连翘三萜类化合物对人胃癌细胞株SGC-7901凋亡诱导机制的研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2010, Vol. 15 ›› Issue (8): 851-855.

连翘三萜类化合物对人胃癌细胞株SGC-7901凋亡诱导机制的研究

孙婧¹, 章斌²

¹江苏省人民医院肿瘤科, ²心胸外科,南京 210008,江苏

收稿日期:2010-08-04 修回日期:2010-08-21 出版日期:2010-08-26 发布日期:2020-09-17
通讯作者: 章斌,男,副主任医师,研究方向:胸部恶性肿瘤。Tel: 13951682298 E-mail: zhangbin9988@gmail.com
作者简介:孙婧,女,主治医师,研究方向:消化道恶性肿瘤。Tel: 13914704178 E-mail: jingsun0826@126.com

Study on the apoptotic induction mechanism of triterpenes isolated from Forsythia suspense in human gastric cancer cell line SGC-7901

SUN Jing¹, ZHANG Bin²

¹Department of Oncology of Jiangsu Provincial People's Hospital, ²Department of Cardiothoracic Surgery, Nanjing 210008, Jiangsu, China

Received:2010-08-04 Revised:2010-08-21 Online:2010-08-26 Published:2020-09-17

摘要/Abstract

摘要： 目的: 观察连翘中分离所得两种三萜类化合物:达玛-24-烯-3β-乙酰氧基-20s-醇[20(s)-dammar-24-ene-3β, 20-diol-3β-acetate,DM]和五环齐墩果烷型三萜类化合物安博立酸(ambrolic acid,AA)对5种人消化道肿瘤细胞的抑制作用,以及AA对人胃癌细胞株SGC-7901的凋亡诱导作用。方法: MTT法观察AA和DM对5株人消化道肿瘤细胞株MKN-45、MKN-28、SGC-7901、PNAC-1、HepG-2的生长抑制作用,Annexin-V/PI染色流式细胞术测定SGC-7901细胞的凋亡率,Western blotting检测相关凋亡蛋白表达。结果: 两种三萜类化合物对人消化道肿瘤细胞有较好的抑制作用,其作用呈剂量依赖性;AA作用细胞72 h后可以明显诱导细胞凋亡,而DM对细胞未有凋亡诱导作用;AA可下调pro-caspase3、6、8、9蛋白和Bcl-2蛋白表达水平,同时可上调Bax蛋白水平。结论: AA和DM对5株人消化道肿瘤细胞有明显抑制作用,AA诱导SGC-7901细胞凋亡的主要途径可能为调节凋亡相关蛋白的表达。

关键词: 连翘, 安博立酸, 达玛-24-烯-3β-乙酰氧基-20s-醇, 胃癌, 凋亡

Abstract: AIM: To explore the inhibitory effects of ambrolic acid (AA) and 20(s)-dammar-24-ene-3β, 20-diol-3β-acetate (DM) on five human digestive cancer cell lines and the mechanism of apoptotic induction effect of AA on human gastric cancer cell line SGC-7901.METHODS: MTT assay was used to observe the anti-proliferation effect of AA and DM on MKN-45, MKN-28, SGC-7901, PNAC-1 and HepG-2 cancer cell lines. The apoptosis rates of SGC-7901 treated by AA or DM were determined by flow cytometry (FCM). With western blotting, the levels of apoptotic-pathway related proteins were determined.RESULTS: AA and DM inhibited the proliferation of cancer cells in a dose-dependent manner. FCM analysis showed that cells co-incubated with AA were induced apoptosis dose-dependently, while DM had no ability to induce apoptosis. AA could down-regulate the levels of pro-caspase 3, 6, 8, 9 and Bcl-2 proteins and up-regulate the levels of Bax proteins.CONCLUSION: AA and DM have significant inhibitory activities in 5 human digestive cancer cell lines. The potential mechanism of apoptosis-induction effect caused by AA on SGC-7901 may due to its ability to regulate the levels of apoptotic-related proteins.

Key words: Forsythia suspense, Ambrolic acid, 20(s)-dammar-24-ene-3β, 20-diol-3β-acetate, Gastric cancer, Apoptosis

中图分类号:

R965.2

孙婧, 章斌. 连翘三萜类化合物对人胃癌细胞株SGC-7901凋亡诱导机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(8): 851-855.

SUN Jing, ZHANG Bin. Study on the apoptotic induction mechanism of triterpenes isolated from Forsythia suspense in human gastric cancer cell line SGC-7901[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2010, 15(8): 851-855.

