长春西汀改善东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆障碍及其机制的研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2014, Vol. 19 ›› Issue (7): 756-760.

长春西汀改善东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆障碍及其机制的研究

徐文科¹, 李庆², 汪魏平¹, 唐苏苏², 汪平君¹, 洪浩², 张婷婷²

¹ 皖南医学院弋矶山医院药剂科,芜湖 241001,安徽;
² 中国药科大学药理教研室,南京 210009,江苏

收稿日期:2012-11-17 修回日期:2013-06-10 发布日期:2014-07-21
通讯作者: 洪浩, 男, 博士, 副教授, 硕士生导师, 研究方向:神经与内分泌药理。 Tel: 025?86185227 　E?mail: haohongchina@hotmail.com
作者简介:徐文科, 男, 主管药师,研究方向: 临床药学。 Tel: 13955398606 E-mail: xwk1970@126.com

Vinpocetine improves scopolamine-induced memory impairment in mice and its underlying mechanisms

XU Wen-ke¹, LI Qing², WANG Wei-ping¹, TANG Su-su², WANG Ping-jun¹, HONG Hao², ZHANG Ting-ting²

¹ Department of Pharmacy, Yijishan Hospital of Wannan Medical University, Wuhu 241001, Anhui,China;
² Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China

Received:2012-11-17 Revised:2013-06-10 Published:2014-07-21

摘要/Abstract

摘要： 目的研究长春西汀对东莨菪碱诱导小鼠认知损害的影响及其作用机制。方法采用腹腔注射东莨菪碱(0.8 mg·kg^-1·d^-1)制备小鼠认知损害模型,长春西汀连续灌胃给药10 d,每天1次,采用Morris水迷宫和避暗实验评价认知功能,并测定脑内乙酰胆碱(Acetylcholine, Ach)、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)水平。结果长春西汀(3、6 mg·kg^-1·d^-1)能显著缩短小鼠在隐藏平台实验中寻找平台的潜伏期,增加空间探索实验中平台所在象限停留时间百分率;减少避暗测试中的错误反应次数。长春西汀还能显著增加小鼠脑组织海马区和皮层区Ach含量,并降低AchE活性。结论长春西汀可通过降低AchE活性,使小鼠脑内Ach含量增加,从而改善东莨菪碱所致的小鼠认知损害。

关键词: 长春西汀, 东莨胆碱, 认知损害, 乙酰胆碱, 乙酰胆碱酯酶

Abstract: AIM: To investigate the effects of vinpocetine on the cognitive impairment induced by scopolamine in mice and underlying mechanisms. METHODS: Vinpocetine(3 mg·kg^-1·d^-1, 6 mg·kg^-1·d^-1) were orally administered after intraperitoneal injection with scopolamine (0.8 mg/kg). Cognitive function was evaluated by passive avoidance test and Morris water maze test after 10-day administration. Changes in cholinergic system reactivity were also examined by measuring the acetylcholine (Ach) and acetylcholinesterase (AchE) in the hippocampus and cortex.RESULTS:Treatment with vinpocetine(3 mg·kg^-1·d^-1, 6 mg·kg^-1·d^-1) significantly decreased the escape latency in hidden platform test, increased the time spent in the platform quadrant in the spatial probe test, and decreased the times of errors in the passive avoidance test. Vinpocetine also significantly increased Ach level and decreased AchE activity in the hippocampus and cortex. CONCLUSION: Vinpocetine may improve scopolamine-induced memory impairment through elevation of brain Ach levels resulting from inhibition of AchE activity in mice.

Key words: vinpocetine, scopolamine, memoy impairment, acetylcholine, acetylcholinesterase

中图分类号:

R965.2

徐文科, 李庆, 汪魏平, 唐苏苏, 汪平君, 洪浩, 张婷婷. 长春西汀改善东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆障碍及其机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(7): 756-760.

XU Wen-ke, LI Qing, WANG Wei-ping, TANG Su-su, WANG Ping-jun, HONG Hao, ZHANG Ting-ting. Vinpocetine improves scopolamine-induced memory impairment in mice and its underlying mechanisms[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2014, 19(7): 756-760.

