兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2009, Vol. 14 ›› Issue (5): 551-556.

兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学研究

邱俏檬, 梁欢, 洪广亮, 卢中秋, 刘刚, 王志翊

温州医学院附属第一医院急诊科, 温州325000, 浙江

收稿日期:2009-02-04 修回日期:2009-05-28 发布日期:2020-11-09
通讯作者: 卢中秋, 男, 医学博士, 教授, 主任医师, 硕士生导师。Tel:13957759958 E-mail:lzq640815 @163. com
作者简介:邱俏檬, 女, 副主任医师, 硕士生导师, 研究方向:危重病急救的基础与临床研究, 急性中毒的毒理与解毒研究。Tel:13706661271
基金资助:
浙江省医学扶植重点建设学科计划资助(07-F04);浙江省中医药管理局资助项目(2006C094)

Study on toxicokinetics in wild aconite poisoned rabbits after hemoperfusion

QIU Qiao-meng, LIANG Huan, HONG Guang-liang, LU Zhong-qiu, LIU Gang, WANG Zhi-yi

Emergency Department, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, Zhejiang, China

Received:2009-02-04 Revised:2009-05-28 Published:2020-11-09

摘要/Abstract

摘要： 目的:建立高效液相色谱-质谱检测兔血浆乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的方法, 研究兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学。方法:普通级健康成年雄性日本大耳白兔8 只, 体重(2. 5 ± 0. 2)kg, 予草乌酒1. 0 mL/kg 灌胃(i. g.)染毒, 染毒后0. 25 h 予血液灌流2 h 。分别于染毒后0. 5、 1、 1. 5、 2、 3、 4、 6、 12、 24 h 取血浆。以高效液相色谱-质谱法检测血浆新乌头碱、乌头碱、次乌头碱的浓度。应用DAS 2. 0 程序计算毒代动力学参数。结果:急性草乌中毒血液灌流后, 新乌头碱毒代动力学参数为:t_max(3. 1 ±0. 8)h、 C_max (11. 5 ±2. 1)μg/L、 K_a (1. 6 ± 0. 9)h、 Ke (0.13 ± 0. 05)h、 t_1/2 (5. 9 ± 1. 7)h、 V/F (85. 4 ± 20. 9)L/kg、 CL/F (10. 28 ±1. 46)L·h^-1 ·kg^-1; 乌头碱毒代动力学参数为:t_max(3. 2 ±0. 5)h、 C_max(18. 7 ±5. 5)μg/L、 K_a (1. 2 ±0. 4)h、 Ke (0.10 ± 0. 03)h、 t_1/2(7. 5 ±2. 4)h、 V/F (2. 7 ±1. 0)L/kg、 CL/F(0. 25 ±0. 08)L·h^-1 ·kg^-1; 次乌头碱毒代动力学参数为:t max (3. 0 ±0. 8)h、 C_max (14. 6 ± 11. 0)μg/L、 K_a(1. 4 ±1. 2)h、 K e(0. 09 ±0. 03)h、 t_1/2(8. 3 ±2. 1)h、 V/F (10. 7 ±6. 9)L/kg、 CL/F (0. 85 ±0. 38)L·h^-1 ·kg^-1 。结论:急性草乌中毒兔血液灌流治疗后的毒代动力学呈一级吸收的一室模型。

关键词: 乌头碱, 新乌头碱, 次乌头碱, 血液灌流, HPLC-MS, 毒代动力学

Abstract: AIM:To establish an HPLC/MS method for simultaneous determination of mesaconitine, aconitine and hypaconitine in rabbit plasma, and study their toxicokinetics in wild aconite poisoned rabbits after hemoperfusion. METHODS:Eight health grownup male Japan big ear white rabbits [the body weight (2. 5 ±0. 2)kg] were intragastrically poisoned by wild aconite liquor 1. 0 mL/kg and the hemoperfusion was given for 2 h at 0. 25 h after poisoning. The blood was taken after poisoned 0. 5, 1, 1. 5, 2, 3, 6, 12, 24 h respectively. The concentrations of mesaconitine, aconitine and hypaconitine in plasma were detected by HPLC/MS. The toxicokinetics parameters were calculated by DAS 2. 0 program. RESULTS:The parameters of toxicokinetics for mesaconitine in wild aconite poisoned rabbits after hemoperfusion were as following: t_max(3. 1 ±0. 8)h, C_max(11. 5 ±2. 1)μg/L, K_a(1. 6 ±0. 9)h, K_e(0.13 ±0. 05)h, t_1/2(5. 9 ±1. 7)h, V/F (85. 4 ±20. 9)L/kg, CL/F (10. 28 ±1. 46) L·h^-1 ·kg^-1. The parameters of toxicokinetics for aconitine were as following: t_max(3. 2 ±0. 5)h, C_max (18. 7 ±5. 5)μg/L, K_a (1. 2 ±0. 4)h, Ke (0.10 ± 0. 03)h, t_1/2(7. 5 ±2. 4)h, V F(2. 7 ±1. 0)L/kg, CL/F(0. 25 ±0. 08)L·h^-1 ·kg^-1. The parameters of toxicokinetics for hypaconitine were as following: t_max(3. 0 ±0. 8)h, C_max(14. 6 ±11. 0)μg/L, K_a(1. 4 ± 1. 2)h, K_e(0. 09 ±0. 03)h, t_1/2(8. 3 ±2. 1)h, V/F (10. 7 ± 6. 9) L/kg, CL/F (0. 85 ± 0. 38) L·h^-1 ·kg^-1. CONCLUSION:The toxicokinetics of mesaconitine, aconitine and hypaconitine in wild aconite poisoned rabbits after hemoperfusion are fitted to the one-compartment model with first-order absorption.