参考文献

[1] 孙秀娣,周有尚,戴旭东,等.中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测[J]. 中华肿瘤杂志,2004,26(1): 4-9.
[2] Moody SE, Boehm JS, Barbie DA, et al. Functional genomics and cancer drug target discovery[J]. Curr Opin Mol Ther, 2010, 12(3): 284-293.
[3] 吴龙火,李培,刁勇,等.天然香豆素的抗癌机制研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学,2009,14(10):1174-1177.
[4] 施建民,孙婧,张国铎,等.安博立酸对人胃癌细胞系SGC-7901增殖抑制作用研究[J].南京医科大学学报,2009,29(4):445-449.
[5] 肖会敏,王四旺,王剑波,等.连翘抗病毒的研究进展[J]. 中国医药导报,2010,7(2):9-10.
[6] 董梅娟,倪艳.连翘药理活性及其物质基础的研究概况[J].山西中医,2009,25(4):56-57.
[7] 胡文静,钱晓萍,涂云霞,等.连翘乙醇提取物抗肿瘤作用的实验研究[J].南京中医药大学学报,2007,23(6):973-975.
[8] Sun J, Liu BR, Hu WJ, et al. In vitro anticancer activity of aqueous extracts and ethanol extracts of fifteen traditional Chinese medicines on human digestive tumor cell lines[J]. Phytother Res, 2007, 21(11):1102-1104.
[9] Rao RV, Hermel E, Castro-Obregon S, et al. Coupling endoplasmic reticulum stress to the cell death program:mechanism of caspase activation[J]. J Biol Chem, 2001, 276(36): 33869-33874.
[10] Constantinou C, Papas KA, Constantinou AI. Caspase-independent pathways of programmed cell death: the unraveling of new targets of cancer therapy[J]. Curr Cancer Drug Targets, 2009,9(6): 717-728.
[11] Ghavami S, Hashemi M, Ande SR, et al. Apoptosis and cancer: mutations within caspase genes[J]. J Med Genet, 2009, 46(8): 497-510.
[12] Nguyen M, Millar DG, Yong VW, et al. Targeting of Bcl-2 to the mitochondrial outer membrane by a COOH-terminal signal anchor sequence[J]. J Biol Chem, 1993, 268(34): 25265-25268.
[13] Pommier Y, Sordet O, Antony S, et al. Apoptosis defects and chemotherapy resistance: molecular interaction maps and networks[J]. Oncogene, 2004, 23(16): 2934-2949.
[14] Herr I, Debatin KM. Cellular stress response and apoptosis in cancer therapy[J]. Blood, 2001,98(9): 2603-2614.

[1]	范杰, 金永明, 江孝龙, 蒋国华. lncRNA HOTAIR调控miR-206影响类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡的分子机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 736-742.
[2]	杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 489-497.
[3]	王艳, 张金辉, 赵永辰, 刘宏祥, 刘亚维, 苗欢欢, 杨信才. 红杉黄酮通过下调PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖侵袭等干细胞特性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 508-513.
[4]	封壮壮, 宋瑞平, 豆鹏程, 陈心怡, 左娇娇, 舒劲. 基于mTOR/Beclin1/LC3信号轴探讨制萎扶胃丸对胃癌前病变大鼠胃窦组织自噬的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 361-370.
[5]	侯小煜, 冷玉芳, 曹雪芬, 吕兴娇, 韩晓霞, Janvier NIBARUTA, 刘永强. 五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 147-154.
[6]	王丹, 鄢晓丽, 张渊. 幽门螺杆菌感染影响胃癌免疫治疗的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 228-234.
[7]	王剑, 孙永东, 周兴玮, 刘雷, 陈龙, 童兴科, 朱佳丽. 黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1209-1218.
[8]	朱瑞芳, 郭东凯, 智慧, 江翊国, 张悦翎, 钱晓萍, 季士亮. ROS-NF-κB-p38MAPK通路探索榄香烯联合硼替佐米抗多发性骨髓瘤的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1219-1226.
[9]	周欢, 徐铭, 李波, 刘春英, 王淳. PI3K/Akt/FOXO3a信号通路介导的保护性自噬参与肺腺癌获得性顺铂耐药表型重塑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 961-970.
[10]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[11]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.
[12]	杨柳, 罗爱林, 李世勇. 全麻药物损伤发育期大脑的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(12): 1381-1390.
[13]	谭峰浪, 任宏丽, 王宏飞. 黄柏提取物对Aβ_1-42诱导的海马神经细胞的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1213-1220.
[14]	潘蓉蓉, 支英豪, 金永喜, 周夏慧. 茶黄素调节CaMKK2/AMPK信号通路对脑出血大鼠神经元凋亡和血脑屏障的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1240-1246.
[15]	李莹, 姚伟, 王萌, 余志宏, 龚园其, 蓝海兵, 齐协飞. 鸢尾素通过NF-κB和JNK信号通路减轻屋尘螨诱导的气道上皮细胞炎症及凋亡的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1106-1112.