氯沙坦对离体培养大鼠海马神经元缺糖缺氧损伤的保护作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2014, Vol. 19 ›› Issue (9): 984-987.

氯沙坦对离体培养大鼠海马神经元缺糖缺氧损伤的保护作用

陈江瑛¹, 闫振文², 张素平¹, 尹义臣¹

¹ 暨南大学医学院第四附属医院广州红十字会医院神经内科,广州 510220,广东;
² 中山大学孙逸仙纪念医院神经科,广州 510120,广东

收稿日期:2013-11-25 修回日期:2014-07-24 出版日期:2014-09-26 发布日期:2014-09-26
作者简介:陈江瑛,女,硕士, 副主任医师,研究方向:脑血管病,神经遗传性疾病。 Tel: 15013316701 E-mail: carolinecjy@hotmail.com
基金资助:
广州市中医药、中西医结合科研课题(2009A25); 广东省中医药局科研立项(A2010020); 广州市卫生局一般引导项目(20131A011047); 广东省医学科研基金立项(A2013506)

Protection of losartan on cultured rats hippocampal neurons odels of hypoglycemia anoxia injury in vitro

CHEN Jiang-ying¹, YAN Zhen-wen², ZHANG Su-ping¹, YIN Yi-chen¹

¹ Department of Neurology of Guangzhou Red Cross Hospital, Medical College,Jinan University, Guangzhou 510220, Guangdong,China;
² Department of Neurology,Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, Guangdong,China

Received:2013-11-25 Revised:2014-07-24 Online:2014-09-26 Published:2014-09-26

摘要/Abstract

摘要： 目的研究氯沙坦对离体培养大鼠海马神经元细胞缺糖缺氧损伤的保护作用及机制。方法取大鼠海马神经元细胞进行原代培养,分为3组:对照组、氯沙坦低剂量组、氯沙坦高剂量组。通过建立缺糖缺氧培养条件的细胞损伤模型,观察氯沙坦对细胞凋亡的拮抗作用。Tunel染色检测神经元凋亡细胞,Western blot免疫印迹方法观察Caspase-3蛋白表达改变。结果缺糖缺氧环境可诱导海马神经元凋亡,预先加入不同剂量氯沙坦进行处理后,活性Caspase-3蛋白水平降低,神经元凋亡细胞百分比明显下降(P<0.05)。结论氯沙坦预处理能够减少脑缺血缺氧损伤所致的大鼠海马CA1区神经元凋亡,呈剂量依赖性,其作用机制与Caspase依赖性途径相关。

关键词: 氯沙坦, 缺糖缺氧, 细胞凋亡

Abstract: AIM: To study the effects and possible mechanisms of losartan on cultured rats hippocampal neurons models of hypoglycemia anoxia injury in vitro. METHODS: The hippocampal neurons were cultured in vitro,and then cells were randomly divided into the hypoxic ischemic injury group,losartan low-dose group,losartan high-dose group.The cell model of hypoxic ischemic was established by oxygen-glucose deprivation mimicking cerebral hypoxic ischemic injury.Neuron apoptosis in hippocampus tissue were determined with Tunel staining.The expression levels of active-caspase-3 protein were observed by Western blot analysis.RESULTS: 12 h deprivation of oxygen-glucose induced cell apoptosis of hippocampal neurons. Cell apoptosis and expression of active caspase-3 were significantly decreased in pre-treatment losartan group.CONCLUSION: Losartan had protective effects on cultured hypoxic ischemic hippocampal neurons of rats.The mechanisms may be related with resisting apoptosis and caspase related pathway.

Key words: losartan, hypoglycemia anoxia, apoptosis

中图分类号:

R965.2

陈江瑛, 闫振文, 张素平, 尹义臣. 氯沙坦对离体培养大鼠海马神经元缺糖缺氧损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(9): 984-987.

CHEN Jiang-ying, YAN Zhen-wen, ZHANG Su-ping, YIN Yi-chen. Protection of losartan on cultured rats hippocampal neurons odels of hypoglycemia anoxia injury in vitro[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2014, 19(9): 984-987.