Key words: mesaconitine, aconitine, hypaconitine, hemoperfusion, HPLC/MS, toxicokinetics

中图分类号:

邱俏檬, 梁欢, 洪广亮, 卢中秋, 刘刚, 王志翊. 兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(5): 551-556.

QIU Qiao-meng, LIANG Huan, HONG Guang-liang, LU Zhong-qiu, LIU Gang, WANG Zhi-yi. Study on toxicokinetics in wild aconite poisoned rabbits after hemoperfusion[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2009, 14(5): 551-556.

[1]	王梦瑶，黄洁，刘亚男，杨双，吴淑婷，阳晓燕，叶玲，郭灿，黄志军 . 吉非替尼片在中国健康受试者的人体生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(11): 1275-1280.
[2]	张星艳，李亚卓，魏滋鸿，武卫党，李薇，路江杰，朱虹，张宗鹏，曾勇，李俊. 国产甘精胰岛素注射剂在Beagle犬体内的毒代动力学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(9): 992-997.
[3]	刘史佳，陈都，殷俊刚，储继红，许美娟，刘芳，戴国梁，熊宁宁，居文政. 左乙拉西坦注射液与左乙拉西坦片在健康受试者中的药代动力学比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(3): 294-298.
[4]	项玉霞, 彭金富, 黄洁, 刘畅, 阳国平. 依折麦布片在中国健康人体生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(8): 928-932.
[5]	孙钰文, 赵立波, 王茜, 韦忠娜, 季祥勇, 臧彦楠, 刘阳, 黄静, 方翼. HPLC-MS/MS法测定人血浆及尿液中盐酸戊乙奎醚浓度[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(12): 1376-1382.
[6]	邵凤, 孙建国, 王广基. 雷公藤甲素在Beagle犬体内毒代动力学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(12): 1326-1331.
[7]	黄洁, 阳国平, 项玉霞, 杨柳, 谭鸿毅, 杨双. 空腹或餐后服用国产伊曲康唑胶囊的人体生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(5): 527-531.
[8]	李婷, 南峰, 陈枳潓, 余勤, 向谨, 秦永平, 谢琨, 梁茂植, 晁若冰. HPLC-MS/MS法测定人体血浆中格列美脲及其活性代谢物[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(11): 1266-1269.
[9]	王志琪, 景贤, 曾嵘, 陈尧, 谭志荣. LC-MS/MS测定大鼠血浆中乌头碱的浓度[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(4): 371-375.
[10]	孙黎, 姚晓东, 苏克剑, 沈金芳. 2 种硫辛酸制剂的人体药动学与生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(8): 924-927.
[11]	何君, 段丽芳, 张伟, 李智, 范岚, 沈杰, 周宏灏. 与复方新诺明合用对罗格列酮代谢的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(5): 531-535.
[12]	徐晓月, 江振洲, 黄鑫, 张陆勇. HPLC 法测定马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的浓度及其毒代动力学[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(2): 144-148.
[13]	黄敏文, 王广基, 李昊, 孙建国. HPLC-MS/MS 法同时测定Beagle 犬血浆中槲皮素、山萘酚和异鼠李素[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(12): 1330-1338.
[14]	余俊先, 张淳文, 张银娣, 孙视, 赵人争, 韩嘉媛, 沈建平. 完整大鼠连续间断取血法研究黄芪甲苷的药动学[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(6): 676-685.
[15]	田蕾, 黄一玲, 华潞, 蒋娟娟, 李一石. 格列美脲及其活性代谢物羟基格列美脲的人体药代动力学[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(8): 868-872.