当期目录

2015年 第20卷 第6期
刊出日期：2015-06-26

基础研究
病例报道
定量药理学
临床药理学
药物治疗学
综述与讲座


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基础研究

RhBLyS对AA大鼠MLNLs功能的影响及TACI-Ig的作用

秦琼, 常艳, 魏伟

2015, 20(6):  601-605. 

摘要 ( 279 )   PDF (2257KB) ( 398 )  

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摘要:目的: 研究跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子的免疫球蛋白(transmembrane activator or calcium-modulating cyclophylin ligand-interactor- immunoglobulin, TACI-Ig)对rhBLyS体外诱导佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠肠系膜淋巴结细胞(mesenteric lymph node lymphocytes, MLNLs)功能的影响。方法:无菌分离AA大鼠MLNLs，给予rhBLyS体外刺激细胞增殖，设置TACI-Ig五个浓度给药组(0.01, 0.1, 1.0, 10, 100 μg/ml)和一个阴性对照组IgG-Fc(10μg/ml)。MTT法检测大鼠MLNLs增殖；流式细胞仪检测T细胞主要亚群所占比例及活性变化；酶联免疫法检测细胞因子IL-17水平变化；Western blot法检测TACI蛋白表达水平。结果: TACI-Ig降低rhBLyS诱导的AA大鼠MLNLs过高的增殖能力；降低总Th细胞(CD3+/CD4+)和调节性T细胞 (CD4+/CD25+)的细胞百分含量，升高未致敏T细胞(CD4+/CD62L+)的细胞百分含量；降低AA大鼠MLNLs上清液中升高的IL-17水平；降低TACI蛋白表达。结论：TACI-Ig对MLNLs增殖活化、细胞因子分泌及受体蛋白表达均有抑制作用。为阐明TACI-Ig免疫抑制提供分子药理学依据。

罗红霉素通过缺氧诱导因子-1α对吸烟哮喘小鼠组蛋白去乙酰化酶表达的影响

徐慧, 夏梦玲, 戴元荣

2015, 20(6):  606-610. 

摘要 ( 191 )   PDF (2490KB) ( 459 )  

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【摘要】 目的 探讨罗红霉素通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对吸烟哮喘小鼠组蛋白去乙酰化酶（HDAC2）表达的影响。方法 SPF级雌性BALB/c小鼠40只，按随机数字表法随机平均分为正常对照组、哮喘组、吸烟哮喘组，罗红霉素干预4组。用卵白蛋白（OVA）致敏和激发的方法制备哮喘和吸烟哮喘模型，其中吸烟哮喘组在激发后置于自制熏箱内被动吸烟，对照组则用生理盐水代替OVA。分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞分类计数；观察各组小鼠肺组织病理学变化；酶联免疫吸附（ELISA）法测定BALF中肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，并采用Western blot测定各组小鼠肺组织中HIF-1α及HDAC2表达情况，并作相关性分析。结果 哮喘组和吸烟哮喘组嗜酸性粒细胞，中性粒细胞，淋巴细胞，巨噬细胞计数比例与正常对照组相比有显著性差异（P<0.01），吸烟哮喘组中性粒细胞计数比例显著高于哮喘组（P<0.01）；罗红霉素干预组嗜酸性粒细胞，中性粒细胞，淋巴细胞计数比例与吸烟哮喘组相比有显著性差异（P<0.01）。哮喘组和吸烟哮喘组肺组织HIF-1α表达均显著高于对照组（0.67±0.03、0.85±0.07比0.42±0.03）且吸烟哮喘组显著高于哮喘组,罗红霉素干预组（0.52±0.05）低于吸烟哮喘组（均P<0.01）；哮喘组和吸烟哮喘组肺组织HDAC2表达均显著低于对照组（2.04±0.12、1.74±0.06比3.93±0.08）(均P<0.01)且吸烟哮喘组显著低于哮喘组，罗红霉素干预组（2.53±0.09）高于吸烟哮喘组（均P<0.05）。吸烟哮喘组肺组织中HIF-1α与HDAC2的表达呈显著负相关（r=－0.879，P<0.01）吸烟哮喘组BALF中TNF-α水平显著高于哮喘组、对照组（均P<0.01），罗红霉素干预组TNF-α水平显著低于吸烟哮喘组（P<0.01）。结论 罗红霉素可能通过抑制HIF-1α的表达上调吸烟哮喘小鼠HDAC2，从而改善气道炎症。

JNK3信号介导亚低温治疗对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

田和平, 褚正民, 金城胜, 沈建国

2015, 20(6):  611-615. 

