中国临床药理学与治疗学 ›› 2015, Vol. 20 ›› Issue (6): 660-664.
孙晶晶1,胡路云2,林宝琴3,3
摘要： 目的：以雄性Wistar大鼠脑中缝背核（dorsal raphe nuclei，DRN）和脑前额区（prefrontal cortex，PFC）作为研究脑区，在选择性5-羟色胺（5-serotonin，5- HT）重摄取抑制剂和去甲肾上腺素重摄取抑制剂合用情况下，给予不同浓度的α2受体拮抗剂BRL44408，建立机制性药动药效学模型，考察α2异型受体对DRN和PFC中5-HT浓度的影响。方法：采用微透析法给予DRN不同浓度的BRL44408，检测DRN和PFC中5-HT浓度，用Winnolin?软件建立机制性药代药效模型，利用该模型进行参数估计及对模型进行外推模拟。结果：该模型成功拟合BRL44408在2个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度数据。并在模型的基础上外推模拟BRL44408 3个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度变化。直接观察和模型诊断结果显示，随着DRN中BRL44408剂量增加，DRN和PFC中5-HT的浓度也增加。结论：该模型较好地拟合DRN和PFC中5-HT浓度，为进一步开展脑内α2受体对脑内5-HT浓度的调节能力研究提供参考。
