乙酰半胱氨酸镁盐-甘草酸环状样二聚体治疗大鼠肝纤维化的实验研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2014, Vol. 19 ›› Issue (12): 1337-1341.

乙酰半胱氨酸镁盐-甘草酸环状样二聚体治疗大鼠肝纤维化的实验研究

庄让笑¹, 王福根¹, 邵益丹¹, 方红英¹, 孙晶晶¹, 席建军¹, 潘金明¹, 梁伟峰², 刘寿荣¹

¹浙江中医药大学附属西溪医院,杭州 310023,浙江;
²浙江大学医学院附属第一医院,杭州 310003,浙江

收稿日期:2014-07-11 修回日期:2014-08-26 发布日期:2020-07-20
通讯作者: 刘寿荣,通信作者,男,教授,主任医师,研究方向:从事传染病、肝病的基础研究和治疗。Tel:0571-85463955 E-mail:lsr85463990@sina.com
作者简介:庄让笑,男,主任药师,研究方向:肝炎药物的研究。Tel:0571-85463955 E-mail:zhuangrangxiao@sina
基金资助:
浙江省自然科学基金项目(Y2101449);杭州市科技发展计划项目(20100733Q13)

Experimental study of acetylcysteine magnesium-glycyrrhizin fine antipode dimers on rat liver fibrosis

ZHUANG Rang-xiao¹, WANG Fu-gen¹, SHAO Yi-dan¹, FANG Hong-ying¹, SUN Jing-jing¹, XI Jian-jun¹, PAN Jin-ming¹, LIANG Wei-feng², LIU Shou-rong¹

¹Xixi Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310023, Zhejiang, China;
²the First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College, Hangzhou 310010, Zhejiang, China

Received:2014-07-11 Revised:2014-08-26 Published:2020-07-20

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究新合成产物乙酰半胱氨酸镁盐-甘草酸环状样二聚体(acetylcysteine magnesium-glycyrrhizin fine antipode dimers,GFA-NAC·Mg)治疗大鼠肝纤维化的效果。方法: 25%四氯化碳(CCl₄)制备大鼠肝纤维化模型,GFA-NAC·Mg按25、50、100 mg/kg 剂量每日分别腹腔注射进行肝纤维化治疗,给药8周后处死大鼠,用肝纤维化网格染色观察肝纤维化情况,ELISA法测定血清羟脯氨酸(Hyp)和肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、转化生长因子-β₁ (TGF-β₁)、血小板衍生生长因子(PDGF)。结果: 大鼠肝组织病理结果显示其肝纤维化处于Ⅲ-Ⅳ期;与模型组比较,GFA-NAC·Mg治疗后血清Hyp明显降低;肝组织抗氧化指标SOD显著升高,MDA明显下降;肝纤维化指标TGF-β₁、PDGF在组织含量下降;GFA-NAC·Mg各组网格染色显示肝纤维化好转。结论: GFA-NAC·Mg对肝纤维化大鼠有较好实验治疗作用,可能通过抑制PDGF和TGF-β₁的表达而实现。

关键词: 乙酰半胱氨酸镁盐-甘草酸环状样二聚体, 肝纤维化, 血小板衍生生长因子, 转化生长因子-β₁

Abstract: AIM: To investigate efficacy of GFA-NAC·Mg on rat liver fibrosis. METHODS: Preparation of liver fibrosis model in rats with 25% carbontetrachloride (CCl₄) by subcutaneous injection,GFA-NAC·Mg intraperitoneal injected treating liver fibrosis with 25,50 and 100 mg/kg. All the rats were killed after 8 weeks of administration with grid staining and the levels of Hyp in serum were detected with ELISA assay,the contents of the MDA,SOD,TGF-β₁,PDGF for liver fibrosis and liver tissue were tested. RESULTS: The liver tissue of fibrosis showed stage Ⅲ-Ⅳ.Compared with the model group,the serum of Hyp significantly was reduced after GFA-NAC·Mg treatment.The antioxidant index SOD significantly was increased in liver tissue while MDA was decreased.Liver fibrosis markers TGF-β₁ and PDGF content were decreased. Liver fibrosis was improved after GFA-NAC·Mg treatment in each groups by grid staining. CONCLUSION: GFA-NAC·Mg has a better therapeutic effect on rat liver fibrosis by inhibiting the expression of PDGF and TGF-β₁.