摘要 ( 173 )   PDF (2442KB) ( 385 )  

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目的：探讨JNK3信号通路在亚低温治疗脑缺血再灌注性损伤中的作用及其具体机制。方法：采用四动脉阻断法诱导大鼠全脑缺血，将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注对照组、亚低温处理组、SP600125（JNK3抑制剂）处理组及溶剂组；采用亚甲基蓝染色检测大鼠缺血再灌注后海马CA1区神经元的损伤情况；采用免疫印迹法检测脑组织中JNK3及c-jun蛋白的磷酸化水平。结果：亚低温处理组、SP600125（JNK3抑制剂）处理组与缺血再灌注对照组相比海马CA1区神经元损伤明显减轻，蛋白JNK3、c-jun磷酸化水平显著降低(P＜0.05)。结论：亚低温治疗通过抑制脑缺血再灌注损伤后JNK3的磷酸化激活参与了对海马CA1 区神经元的保护性作用。

白杨素衍生物dFMAChR体外抗乳腺癌作用及其可能机制

王娟, 秦勇, 唐艳艳, 张敏, 覃丽, 张海涛

2015, 20(6):  616-620. 

摘要 ( 198 )   PDF (2379KB) ( 433 )  

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目的 研究白杨素衍生物6，8－二－三氟甲基－5－羟基－7－乙酰氧基白杨素（dFMAChR）对体外培养人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响，并对其体外抗乳腺癌作用机制进行初步探讨。方法 MTT法测定dFMAChR对MCF-7细胞增殖活性的影响；Hochest染色观察dFMAChR诱导MCF-7细胞凋亡的形态学改变；进一步DNA凝胶电泳证实dFMAChR确有诱导MCF-7细胞凋亡作用；Western Blot检测凋亡相关蛋白PPARγ、PTEN、p-Akt、Caspase-3的表达水平。结果 dFMAChR可剂量依赖性抑制人乳腺癌细胞的增殖，IC50值为8.51μM；3.0，10.0，30.0 μM dFMAChR处理人乳腺癌细胞48 h后Hochest染色镜下可见核浓缩的凋亡细胞，10.0，30.0 μM dFMAChR处理人乳腺癌细胞48 h后DNA凝胶电泳显示“梯形”条带，说明dFMAChR可诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡；Western blot结果表明不同浓度的dFMAChR可浓度依赖性上调PPARγ、PTEN、 Caspase-3蛋白表达，下调p-Akt的表达。结论 dFMAChR具有体外抗乳腺癌作用，其诱导凋亡机制与激活PPARγ/PTEN信号通路，最终增加Caspase-3蛋白表达有关。

姜黄素对大鼠局灶性脑缺血再灌注血管内皮生长因子和水通道蛋白4的影响

林国芳

2015, 20(6):  621-624. 

摘要 ( 198 )   PDF (1957KB) ( 461 )  

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目的 初探姜黄素（Curcumin）对大鼠局灶性脑缺血再灌注后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、水通道蛋白4 ( aquapo rin - 4, AQP - 4)表达的影响。方法 将72只大鼠随机分为: 假手术组；缺血再灌注组；姜黄素治疗组（100,300 mg?kg-1）。采用线栓法闭塞大鼠大脑中动脉（MCA），制备大鼠局灶性脑缺血再灌注（MCAO）模型。再灌注48h，分别对各组大鼠进行神经功能缺损评分及其脑含水量的测定；检测血脑屏障通透性；ELISA法检测VEGF、AQP - 4的表达；运用HE染色观察其脑组织病理形态学。结果 姜黄素治疗组可显著降低脑含水量；减轻神经功能损伤和脑组织形态学改变；维持血脑屏障完整性；下调VEGF和AQP - 4的表达。在上述变化中，高剂量组表现最为明显。结论 姜黄素对脑缺血再灌注损伤具有保护作用，姜黄素的脑保护作用可能与其下调VEGF和AQP - 4的表达，改变血脑屏障(blood-brian barrier,BBB)的通透性有关。

氨甲蝶呤对映体对肺癌A549细胞的生长抑制作用研究

陶绍能, 王莹莹, 周建国, 程光华, 张梦莹, 钟民, 吕坤

2015, 20(6):  625-630. 

