碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为比较

中国临床药理学与治疗学 ›› 2009, Vol. 14 ›› Issue (12): 1356-1360.

碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为比较

王进¹, 王喆¹, 刘健¹, 刘远程², 肖永红¹

¹北京大学第一医院临床药理研究所, 北京 100191;
²北京民航总医院, 北京 100025

收稿日期:2009-10-19 修回日期:2009-11-10 发布日期:2020-10-20
通讯作者: 肖永红,男, 医学博士, 教授, 主要从事感染性疾病、抗菌药物、细菌耐药等研究。Tel:010-82802546 E-mail:xiao-yonghong@163.com
作者简介:王进, 女, 医学硕士, 副教授, 主要从事抗菌药物基础与临床、细菌耐药研究。Tel:010-82802544 　E-mai l:wjlsq@sina.com

Comparing in vitro antibacterial behaviors of carbapenems against Pseudomonas aeruginosa

WANG Jin¹, WANG Zhe¹, LIU Jian¹, LIU Yuan-chen², XIAO Yong-hong¹

¹Institute of Clinical Pharmacology, First Hospital, Peking University, Beijing 100191, China;
²Civil Aviation General Hospital, Beijing 100025, China

Received:2009-10-19 Revised:2009-11-10 Published:2020-10-20

摘要/Abstract

摘要： 目的：比较不同碳青霉烯类药物对临床分离铜绿假单胞菌体外抗菌行为差异, 包括体外抗菌活性以及细菌形态学改变。方法：采用纸片法和标准琼脂稀释法测定临床分离的铜绿假单胞菌对亚胺培南、美洛培南、帕尼培南和头孢他啶的敏感性;电镜观察铜绿假单胞菌在不同浓度的亚胺培南、美洛培南、帕尼培南和头孢他啶中不同时间细菌形态变化。结果：14 %的铜绿假单胞菌在美洛培南纸片周围呈“双环”抑菌形态;在MH 培基中, 帕尼培南的MIC 值明显高于亚胺培南和美洛培南, 但在MM 培养基中, 帕尼培南的MIC 值是原来的1 8 ~ 1 2;亚胺培南和帕尼培南使铜绿假单胞菌细胞呈圆球形改变, 头孢他啶使细菌伸长如丝状, 低浓度美洛培南的细菌呈纺锤形改变。结论：帕尼培南体外抗菌作用受培养基种类影响大,MH 培养基测定结果可能无法准确反映其抗菌活性;美洛培南杀菌作用不完全且诱导细菌呈纺垂体样改变, 可能导致内毒素释放增加, 影响临床严重感染的预后。

关键词: 铜绿假单胞菌, 碳青霉烯类, 体外抗菌活性, 形态学

Abstract: AIM: To compare the antibacterial behaviors of carbapenems against Pseudomonas aeruginosa, including the in vitro antibacterial activity and the morphological changes of bacterium.METHODS: In vitro the sensitivity of different antibiotics against P. aeruginosa were determined by standard KB method and agar dilution method on Mueller-Hinton (MH)agar, dilutedMH agar (1:16)and Minimum Medium (MM) agar.The bacterial morphological changes after incubating with different antibiotics were observed with electronic microscope.RESULTS: 14 % clinical isolates of P.aeruginosa show double-circle phenomena around meropenenm disc.The MIC values of panipenem were higher than those in imipenem and moropenem on MH agar, while decreased 8-16 times on MM agar. Imipenem and panipenem induced bacterial cell ovoid formation, ceftazidime induced bacterial filamentous elongation and lower concentration meropenem led bacterial cell fusiform change.CONCLUSION: In vitro antibacterial activity of panipenem was affected by the medium type and lower basic amino acid concentration medium favored its bactericidal effect.Meropenem did not have complete bactericidal effect and more bacterial endotoxin could be released at lower drug concentration.

Key words: Pseudomonas aeruginosa, carbapenem, antibacterial activity in vitro, morphology

中图分类号:

R965.2

王进, 王喆, 刘健, 刘远程, 肖永红. 碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(12): 1356-1360.

WANG Jin, WANG Zhe, LIU Jian, LIU Yuan-chen, XIAO Yong-hong. Comparing in vitro antibacterial behaviors of carbapenems against Pseudomonas aeruginosa[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2009, 14(12): 1356-1360.

