丁酸钠诱导结肠癌HT-29细胞凋亡的信号通路及对AQP3基因表达影响的研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2008, Vol. 13 ›› Issue (8): 895-899.

丁酸钠诱导结肠癌HT-29细胞凋亡的信号通路及对AQP3基因表达影响的研究

朱静¹, 洪华容², 刘晓群¹, 周晓莉¹, 陈建丽¹

¹四川省卫生学校, 成都610100, 四川;
²成都医学院基础医学院, 成都610083, 四川

收稿日期:2008-04-12 修回日期:2008-06-30 出版日期:2008-08-26 发布日期:2020-10-12
作者简介:朱静, 女, 讲师, 从事药理学研究与教学。Tel:028-89291013　E-mail:zhujingsccd@yahoo.cn

Study on the signal pathway of cell apoptosis in HT-29 cells and the gene expression of AQP3 induced by sodium butyrate

ZHU Jing¹, HONG Hua-rong², LIU Xiao-qun¹, ZHOU Xiao-li¹, CHEN Jian-li

¹Sichuan Provincial School of Health, Sichuan 610100, Chengdu, China;
²School of Basic Medical Sciences, Chengdu Medical College, Sichuan 610083, Chengdu, China

Received:2008-04-12 Revised:2008-06-30 Online:2008-08-26 Published:2020-10-12

摘要/Abstract

摘要： 目的:探讨丁酸钠诱导结肠癌HT-29细胞凋亡过程的分子机理及其对水通道蛋白AQP3基因表达的影响。方法:MTT 法检测不同浓度的丁酸钠对结肠癌HT-29细胞生长的影响;RT-PCR 检测不同浓度的丁酸钠对细胞周期蛋白Cyclin D1、CDK4、p16和AQP3的基因表达水平, 同时使用流式细胞仪检测细胞周期。结果:加入浓度超过2.5 mmol/L 的丁酸钠后, 结肠癌HT-29细胞生长受到抑制,Cyclin D1、CDK4和AQP3的表达水平下降, p16的表达水平上调, 细胞阻滞于G₁/S 期。结论:浓度超过2.5 mmol/L 的丁酸钠可以诱导结肠癌HT-29细胞凋亡, 使其细胞周期阻滞于G₁/S期, 且这种诱导作用是剂量依赖型的, 其分子通路可能是通过p16-Cyclin D1/CDK4这条信号途径,在此过程中, 伴随着AQP3的基因表达水平降低。

关键词: 酸钠, HT-29, 细胞凋亡, G₁/S 期阻滞, 信号通路, AQP3

Abstract: AIM:To investigate the signal pathway of cell apoptosis inHT-29 cells and the gene expression of AQP3 induced by sodium butyrate.METHODS: MTT method was used to detect the inhibitive effect of cell growth induced by different concentrations of sodium butyrate, while RT-PCR to detect the gene expressions of Cyclin D1, CDK4, p16 and AQP3, FCM for cell cycle detection.RESULTS:With the concentration of sodium butyrate more than 2.5 mmol/L, the cell growth of HT-29 cells was inhibited, the expressions of Cyclin D1, CDK4 and AQP3 were down-regulated while the expression of p16was up-regulated, cells were arrested in G₁/S.CONCLUSION:The apoptosis of HT-29 cells may be induced by sodium butyrate with concentrations more than 2.5 mmol/L, while the cell cycle arrested in G₁/S dose-dependently.The signal pathway of cell apoptosis may be the p16-Cyclin D1/CDK4 way, together with the down-regulation of AQP3.

Key words: sodium butyrate, HT-29, cell apoptosis, G₁/S arrested, signal pathway, AQP3

中图分类号:

R965.2

朱静, 洪华容, 刘晓群, 周晓莉, 陈建丽. 丁酸钠诱导结肠癌HT-29细胞凋亡的信号通路及对AQP3基因表达影响的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(8): 895-899.

ZHU Jing, HONG Hua-rong, LIU Xiao-qun, ZHOU Xiao-li, CHEN Jian-li. Study on the signal pathway of cell apoptosis in HT-29 cells and the gene expression of AQP3 induced by sodium butyrate[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(8): 895-899.