摘要 ( 209 )   PDF (1716KB) ( 474 )  

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摘要 目的 研究氨甲喋呤对映体对肺癌A549细胞的生长抑制作用。方法 倒置相差显微镜观察加入MTX对映体后细胞形态变化，应用MTT法检测MTX对映体对A549细胞的生长抑制作用，应用流式细胞术分析细胞周期分布及凋亡率的变化。 结果 倒置相差显微镜观察加入MTX对映体后细胞形态发生明显变化，MTT法检测表明两种MTX对映体抑制A549细胞的生长呈剂量与时间依赖性，L-（+）-MTX对A549细胞的抑制作用明显强于D-（-）-MTX。流式细胞检测发现两种MTX对映体药物对A549细胞的细胞周期和凋亡具有明显干扰作用。 结论 MTX对映体对A549细胞的作用明显具有手性差异，L-（+）-MTX对A549细胞的抑制作用明显强于D-（-）-MTX。关键词：氨甲蝶呤，对映体，A549细胞，增殖，凋亡

甘草次酸对小鼠急性放射性肺损伤的防治作用

张纬建, 许建华, 张洁旻, 陈金梅, 陈秀英, 杨梅春, 吕文龙, 洪金省

2015, 20(6):  629-633. 

摘要 ( 206 )   PDF (2610KB) ( 497 )  

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摘要 : 目的 建立C57BL/6小鼠急性放射性肺损伤模型，观察甘草次酸对急性放射性肺损伤的干预作用。方法 成年C57BL/6雌性小鼠90只，随机分为三组，每组30只：(1)空白对照组：不照射+生理盐水10ml/（kg.d）灌胃；(2)单纯照射组：照射+生理盐水10ml/（kg.d）灌胃；(3)甘草次酸组（GA组）：照射+甘草次酸40mg /（kg.d）灌胃。IR组和GA组小鼠予6MV-X线12Gy全肺单次照射。照射后第2天、17天、30天随机从各组分别选取10只小鼠处死。取双侧肺组织行HE染色、Masson染色观察肺组织形态变化。结果 CG组小鼠肺组织结构正常。IR组小鼠肺组织在照射后第2天、17天以渗出为主，肺泡腔及间隔可见渗出、充血，伴有炎症细胞的浸润。照射后第30天，肺泡壁间隔增宽、肺泡结构变形、炎性细胞浸润，并可见胶原纤维沉积。GA组在不同时间点，肺泡炎及胶原沉积的情况均较IR组改善，任一时间点两组之间有显著性差异(P<0.05)。结论 C57BL/6小鼠全肺单次照射12Gy X射线可建立急性放射性肺损伤动物模型，甘草次酸可以减轻急性放射性肺损伤的炎症反应及改善胶原沉积。

银杏内酯注射液抑制脑缺血再灌注模型大鼠内质网应激和自噬

兰新新, 曹磊, 王林晓, 丁建花, 范益, 胡刚

2015, 20(6):  634-639. 

摘要 ( 214 )   PDF (2867KB) ( 494 )  

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【摘要】目的：探讨银杏内酯注射液（the Ginkgolides Injection, GIs）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法：采用Longa法制备大鼠短暂性大脑中动脉阻塞（tMCAO）/再灌注损伤模型，于缺血再灌注1h后腹腔注射（ip, bid）不同剂量的GIs（1.25、2.5、5mg/kg），连续治疗3天并进行神经功能评分，干湿重法测定脑组织含水量，TTC染色法测定脑梗死体积；制备大鼠tMCAO模型，于再灌注1h给予GIs (2.5mg/kg)，24h和72h 时取样，Western Blotting法检测缺血半影区内质网应激、自噬等相关蛋白表达。结果：GIs（2.5、5mg/kg）显著改善tMCAO模型大鼠神经运动功能障碍，减轻脑水肿，减小脑梗死体积；GIs显著抑制缺血再灌注损伤引起的大鼠缺血半影区内质网应激和自噬水平上升。结论：银杏内酯注射液通过降低内质网应激和自噬水平，减轻脑缺血再灌注损伤。

小白菊内酯对胰腺癌Panc1细胞的作用研究

刘军伟, 姚伟锋, 沈国樑, 成剑, 卢毅

2015, 20(6):  640-644. 

