中国临床药理学与治疗学 ›› 2015, Vol. 20 ›› Issue (12): 1367-1372.
周振香1,李红枝1,张旭东2,张娟辉3,唐松山1
摘要:
目的: 研究尖吻蝮蛇蛇毒止血酶Agacutase的止血机制。方法: 水蛭素、肝素、苯甲基磺酰氟(PMSF)、钙离子或尿素等分别与Agacutase酶混合,在体外研究它们对酶凝结活性的影响。新西兰白兔静脉注射Agacutase,观察新西兰白兔的血凝和纤溶指标。结果: 水蛭素和肝素对该酶没有影响,PMSF和尿素明显抑制酶的凝结活性,而钙离子激活酶凝结活性。静脉注射Agacutase 0.03~0.12 U/kg 剂量后,各组全血凝固时间与给药前相比均有不同程度的缩短,给药后 2 h 药效达高峰,药效持续 24 h。与给药前比较,各组兔血纤维蛋白原含量和血黏度在给药后有不同程度的降低,这与血液凝固时间缩短一致,对活化部分凝血活酶时间(APTT)无影响。结论: Agacutase在血管内引起较高浓度的可溶性纤维蛋白,但不激活凝血因子II和XIII,在伤口部位加速止血。在正常的血管内,不会造成血栓形成。所有实验结果显示,Agacutase是一个有效的潜在止血剂。