Key words: acetylcysteine magnesium-glycyrrhizin fine antipode dimmers, liver fibrosis, platelet derived growth factor(PDGF), transforming growth factor beta1(TGF-β₁)

中图分类号:

R965.2

庄让笑, 王福根, 邵益丹, 方红英, 孙晶晶, 席建军, 潘金明, 梁伟峰, 刘寿荣. 乙酰半胱氨酸镁盐-甘草酸环状样二聚体治疗大鼠肝纤维化的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(12): 1337-1341.

ZHUANG Rang-xiao, WANG Fu-gen, SHAO Yi-dan, FANG Hong-ying, SUN Jing-jing, XI Jian-jun, PAN Jin-ming, LIANG Wei-feng, LIU Shou-rong. Experimental study of acetylcysteine magnesium-glycyrrhizin fine antipode dimers on rat liver fibrosis[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2014, 19(12): 1337-1341.

[1]	魏凤, 何阳, 樊志强, 刘世坤, 欧阳林旗. 氟非尼酮对二乙基亚硝胺诱导的肝损伤大鼠肝细胞中TGF-β1/Smads通路的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 739-746.
[2]	陈森, 凡畅, 张家富, 马艳珍, 姜辉. 疏肝健脾方调控TLR4/MyD88/NLRP3信号轴抑制肝纤维化小鼠细胞焦亡的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1081-1089.
[3]	吴芙蓉, 宁丽娟, 周冉. 小柴胡汤对化学性肝纤维化小鼠的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(5): 481-488.
[4]	郑琼娜，武俏俏，马哲乐，张贤菲，干方敏，孔庆名. 低分子肝素钠对小鼠实验性肝纤维化干预作用的初步研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(5): 511-516.
[5]	曾熹，胡杨柳子，吴亚敏，陈志恒. 欧米伽3脂肪酸对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(8): 892-898.
[6]	田小霞, 来丽娜, 陈云霞, 李旭炯, 王黎敏, 孟丽, 张丽丽. 甜菜碱对肝硬化大鼠肝脏巨噬细胞极化的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(9): 961-967.
[7]	曹媛，夏延哲，陈杰，陈孝. 五味子甲素在人肝星状细胞中的抗纤维化作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(8): 878-883.
[8]	田小霞，来丽娜，李旭炯，陈云霞，郭晓姝. 甜菜碱对复合致病因素诱导肝硬化大鼠的作用及机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(4): 372-377.
[9]	庄让笑，潘旭旺，方红英，王福根，邵益丹，史婷婷，席建军，潘红英. 芹菜素纳米乳抗大鼠肝纤维化作用及对MMP-1，TIMP-1的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(10): 1122-1125.
[10]	方红英, 庄让笑, 席建军, 孙晶晶, 邵益丹, 史婷婷, 潘旭旺, 王福根. 乙酰半胱氨酸活性炭微囊治疗大鼠肝纤维化的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(9): 976-980.
[11]	华晓萍, 张莉, 黄利, 谭正怀, 陈庄. 两种实验性肝纤维化大鼠模型肝脏组织学特点的比较研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(7): 747-751.
[12]	叶蕾, 李剑霜, 陈芝芸, 严茂祥, 何蓓晖. 银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝组织GRP78及CHOP表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(4): 377-380.
[13]	孙永, 黄小华, 沈能, 唐华东, 任红, 彭明利. 姜黄素衍生物对原代大鼠肝星状细胞作用的体外研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(10): 1086-1092.
[14]	付玲珠, 郑婷, 张永生. TGF-β/Smad信号转导通路与肝纤维化研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(10): 1189-1195.
[15]	成志云, 彭俊纯, 吕颖慧. 上皮-间充质转化对肝纤维化作用的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(8): 928-936.