摘要 ( 289 )   PDF (2422KB) ( 429 )  

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目的 研究小白菊内酯对人胰腺癌细胞的增殖抑制作用和凋亡诱导作用，并探讨其机制。方法 应用MTT法观察不同浓度小白菊内酯对Panc-1细胞增殖的影响；流式细胞术检测药物诱导Panc-1细胞的凋亡；划痕实验观察小白菊内酯对细胞迁移能力的影响；侵袭实验观察小白菊内酯对细胞侵袭能力的影响；Western Blotting检测不同药物处理后Bcl-2和Bax蛋白表达水平的变化。结果 MTT结果显示小白菊内酯可抑制胰腺癌细胞的增殖，且这种抑制作用呈剂量依赖性，IC50约为15μM。流式细胞术提示小白菊内酯可以促进胰腺癌Panc-1细胞的凋亡。划痕实验显示小白菊内酯可影响胰腺癌Panc-1细胞的迁移能力。Transwell小室侵袭实验显示小白菊内酯能抑制胰腺癌Panc-1细胞的侵袭能力。Western Blotting结果显示小白菊内酯可以明显降低Bcl-2的表达量，上调Bax的表达水平。结论 小白菊内酯可以抑制胰腺癌Panc-1细胞的增殖并促进其凋亡，同时也影响肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。这过程与其影响一部分Bcl-2家族成员的表达有关，尤其是导致Bcl-2/Bax的表达失衡，促使凋亡。

病例报道

过敏性紫癜伴急性盲肠套入升结肠1例

王海艳, 王芳

2015, 20(6):  645-646. 

摘要 ( 236 )   PDF (815KB) ( 288 )  

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过敏性紫癜是伴有多脏器损害的变态反应性疾病，急性期因肠管内出血、水肿、肠管局限性麻痹、蠕动规律失调，部分肠管痉挛而发生肠套叠。

定量药理学

基于β分解的等效性试验样本含量估计

陆梦洁, 钟伟华, 刘玉秀, 李永昌, 缪华章

2015, 20(6):  647-652. 

摘要 ( 163 )   PDF (2419KB) ( 545 )  

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目的 两组平行阳性对照的等效性试验中时常会遇到两总体均数之差不为0（δ≠0）的情形，而目前的样本含量估计公式并未很好考虑不同δ时??的分解问题，因而造成样本含量估计的偏差，无法达到理想的把握度。本文探讨服从正态分布连续性变量为主要指标的等效性试验样本含量估计的通用方法并验证其正确性。方法 根据等效性试验的统计推断原理，基于??分解和非中心t分布理论，对样本含量计算公式进行了理论推导，并计算出不同参数设置下的样本含量，借助Monte-Carlo模拟方法对相应的样本含量逐个进行把握度模拟验证。结果 不同参数设置下模拟获得的把握度与事先设定的把握度水平均能很好地吻合，验证了样本含量估计方法的正确性。结论 本文给出的样本含量估计方法可以通用于主要指标为正态分布连续性变量的等效性试验。

新一代铂类药物洛铂在中国肺癌患者治疗中效果的Meta分析

秦玲, 吴巧萍, 王天科

2015, 20(6):  653-659. 

摘要 ( 189 )   PDF (2589KB) ( 420 )  

