LC-MS/MS同时测定犬干血浆样品中栀子苷、山栀苷及京尼平龙胆双糖苷的浓度

中国临床药理学与治疗学 ›› 2014, Vol. 19 ›› Issue (10): 1126-1131.

LC-MS/MS同时测定犬干血浆样品中栀子苷、山栀苷及京尼平龙胆双糖苷的浓度

蔡悠悠^{1, 2}, 谷元², 王新刚¹, 魏广力², 刘昌孝², 司端运²

¹ 天津中医药大学,天津 300193;
² 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津 300193

收稿日期:2013-04-03 修回日期:2014-09-02 出版日期:2014-10-26 发布日期:2014-10-29
通讯作者: 司端运,男,研究员,硕士研究生导师,研究方向:药代动力学。Tel: 022-84845261 E-mail: sidy@tjipr.com
作者简介:蔡悠悠,女,硕士研究生,研究方向:药代动力学。 Tel: 022-84845243 E-mail: normacai@163.com
基金资助:
国家重点基础研究发展计划项目(2010CB735602)

Simultaneous determination of geniposide, shanzhiside and genipin geniobioside concentration in dog dried plasma spots by LC-MS/MS

CAI You-you^{1, 2}, GU Yuan², WANG Xin-gang¹, WEI Guang-li², LIU Chang-xiao², SI Duan-yun²

¹ Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;
² State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China

Received:2013-04-03 Revised:2014-09-02 Online:2014-10-26 Published:2014-10-29

摘要/Abstract

摘要： 目的建立LC-MS/MS法同时测定犬干血浆样品中栀子苷、山栀苷及京尼平龙胆双糖苷浓度的分析方法,并应用于犬药代动力学研究中。方法采用Ecosil C₁₈(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,流动相为甲醇-20 mmol/L 甲酸铵(0.1%甲酸),梯度洗脱;使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式检测。应用干血浆采样技术收集犬静脉输注栀子提取液后的血浆样品,超声提取后进行LC-MS/MS分析。结果 3种环烯醚萜苷类成分在线性范围内的相关性良好(r>0.99),日内、日间变异均<15%,绝对回收率在 79.9%~91.4%之间,4 ℃ 放置和室温放置 24 h、75 d 稳定性良好。药代动力学参数显示栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷的t_1/2分别为 6.86、0.687、2.11 h,AUC_0→t分别为158、9.16、34.0 μg·mL^-1·h。结论建立的同时检测干血浆样品中栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷浓度的液相色谱-串联质谱分析法,灵敏度好、专属性强。干血浆样品室温放置稳定性好,易于储存运输,适用于药代动力学研究中。

关键词: 干血浆采样法, LC-MS/MS, 环烯醚萜苷, 药代动力学

Abstract: AIM: To establish a method that combine dried plasma spots and LC-MS/MS for simultaneous determination geniposide, shanzhiside and genipin geniobioside in dog plasma and study pharmacokinetic in dogs. METHODS: Chromatographic separation was achieved on an Ecosil C₁₈(4.6 mm×150 mm,5 μm) column and the mobile phase consisting of methanol and 20 mmol/L ammonium formate (containing 0.1% formic acid), gradient elution. An electrospray ionization (ESI) source was applied and operated in the positive multiple reaction monitoring (MRM) mode. Using dried plasma spots technology collect plasma samples after intravenous administration of Zhizi. The assay employed simple solvent extraction and sonication of the DPS sample, followed by LC-MS/MS system for analysis. RESULTS: Good linearity was achieved for the three compounds (r>0.99), the intra-day and inter-day precision(RSDs) were below 15%, the absolute recoveries were between 79.9%-91.4%. The main pharmacokinetic parameters of geniposide, shanzhiside, genipin geniobioside as follows: the t_1/2 were 6.86,0.687,2.11 h , the AUC0→t were 158,9.16,34.0 μg·mL^-1·h.CONCLUSION: The developed LC-MS/MS method is sensitive and specific for simultaneous determination of geniposide, shanzhiside and genipin geniobioside in dried plasma spots .The dried plasma spots were stable at room temperature, easy transportation and preservation,and it can be used for pharmacokinetic research.

Key words: dried plasma spot, LC-MS-MS, iridoid glycosides, pharmacokinetic

中图分类号:

R965.2

蔡悠悠, 谷元, 王新刚, 魏广力, 刘昌孝, 司端运. LC-MS/MS同时测定犬干血浆样品中栀子苷、山栀苷及京尼平龙胆双糖苷的浓度[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(10): 1126-1131.

CAI You-you, GU Yuan, WANG Xin-gang, WEI Guang-li, LIU Chang-xiao, SI Duan-yun. Simultaneous determination of geniposide, shanzhiside and genipin geniobioside concentration in dog dried plasma spots by LC-MS/MS[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2014, 19(10): 1126-1131.

