, 何杰, 余霞霞, 胡琳璘, 邵华. 利妥昔单抗群体药代动力学研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 468-474.
[3]	石丹丹, 孙祎尧, 陈晓琦, 杨芳明, 张传雷, 王新亭, 袁长威, 陈欣菊. 扶正消瘤颗粒治疗原发性肝癌的疗效观察及血清代谢组学分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1247-1262.
[4]	周佳婷, 张玄, 谢子兰, 李智. 肠道菌群与左旋甲状腺素：相互影响与临床意义[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1307-1314.
[5]	吴莉莉, 梁至, 黄思咏, 王妍. 肾功能亢进对感染性心内膜炎患者万古霉素药动学的影响及有效性与安全性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1139-1145.
[6]	徐涛, 朱素燕, 邱相君, 徐萍. 肾功能不全患者人群中替考拉宁群体药代动力学模型的建立与验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 977-983.
[7]	马申, 刘玉硕, 唐辉, 陈文斌, 高聆. 改善非酒精性脂肪性肝病药物的药代动力学及其临床意义[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 908-918.
[8]	戴静怡, 王晶晶, 张菁, 郁继诚, 李南洋, 黄志伟. 吸入性甲氧氟烷的临床应用及研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 808-813.
[9]	潘淑, 吴义金, 张洒洒, 王启海, 罗婷婷, 殷勤. 基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 516-525.
[10]	吴娟, 王志强, 周仁鹏, 杨晶晶, 秦慧玲, 张茜, 鲁超, 胡伟. 甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 281-286.
[11]	史革鑫, 崇锐, 贺坤, 吴海棠, 周宇, 顿中军, 温清, 张继国, 张荣. 吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1255-1263.
[12]	郭璐, 钟振东, 韩奕岑, 石毅, 杨勇, 边原, 刘晓姝, 张静, 郎琴, 钟甜. 不同给药方式在大鼠内对利巴韦林的药代动力学和组织分布的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 25-32.
[13]	林良沫, 符祥俊, 钟莉莉, 王和芳, 吴琼诗, 肖坚. 中性粒细胞缺乏患者万古霉素群体药代动力学模型的建立[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 1014-1022.
[14]	付淑军, 黄芳华, 顾景凯, 吴伟, 孙涛, 王庆利. 纳米药物非临床药代动力学的研究策略及关注要点[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 842-850.
[15]	徐慧, 杨新宇, 赵哲辉, 王琰. 多糖药物体内代谢及PK/PD关键技术研究的进展与思考[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 851-862.