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系统评价洛铂对比顺铂在中国肺癌患者治疗中效果。方法：计算机检索 Cochrane Library、PubMed、Medline、EM-base、WanFang Data、CNKI、维普等数据库，收集洛铂对比顺铂在中国肺癌患者治疗中效果的随机对照试验（RCT），检索时限均从建库至2014年2月。两名研究者按照纳入排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后，采用RevMan 5.1软件进行 Meta 分析。结果：纳入12个 RCT， Meta 分析结果显示，本文分析结果提示两组3~4级副反应发生率差异存在统计学显著性，洛铂组恶心呕吐的治疗副反应明显低于顺铂治疗组。但是两组疾病控制率、部分缓解率和完全缓解率差异没有统计学显著性；血小板减低等副反应发生率差异也没有统计学显著性。由于纳入研究的质量和数量有限，故本系统评价的结论仅供临床实践与研究参考。结论：本研究结果提示新一代铂类药物洛铂在中国肺癌患者治疗中与传统铂类药物效果近似，但是副反应较小，具有一定优越性，有临床推广价值。, 系统评价洛铂对比顺铂在中国肺癌患者治疗中效果。方法：计算机检索 Cochrane Library、PubMed、Medline、EM-base、WanFang Data、CNKI、维普等数据库，收集洛铂对比顺铂在中国肺癌患者治疗中效果的随机对照试验（RCT），检索时限均从建库至2014年2月。两名研究者按照纳入排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后，采用RevMan 5.1软件进行 Meta 分析。结果：纳入12个 RCT， Meta 分析结果显示，本文分析结果提示两组3~4级副反应发生率差异存在统计学显著性，洛铂组恶心呕吐的治疗副反应明显低于顺铂治疗组。但是两组疾病控制率、部分缓解率和完全缓解率差异没有统计学显著性；血小板减低等副反应发生率差异也没有统计学显著性。由于纳入研究的质量和数量有限，故本系统评价的结论仅供临床实践与研究参考。结论：本研究结果提示新一代铂类药物洛铂在中国肺癌患者治疗中与传统铂类药物效果近似，但是副反应较小，具有一定优越性，有临床推广价值。

临床药理学

基于机制性药动药效学模型探讨脑α2受体对脑5-HT的影响

孙晶晶, 胡路云, 林宝琴

2015, 20(6):  660-664. 

摘要 ( 214 )   PDF (2052KB) ( 517 )  

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目的：以雄性Wistar大鼠脑中缝背核（dorsal raphe nuclei，DRN）和脑前额区（prefrontal cortex，PFC）作为研究脑区，在选择性5-羟色胺（5-serotonin，5- HT）重摄取抑制剂和去甲肾上腺素重摄取抑制剂合用情况下，给予不同浓度的α2受体拮抗剂BRL44408，建立机制性药动药效学模型，考察α2异型受体对DRN和PFC中5-HT浓度的影响。方法：采用微透析法给予DRN不同浓度的BRL44408，检测DRN和PFC中5-HT浓度，用Winnolin?软件建立机制性药代药效模型，利用该模型进行参数估计及对模型进行外推模拟。结果：该模型成功拟合BRL44408在2个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度数据。并在模型的基础上外推模拟BRL44408 3个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度变化。直接观察和模型诊断结果显示，随着DRN中BRL44408剂量增加，DRN和PFC中5-HT的浓度也增加。结论：该模型较好地拟合DRN和PFC中5-HT浓度，为进一步开展脑内α2受体对脑内5-HT浓度的调节能力研究提供参考。

药物治疗学

甲状旁腺自体移植术患者右美托咪定镇静的熵指数变化

钟玮, 李锐, 李云, 翁立军, 王家友, 常江, 蒋维维, 潘永露, 张野

2015, 20(6):  665-668. 

摘要 ( 212 )   PDF (1671KB) ( 432 )  

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目的 评价熵指数在监测右美托咪定用于慢性肾衰继发甲旁亢行甲状旁腺自体移植术患者全麻诱导前镇静深度的变化特点。方法 实验组（E组）为择期行甲状旁腺全切除术的慢性肾衰患者20例，ASA分级Ⅱ~Ⅲ级，年龄18~65周岁，体重指数18~25 kg/m2；对照组（C组）为择期行甲状腺腺瘤切除术的一般患者20例，ASA分级Ⅰ~Ⅱ级且无系统性疾病。两组在麻醉诱导前均输注负荷剂量0.9ml/kg/h的右美托咪定10min（右美托咪定浓度为4μg/ml），然后开始麻醉诱导。分别于输注前（T0）、输注1min（T1）、5min（T2）、7min（T3）、11min（T4）时记录RE、SE并计算RE-SE的值。结果 与T0相比，E组在T4时的RE和SE均下降（P<0.05）；与C组相比，E组在T4时的RE和SE较低（P<0.05），且E组的RE-SE在T3时同样低于C组。结论 在右美托咪定用于全麻诱导前镇静时，甲状旁腺自体移植术患者的熵指数较一般患者明显降低。

连续胸椎旁神经阻滞在单肺通气肺叶切除手术的应用

周蓉, 严敏, 万政佐, 张蔚青

2015, 20(6):  669-672. 