参考文献 11

[1]	刘勇, 魏广力, 谷元,等. 干血点采样技术和干血浆采样技术在麦考酚酸药动学分析中的应用[J]. 药物评价研究, 2012, 35(06): 401-407.
[2]	Kolocouri F, Dotsikas Y, Loukas YL.Dried plasma spots as an alternative sample collection technique for the quantitative LC-MS/MS determination of gabapentin[J]. Anal Bioanal Chem, 2010, 398(3): 1339-1347.
[3]	Turpin PE, Burnett JE, Goodwin L, et al.Application of the DBS methodology to a toxicokinetic study in rats and transferability of analysis between bioanalytical laboratories[J]. Bioanalysis, 2010, 2(8): 1489-1499.
[4]	Vu DH, Koster RA, Alffenaar JW, et al.Determination of moxifloxacin in dried blood spots using LC-MS/MS and the impact of the hematocrit and blood volume[J]. J Chro B Analyt Tech Bio Life Sci, 2011, 879(15/16): 1063-1070.
[5]	李琴. 高效液相色谱-串联质谱法检测干血滤纸片上他克莫司血药浓度的研究[D].上海, 复旦大学, 2012,48-49.
[6]	Barfield M, Wheller R.Use of dried plasma spots in the determination of pharmacokinetics in clinical studies: validation of a quantitative bioanalytical method[J]. Anal Chem, 2011, 83(1): 118-124.
[7]	秦永祺. 栀子化学成分的研究[J]. 药学学报, 1964, 11(5):342-345.
[8]	孟祥乐, 李红伟, 李颜,等. 栀子化学成分及其药理作用研究进展[J]. 中国新药杂志, 2011, 20(11): 959-967.
[9]	杨全军, 范明松, 孙兆林,等. 栀子化学成分、药理作用及体内过程研究进展[J]. 中国现代中药, 2010, 12(9):7-12.
[10]	马越鸣. 中药复方药代动力学研究方法的评价与展望[J].中国临床药理学与治疗学, 2002, 7(3): 273-275.
[11]	Spooner N, Lad R, Barfield M.Dried blood spots as a sample collection technique for the determination of pharmacokinetics in clinical studies: considerations for the validation of a quantitative bioanalytical method[J]. Anal Chem, 2009, 81(4): 1557-1563.

[1]	何雪茹, 李颖, 马银玲, 付裕豪, 荀雪姣, 董占军. 索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 498-507.
[2]	李梦雪, 何杰, 余霞霞, 胡琳璘, 邵华. 利妥昔单抗群体药代动力学研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 468-474.
[3]	周佳婷, 张玄, 谢子兰, 李智. 肠道菌群与左旋甲状腺素：相互影响与临床意义[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1307-1314.
[4]	吴莉莉, 梁至, 黄思咏, 王妍. 肾功能亢进对感染性心内膜炎患者万古霉素药动学的影响及有效性与安全性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1139-1145.
[5]	徐涛, 朱素燕, 邱相君, 徐萍. 肾功能不全患者人群中替考拉宁群体药代动力学模型的建立与验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 977-983.
[6]	马申, 刘玉硕, 唐辉, 陈文斌, 高聆. 改善非酒精性脂肪性肝病药物的药代动力学及其临床意义[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 908-918.
[7]	戴静怡, 王晶晶, 张菁, 郁继诚, 李南洋, 黄志伟. 吸入性甲氧氟烷的临床应用及研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 808-813.
[8]	潘淑, 吴义金, 张洒洒, 王启海, 罗婷婷, 殷勤. 基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 516-525.
[9]	吴娟, 王志强, 周仁鹏, 杨晶晶, 秦慧玲, 张茜, 鲁超, 胡伟. 甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 281-286.
[10]	史革鑫, 崇锐, 贺坤, 吴海棠, 周宇, 顿中军, 温清, 张继国, 张荣. 吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1255-1263.
[11]	郭璐, 钟振东, 韩奕岑, 石毅, 杨勇, 边原, 刘晓姝, 张静, 郎琴, 钟甜. 不同给药方式在大鼠内对利巴韦林的药代动力学和组织分布的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 25-32.
[12]	林良沫, 符祥俊, 钟莉莉, 王和芳, 吴琼诗, 肖坚. 中性粒细胞缺乏患者万古霉素群体药代动力学模型的建立[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 1014-1022.
[13]	付淑军, 黄芳华, 顾景凯, 吴伟, 孙涛, 王庆利. 纳米药物非临床药代动力学的研究策略及关注要点[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 842-850.
[14]	徐慧, 杨新宇, 赵哲辉, 王琰. 多糖药物体内代谢及PK/PD关键技术研究的进展与思考[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 851-862.
[15]	周晗, 刘晓东. 生理药代动力学模型在创新药物评价中应用及其若干问题的思考[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 889-913.