参考文献

[1] 徐淑云, 卞如濂, 陈修.主编.抗菌药物实验方法, 药理实验方法学[M].3 版.人民卫生出版社, 中国临床药理学与治疗学 2009 Dec;14(12) · 1359 · 2002:1662-1663.
[2] 汪复, 张婴元.主编.实用抗感染治疗学[M].人民卫生出版社, 2004:21-22.
[3] 王涛, 主编.生物医学中超微结构与电子显微镜技术[M].科学技术出版社, 1980:157-170.
[4] 李家泰, 李耘, 王进.中国重症监护病房细菌耐药性监测研究[J].中华检验医学杂志, 2004, 27(11): 733-738.
[5] 王玉萍, 李小宁, 王明华, 等.ICU 标本细菌培养结果及耐药性分析[J].中国临床药理学与治疗学, 2009, 13(6):691-694.
[6] Xiao YH, Wang J, Li Y.Bacteria resistance surveillance in China[J].E JMicrobiol Infect Dis, 2008, 27(8):697-708.
[7] Muneo H, Sayaka T, Kouju I.Comparative antibacterial activity of carbapenems against Pseudomonas aeruginosa[J].Jpn J Antibiot, 2003, 56(6):144-150.
[8] Okamoto K, Gotoh N, Nishino T.Alterations of susceptibility of Pseudomonas aeruginosa by overproduction of multidrug efflux systems, MexAB-OprM, MexCD-OprJ, and MexXY OprM to carbapenems:substrate specificities of the efflux systems[J].J Infect Chemother, 2002, 8(4): 371-373.
[9] White R, Friedrich L, Burgess D, et al.Comparative in vitro pharmacodynamics of imipenem and meropenem against Pseudomonas aeruginosa[J].Antimicrob Agent Chemother, 1996, 40(4):904-908.
[10] 杨帆, 张婴元, 郑丽叶.帕尼培南-倍他米隆的临床评价[J].中华内科杂志, 2000, 39(2):107-110.
[11] Muramatsu H, Horii T, Morita M.Effect of basic amino acids on susceptibility to carbapenems in clinical Pseudomonas aeruginosa isolates[J].Int J MedMicrobiol, 2003, 293(2 3):191-197.
[12] Tsuji M, Matsuda H, Miwa H.Antimicrobial-induced release of endotoxin from Pseudomonas aeruginosa:comparison of in vitro and animal models[J].J Antimicrob Chemother, 2003, 51(2):353-359

[1]	姜道利, 丑晓华, 刘志东, 李薇, 张波, 许桑, 谈德斐, 方翼, 吕冬梅, 王涛. 头孢他啶阿维巴坦治疗多重耐药革兰阴性菌感染的真实世界研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1008-1017.
[2]	李娜，刘桢宇，胡文，陈春林. 氨曲南联用阿奇霉素对产膜铜绿假单胞菌作用的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(12): 1400-1405.
[3]	刘衍伶, 邓林强, 胡龙华, 杭亚平, 丁慧, 钟桥石, 胡晓彦, 王小中. 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制及呼吸机相关性感染的流行病学分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(10): 1137-1143.
[4]	华晓萍, 张莉, 黄利, 谭正怀, 陈庄. 两种实验性肝纤维化大鼠模型肝脏组织学特点的比较研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(7): 747-751.
[5]	杭亚平, 宁长秀, 汪红, 钟桥石, 胡晓彦, 章白苓, 张楠, 胡龙华. 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌临床分离株中质粒介导的喹诺酮类耐药基因检测[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(5): 517-521.
[6]	汪红, 胡龙华, 宁长秀, 杭亚平, 钟桥石, 胡晓彦, 章白苓, 贾坤如. 耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌耐药机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(10): 1093-1098.
[7]	蔡芸, 倪淑欣, 梁蓓蓓, 安毛毛, 王睿. 铁离子在铜绿假单胞菌生物被膜形成中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(8): 861-864.
[8]	于爽, 余丽梅, 袁牧, 于泓, 吴芹, 石京山. 萘哌地尔衍生物BWYJ 抗前列腺增生的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(8): 873-877.
[9]	顾晓花, 沈策. 低浓度红霉素对铜绿假单胞菌抗吞噬能力的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(12): 1360-1363.
[10]	孙晓玮, 程体娟, 罗慧英, 强宇靖, 方彩霞, 张文斌. 竹叶椒片对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎的治疗作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(7): 804-807.
[11]	张永青, 王睿, 朱曼, 张健鹏, 张咏梅, 同军. 原子力显微镜观察头孢美唑抗生素后效应期间大肠埃希菌形态学特征[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(10): 1123-1127.
[12]	梁蓓蓓, 刘庆锋, 赵铁梅, 朱曼, 方翼, 王睿. 甲磺酸加替沙星与其他4 种氟喹诺酮类药物对临床分离菌的体外抗菌活性比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(1): 48-51.
[13]	王睿, 方翼, 刘皈阳, 陈迁, 方向群, 刘庆锋. 国产司帕沙星体外抗菌作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2001, 6(3): 196-199.