摘要 ( 263 )   PDF (1860KB) ( 426 )  

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目的探讨利用神经刺激器定位胸椎旁神经，并置管连续镇痛复合全身麻醉在单肺通气手术的临床应用价值。方法60例ASAⅠ或Ⅱ单肺通气肺叶切除手术患者，随机分两组：试验组(G+P组)全身麻醉复合胸椎旁神经阻滞置管术后镇痛，对照组（G+C组）全身麻醉复合胸段硬膜外麻醉置管术后镇痛。观察两组区域阻滞前T0，阻滞后15分钟T1,侧卧位双肺通气5分钟T2，单肺通气15分钟T3，30分钟T4,45分钟T5.各时点平均动脉压(MAP),心率(HR)， 并测定动脉及混合静脉血血气, 计算肺内分流率( Qs/ Qt)；比较两组术后2小时，6小时，12小时，24小时，48小时动脉血氧和二氧化碳的变化，以及静息和咳嗽状态下视觉模拟评分（VAS评分）。结果(G+C)组MAP HR在T1时点 较T0下降明显,组间比较有统计学意义(P＜0.05)，两组肺内分流率从T2时开始升高，组间比较无显著性差异（P>0.05）；术后6h,12h,24h咳嗽VAS评分(G+P)组优于(G+C)组,术后12h,24h静息VAS评分(G+P)组优于(G+C)组(P<0.05)；术后2h,6h动脉血氧分压(G+P)组高于(G+C)组(P<0.05)。结论连续胸椎旁神经阻滞用于单肺通气手术对血液动力学影响小，镇痛效果确切，术中对肺内分流影响与硬膜外相当，减轻术后运动性疼痛,改善术后氧合，有临床应用价值。

参芪扶正注射液对胃癌患者血清IL-2、NO及TNF-α的影响

殷勤, 陈飞虎

2015, 20(6):  673-676. 

摘要 ( 190 )   PDF (1829KB) ( 456 )  

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目的：探讨参芪扶正注射液的抗肿瘤作用是否与影响患者血清白介素-2(IL-2)、血清一氧化氮（NO）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平有关，并观察参芪扶正注射液对与晚期胃癌患者的体力状态评分（PFS）、无进展期及1、2存活率有无影响。 方法：随机将43例40岁至80岁的晚期胃癌患者分为实验组（参芪扶正注射液组+奥沙利铂+替吉奥）和对照组（奥沙利铂+替吉奥组）两组，抽取入院当天和用药7天后外周静脉血，检测两组患者血清IL-2、TNF-α及NO水平，将检测结果进行统计分析。结果：入院时实验组与对照组IL-2、TNF-α和NO水平无显著差异。给药后实验组患者血清IL-2与NO水平较对照组患者明显升高（p＜0.05），有统计学意义。实验组给药后TNF-α水平与对照组相比有下降趋势但无统计学意义。实验组与对照组无进展期及1、2年存活率无统计学差异（p＞0.05）。实验组给药后体力状态评分明显优于对照组（p＜0.05）。 结论：参芪扶正注射液抗肿瘤作用可能与升高血液中IL-2及NO水平有关。使用参芪扶正注射液可有效改善患者体力状态。

PK/PD优化哌拉西林他唑巴坦给药方案治疗下呼吸道感染

章小敏, 洪冰, 叶军辉, 叶爱菊, 余贤广, 徐梯, 罗武军, 费文晟

2015, 20(6):  677-681. 

摘要 ( 261 )   PDF (2295KB) ( 526 )  

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摘要　目的：评价时间依赖型抗菌药物哌拉西林/ 他唑巴坦(piperzcillin/ tazobactam，PIPC/TAZ)治疗下呼吸道感染，延长输注时间和持续输注与传统输注给药方案比较能否获得更高的临床疗效和细菌学疗效。方法:采用前瞻开放性随机对照研究方法，选择2013年1月~2014年3月间入住该院呼吸内科中、重度下呼吸道感染且致病菌对PIPC/TAZ敏感的患者200例,随机进入试验组和对照组各100例, 试验组给予PIPC/TAZ 3.0g/0.75g，q8h ，微泵静脉持续输注3h；对照组给予PIPC/TAZ 3.0g/0.75g，q8h，静脉滴注30min。比较2组治疗前后各观察指标的变化情况，治疗后临床疗效、细菌学疗效及不良反应评价。结果：治疗d4、d8实验室指标：白细胞计数、中性粒细胞比率、C-反应蛋白、血液氧分压，试验组与对照组组间比较P＜0.01，差异有统计学意义。治疗d4、d8临床疗效比较，试验组总有效率分别为78.8%和90.9%,而对照组为58.6%和81.8%，2组分别比较差异均具统计学意义（P＜0.01)。细菌清除率试验组与对照组分别为91.8%和78.9%， 2组比较P＜0.05，差异具有统计学意义。试验组与对照组均未引起严重的药物不良反应，其不良反应发生率分别为2%和3%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：PIPC/TAZ微泵持续静脉输注3h治疗下呼吸道感染与传统输注给药方案比较，能获得更高的临床疗效和细菌学疗效，是时间依赖型抗菌药物更合理有效的给药方案。