参考文献

[1] Mattson MP.Pathways towards and away from Alzheimer's Disease[J]. Nature, 2004,430(7000):631-639.
[2] 刘艳玲,李奴英.乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗老年痴呆症的研究进展[J].山西医药杂志,2008,37(1):64-66.
[3] 张爱知,马伴吟,张灵恩,等主编.实用药物手册[M].4版.上海:上海科学技术出版社, 1995: 300.
[4] 张兰华,曹文强,刘贺之.近年来长春西汀临床研究及应用进展[J]. 中华中医药杂志,2010,25(12):2070-2075.
[5] 马明辉,苗玉梅.以长春西汀为主治疗血管性痴呆68例临床研究[J].中国厂矿医学,2008,21(4):427-428.
[6] 曹燕滔,李振洲,刘燕,等.长春西汀治疗轻度认知功能障碍临床观察[J].山东医药,2008,48(41):65-66.
[7] 丛伟东,陈明森,纪家武,等.长春西汀对认知功能障碍的疗效观察[J].临床精神医学杂志,2002,12(1):12-14.
[8] 徐永红,张国云,吴乐平.长春西汀治疗MECT所致的记忆障碍临床观察[J].中国现代药物应用,2008,2(18):36-37.
[9] 汪魏平,唐苏苏,徐文科,等.吡格列酮改善脑室注射链脲霉素诱导的小鼠认知损害及其机制的研究[J].中国临床药理学与治疗学,2011,16(9):986-991.
[10] Xiang GQ, Tang SS, Jiang LY, et al.PPARγ agonist pioglitazone improves scopolamine-induced memory impairment in mice[J].J Pharm Pharmacol,2012, 64(4):589-596.
[11] Perry E, Walker M, Grace J, et al.Acetylcholine in mind: a neurotransmitter correlate of consciousness[J].Trends Neurosci, 1999, 22(6): 273-280.
[12] 叶翠飞,张丽,张兰,等.参乌胶囊对东莨菪碱模型大鼠学习记忆能力和脑内胆碱能系统的影响[J].中国药学杂志, 2010,45(9):661-664.
[13] 郝晋东, 王梅康, 武程程.长春西汀对血管性痴呆认知功能障碍改善的疗效观察[J]. 中国医院用药评价与分析,2008, 8(9):699-700.

[1]	施晴，薛锦慧，刘彦君，李娟. 基于AChE双位点抑制的新型多靶向配基抗阿尔茨海默病研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(8): 943-949.
[2]	李娟, 钟正灵, 储冀汝, 赖金娥, 徐文科, 洪浩, 谢海棠. 孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(5): 512-516.
[3]	曹迎亚, 鲁卫华, 姜小敢, 鲁美静, 吴敬医, 秦雪梅, 姚卫东. 血清乙酰胆碱受体抗体阳性和阴性重症肌无力患者罗库溴铵肌松时效的比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(10): 1153-1157.
[4]	汪魏平, 唐苏苏, 徐文科, 张亭亭, 汪平君, 洪浩. 吡格列酮改善脑室注射链脲霉素诱导的小鼠认知损害及其机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(9): 986-991.
[5]	朱广球, 尤匡掌, 周纲. 盐酸多奈哌齐对老年人术后认知功能的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(8): 903-907.
[6]	张成密, 沈浩, 徐子锋, 王莹恬, 俞卫锋, 郑吉建. 咪达唑仑对大鼠颈上交感神经节细胞乙酰胆碱受体通道的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(7): 749-753.
[7]	徐桂中, 刘向文, 侯一平. A型肉毒毒素抑制乙酰胆碱诱发的大鼠离体幽门平滑肌的收缩[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(12): 1383-1387.
[8]	汪辉, 戴泽平, 朱美芳, 杨定东, 王海. 海马乙酰胆碱酯酶活性与氯胺酮对幼龄大鼠空间学习记忆功能影响的关系[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(6): 672-675.
[9]	陈新梅, 朱家壁. 人参皂苷Rg1脂质体对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(8): 898-902.
[10]	高敏, 王玉, 汪海. 埃他卡林等三种结构类型的钾通道开放剂对非血管平滑肌舒张作用的选择性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(6): 633-636.
[11]	陈凯, 汪海. 血管内皮细胞非神经性乙酰胆碱系统的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(3): 254-258.
[12]	李传翔, 姚尚龙, 聂辉, 张玉芹, 吕斌. 在非洲爪蟾卵母细胞上表达大鼠肌肉乙酰胆碱受体的方法学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(2): 158-161.
[13]	陈晨, 朵振顺, 史洁, 薛岚平, 龙雅丽, 李莉, 田志强. 长春西汀注射液对实验性短暂脑缺血样发作磷脂水平的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(2): 187-190.
[14]	陈凯, 汪海. 氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对血管内皮细胞M受体基因表达的调节作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(10): 1092-1095.
[15]	王晓虎, 吴巍巍, 刘保林. 吴茱萸次碱对胃肠道运动影响的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(10): 1104-1107.