CYP2C19 基因多态性对癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2007, Vol. 12 ›› Issue (6): 700-704.

CYP2C19 基因多态性对癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响

于洁¹, 邵宏¹, 聂小燕¹, 郭金凤², 周颖², 崔一民², 史录文¹

¹北京大学药学院药事管理与临床药学系, 北京100083;
²北大医院药剂科, 北京100034

收稿日期:2007-02-09 修回日期:2007-04-06 发布日期:2020-11-09
通讯作者: 邵宏, 男, 博士, 副教授, 硕士生导师, 研究方向:分子药物遗传学与药物基因组学。Tel:010-82801701-237 E-mail:h-shao @163. com
作者简介:于洁, 女, 硕士, 研究方向:癫痫患者的药物遗传学。Tel:010-82801701-235 E-mail:yujie-916 @sina. com

Effects of CYP2C19 gene polymorphism on plasma concentration of valproic acid in patients with epilepsy

YU Jie¹, SHAO Hong¹, NIE Xiao-yan¹, GUO Jin-feng², ZHOU Ying², CUI Yi-min², SHI Lu-wen¹

¹Department of Pharmacy Administration &Clinical Pharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100083, China;
²Department of Pharmacy, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China

Received:2007-02-09 Revised:2007-04-06 Published:2020-11-09

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究癫痫患者CYP2C19 基因多态性与丙戊酸稳态血药浓度的关系。方法:运用PCR-RFLP方法对99 例癫痫病人的CYP2C19 *2(681G→A) 和CYP2C19 *3(636G→A) 位点进行基因型分析, 选择其中临床资料较全的88 名, 对其丙戊酸血药浓度检测结果与基因型结果进行统计学分析。结果:在99例患者中, 同时分析两个位点共5 种双位点基因型组合:681GG-636GG、 681GA-636GG、 681GG-636GA、 681AA-636GG 和681GA-636GA, 分布频率为37. 4% 、42. 4% 、6. 1% 、9. 1% 和5. 1% 。其中681AA-636GG基因型患者的丙戊酸血药浓度与体重剂量的比值明显高于野生基因型(681GG-636GG) (P<0. 05), 其他基因型与野生型相比无统计学差异。结论:本研究结果证实CYP2C19 基因多态性影响了丙戊酸血药浓度, 说明药物遗传学研究对丙戊酸临床合理用药有指导意义。

关键词: 药物遗传学, CYP2C19, 丙戊酸, 癫痫, PCRRFLP

Abstract: AIM: To determine the effect of CYP2C19 gene polymorphism on plasma concentration at steady state (C_ss) of valproic acid (VPA) in patients with epilepsy.METHODS: CYP2C19 variants (*2 and * 3) in 99 patients were detected using PCR-RFLP method, and 88 of them were further studied to determine the relationship between CYP2C19 polymorphism and plasma concentration of VPA.RESULTS:Studying on the *2 and *3, we found that there were five genotypes of CYP2C19 gene in these subjects, and that their frequencies were: 37. 4% for 681GG-636GG, 42. 4% for 681GA-636GG, 6. 1% for 681GG-636GA, 9. 1% for 681AA-636GG and 5. 1% for 681GA-636GA. The ratio of VPA plasma concentration to dosage was significantly higher in poor metabolizer (681AA-636GG) than in extensive metabolizer (681GG-636GG).CONCLUSION: The data suggest that CYP2C19 polymorphism significantly impacts the metabolism of VPA. The pharmacogenomics is important to rationalize the medication of VPA.

Key words: pharmacogenomics, CYP2C19, valproic acid, epilepsia, PCR-RFLP

中图分类号:

R966
R968

于洁, 邵宏, 聂小燕, 郭金凤, 周颖, 崔一民, 史录文. CYP2C19 基因多态性对癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(6): 700-704.

YU Jie, SHAO Hong, NIE Xiao-yan, GUO Jin-feng, ZHOU Ying, CUI Yi-min, SHI Lu-wen. Effects of CYP2C19 gene polymorphism on plasma concentration of valproic acid in patients with epilepsy[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2007, 12(6): 700-704.

[1]	李晨豪, 喻喜华, 闫文浩, 柴宇霞, 李燕燕, 李锟, 李泽运. 儿童癫痫与维生素D相关性研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1299-1306.
[2]	党洋斌, 梁宇欣, 王天成. 进行性肌阵挛癫痫相关治疗的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1184-1194.
[3]	晏玉奎, 胡建琴, 张冰. 新型和传统抗癫痫药物治疗新诊断部分性癫痫的临床研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 793-799.
[4]	王婷, 韩明明, 李娟. 右美托咪定对癫痫患者顺式阿曲库铵肌松效应的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1113-1118.
[5]	夏春勇, 张作文, 贺小艳, 刘洁, 李小亚, 常秋红, 秦丽娟, 曹珍铭, 丁玲. 缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与个体化用药的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 318-323.
[6]	许宏磊, 徐炳欣, 俎青, 赵艳, 高朋飞, 于洋. CYP2C19基因多态性对老年急性脑梗死患者应用氯吡格雷临床预后的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(9): 1014-1020.
[7]	彭静, 刘俊, 许慧芳, 李越然, 江佳, 汪盛, 周德喜, 朱艳虹, 杨魁, 栾家杰. 细胞色素P4502C19基因多态性及代谢型与ADP诱导的血小板聚集抑制率及氯吡格雷抵抗的关联性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(7): 746-751.
[8]	杨瑞，刘慧，陈泽姮，戚听听，张赞玲，屈强. 临床药师基于CYP2C19基因检测指导氯吡格雷个体化用药及其疗效评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(8): 938-943.
[9]	王恩特，张晓丹，周双，赵侠，周颖, 崔一民. 基因多态性对阿米替林代谢动力学、药效学和不良反应的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(2): 235-240.
[10]	陶怀，薛卢嘉黛，陈夏. 电压门控钠通道亚型基因突变相关癫痫发生和临床治疗[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(5): 570-577.
[11]	周建华，刘科兰，吴干斌. 以CYP2C19基因多态性指导经皮冠状动脉介入治疗术后抗凝临床疗效观察[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(12): 1364-1367.
[12]	刘史佳，陈都，殷俊刚，储继红，许美娟，刘芳，戴国梁，熊宁宁，居文政. 左乙拉西坦注射液与左乙拉西坦片在健康受试者中的药代动力学比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(3): 294-298.
[13]	曾祥昌，周露萍，陈露露，罗伟，李超鹏，高青，王亚芹，王欣桐，胡凯，沈杰，欧阳冬生. 人参皂苷C-K对匹罗卡品致痫大鼠发作的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(2): 139-143.
[14]	成舒乔，陈尧，黄卫华，谢海棠，肖坚. 丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(5): 533-537.
[15]	张银妆，莫珍珍，戴玮，石珂，陈碧莲. 氯吡格雷对基于分型的健康人血浆eNOS和NO水平影响的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(3): 298-305.