参考文献 10

[1]	张凤云,赵炎,吴玉林. 蛋白激酶C在脑缺血再灌注损伤中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学,2013,18(4):461-468.
[2]	陈江瑛,闫振文,张付生,等. 瘦素对血管性痴呆大鼠认知功能的改善保护作用[J]. 中华行为医学和脑科学杂志,2010, 19(7): 621-623.
[3]	Baron JC, Yamauchi H, Fujioka M, et al.Selective neuronal loss in ischemic stroke and cerebrovascular disease[J]. J Cereb Blood Flow Metab,2014,34(1):2-18.
[4]	Mogi M, Horiuchi M, Effects of angiotensin II receptor blockers on dementia[J]. Hypertens Res,2009,32(9):738-740.
[5]	Albiston AL, Fernando RN, Yeatman HR, et al.Gene knockout of insulin-regulated aminopeptidase:loss of the specific binding site for angiotensin IV and age-related deficit in spatial memory[J]. Neurobiol Learn Mem,2010,93(1):19-30.
[6]	Washida K, Ihara M, Nishio K, et al.Nonhypotensive dose of telmisartan attenuates cognitive impairment partially due to peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation in mice with chronic cerebral hypoperfusion[J]. Stroke,2010, 41(8):1798-1806.
[7]	Wright JW, Harding JW.The brain RAS and Alzheimer's disease[J]. Exp Neurol,2010,223(2):326-333.
[8]	Marc Y, Llorens-Cortes C.The role of the brain renin-angiotensin system in hypertension: Implications for new treatment[J]. Progress in Neurobiology,2011,95(2):89-103.
[9]	Faure S, Chapot R, Tallet D, et al.Cerebroprotective effect of angiotensin IV in experimental ischemic stroke in the rat mediated by AT(4) receptors[J]. J Physiol Pharmacol,2006,57(3):329-342.
[10]	Moretti A, Gorini A, Villa RF.Pharmacotherapy and prevention of vascular dementia[J]. CNS & Neurological Disorders-Drug Targets, 2011,10(3):370-390.

[1]	杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 489-497.
[2]	王剑, 孙永东, 周兴玮, 刘雷, 陈龙, 童兴科, 朱佳丽. 黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1209-1218.
[3]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[4]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.
[5]	李莹, 姚伟, 王萌, 余志宏, 龚园其, 蓝海兵, 齐协飞. 鸢尾素通过NF-κB和JNK信号通路减轻屋尘螨诱导的气道上皮细胞炎症及凋亡的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1106-1112.
[6]	刘云帆, 杜月梅, 刘晓艺, 高丽萍. 枸杞多糖对顺铂诱导小鼠睾丸支持细胞凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 624-630.
[7]	张伟萍, 江建军, 陈晓锋, 许莎莎. 栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞凋亡[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(2): 129-136.
[8]	吴畏, 李广鹏, 张江波, 孔令宇, 蔡君艳, 杨飞云. 天麻素联合地塞米松保护缺糖缺氧诱导的H9C2细胞损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(11): 1244-1249.
[9]	沈芸, 张占丰, 王红灵, 赵冀安. 丹酚酸对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(10): 1111-1118.
[10]	滕晓晶，董学妍，王智毅，余道军，王贤军. 扶正康复合剂联合顺铂抑制胃癌SGC7901细胞荷瘤裸鼠肿瘤增殖作用的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 744-749.
[11]	孔令宇，席錾，杨亚勤，马文婷，吴畏，郝同琴. 地塞米松对小鼠急性胰腺炎胰腺组织中Notch信号及凋亡相关基因表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(2): 134-139.
[12]	齐冰丽，黄平，颜瑞雪，李倩. 柚皮素通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭、诱导凋亡作用的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(11): 1234-1241.
[13]	曹迎亚，陈群，王箴，吴敬医，姜小敢，金孝岠，鲁卫华. 巨噬细胞在脂多糖诱导肠上皮细胞凋亡中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(10): 1142-1146.
[14]	刘静，王媚媚，刘录山，贺卫和，庹勤慧，文红艳. 烟酸姜黄素酯对低剪切应力诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响及相关机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(8): 855-861.
[15]	李宏，陈菁，李丹，余文桃，刘正威，倪峰. 异嗪皮啶对人乳腺癌干细胞凋亡相关基因Bcl-2与Caspase家族表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(8): 886-892.