参考文献 10

[1]	Pajak B, OrzechowskIA, Gajkowska B.Molecular basis of sodium butyrate-dependent proapoptotic activity in cancer cells[J].Adv Med Sci, 2007, 52(1):83-88.
[2]	Fu D, LuM.The structural basis of water permeation and proton exclusion in aquaporins[J].Mol Membr Biol, 2007, 24(56):366-374.
[3]	Schrier RW.Aquaporin-related disorders of water homeostasis[J].Drug News Perspect, 2007, 20(7):447-· 898· Chin J Clin Pharmacol Ther 2008 Aug;13(8)453.
[4]	关兵.水通道蛋白与肿瘤[J].中国肿瘤临床, 2005,32(13):777-780.
[5]	Malumbres M.Cy clins and related kinases in cancer cells [J].J BUON, 2007, 12(1):S45-52.
[6]	Maddika S, Ande SR, PanigrahiS, et al.Cell survival, cell death and cell cycle pathways are interconnected :implications for cancer therapy [J].Drug Resist Updat, 2007, 10(12):13-29.
[7]	Berthet C, Kaldis P.Cell-specific responses to loss of cyclin-dependent kinases[J].Oncogene, 2007, 26(31): 4469-4477.
[8]	Patel RS, Rose B, Bawdon H, et al.Cyclin D1 and p16expression in pleomorphic adenoma and carcinoma ex pleomorphic adenoma of the parotid gland[J].histopathology, 2007, 51(5):691-696.
[9]	Wu B, Beitz E.Aquaporins with selectivity for unconventional permeants[J].Cell mol/L ife Sci, 2007, 64(18): 2413-2421.
[10]	秦佳敏.消化系统水通道蛋白[J].第三军医大学学报, 2005, 27(15):1612-1614.

[1]	秦文秀, 许军峰, 杨婷, 王坪霏. 丹参酮IIA治疗缺血性脑卒中后神经损伤的信号通路研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(6): 705-713.
[2]	杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 489-497.
[3]	侯瑞英, 郭莉阁, 焦伟杰, 杜蕾, 吴桂月, 赵旭. 消渴舒方对2型糖尿病模型大鼠血清炎症因子的影响及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 377-382.
[4]	李若柠, 郭展立, 王媛, 孙建军. 血小板内皮聚集受体1及其介导的信号通路在血小板和内皮细胞中的作用研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 438-444.
[5]	侯小煜, 冷玉芳, 曹雪芬, 吕兴娇, 韩晓霞, Janvier NIBARUTA, 刘永强. 五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 147-154.
[6]	王剑, 孙永东, 周兴玮, 刘雷, 陈龙, 童兴科, 朱佳丽. 黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1209-1218.
[7]	朱瑞芳, 郭东凯, 智慧, 江翊国, 张悦翎, 钱晓萍, 季士亮. ROS-NF-κB-p38MAPK通路探索榄香烯联合硼替佐米抗多发性骨髓瘤的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1219-1226.
[8]	李菲, 丁慧琴, 陈梦静. 异莲心碱激活ERK信号通路诱导肺癌PC9细胞自噬的作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1235-1240.
[9]	陈玉林, 蒋虎刚, 王新强, 刘凯, 李应东, 安涛, 赵信科. 基于网络药理学和分子对接探讨芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1081-1092.
[10]	黄会珍, 韩磊, 林晓冬, 陈磊. 胰腺炎发病机制相关信号通路研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 109-113.
[11]	周欢, 徐铭, 李波, 刘春英, 王淳. PI3K/Akt/FOXO3a信号通路介导的保护性自噬参与肺腺癌获得性顺铂耐药表型重塑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 961-970.
[12]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[13]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.
[14]	姚倩, 陈赟, 商娟, 袭晓昀, 陈影, 顾潇, 居文政, 邹建东, 卢苏, 许美娟. 基于HPLC-Q-TOF/MS和网络药理学的清心滋肾方防治绝经综合征潜在药效物质基础和作用机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 481-497.
[15]	陈升富, 李晓琳, 王维刚, 杜玮泽, 李茂星. 中药解热作用研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 334-344.