胃旁路术与二肽基肽酶-IV抑制剂治疗对2型糖尿病患者血糖及肠促胰素水平的影响

王大会, 沈未, 王春红, 贾佳

2015, 20(6):  682-686. 

摘要 ( 123 )   PDF (2133KB) ( 337 )  

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目的：随访胃肠旁路术后与应用DPP-IV抑制剂治疗后的2型糖尿病患者糖脂代谢变化及肠-胰岛轴激素分泌，可指导进一步澄清术后代谢改变机制。方法： A组患者行胃肠旁路术， B组患者接受（DPP-IV）抑制剂治疗。观察治疗后各项代谢指标的改变。结果：两组血糖均有明显下降 ，但A组患者血糖、血脂、体重均有明显下降。B组体重、血脂下降无统计学意义。A组饮食刺激后GLP-1水平增加。结论：术后肠促胰素水平的增加可能对糖尿病患者血糖、血脂水平的下降起关键作用。手术治疗明显优于DPP-IV抑制剂治疗

综述与讲座

华法林的药物基因组学研究及其临床应用进展

刘嘉, 王连生

2015, 20(6):  687-693. 

摘要 ( 391 )   PDF (3002KB) ( 470 )  

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华法林是临床上使用最广泛的抗凝药，其治疗窗窄，剂量个体差异大，很容易出现出血等不良反应。遗传因素又是影响华法林稳定剂量及不良反应最重要因素，与药效学、药代学及药物转运相关的基因都能够影响华法林的治疗。文章综述这些基因的研究现状及其临床应用的进展，旨在全面了解遗传因素对华法林治疗的影响，为临床的个体化治疗提供参考更多的依据和指导。

以NPC1L1为靶点治疗胆固醇结石的研究进展

陈露露, 周宏灏, 欧阳冬生

2015, 20(6):  694-698. 

摘要 ( 229 )   PDF (2163KB) ( 462 )  

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胆固醇结石病因形成复杂，涉及到胆汁脂类分泌的改变、胆固醇结晶、胆囊组织中的重要免疫反应、粘蛋白的形成以及胆囊动力不足等多个方面。抑制肠道对胆固醇的吸收、减少胆汁分泌是胆固醇结石的治疗策略之一。尼曼-匹克C1型类似蛋白1的表达水平对胆固醇结石的发生具有双重作用。本文综述以NPC1L1蛋白为靶点治疗胆固醇结石的研究进展。

基于胰高血糖素类肽1受体的2型糖尿病治疗药物研究进展

张慧敏, 林琳, 陈媛媛, 林忠, 杜有功, 蒋正立

2015, 20(6):  699-706. 

摘要 ( 381 )   PDF (3663KB) ( 804 )  

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胰高血糖素类肽(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)为肠内分泌细胞在机体摄入营养时分泌的激素，因其能促进胰岛素的分泌和维持血糖的动态平衡，又被称为肠促胰素。而机体内广泛存在的二肽基肽酶-4(DPP-4)可快速灭活GLP-1和GIP，因此抑制DPP-4的活性可增强GLP-1和GIP激素的活性水平，从而改善2型糖尿病（T2DM）患者的胰岛功能和血糖控制，越来越多基于该靶点的药物被开发出来用于治疗2型糖尿病。本文综述了近年来国内外相关文献，阐述了肠促胰岛素与T2DM之间的关系，并介绍GLP－1发挥效应的机制、以及GLP类降糖药物、DPP-4抑制剂的开发设计原理。

调控Nrf2-Keap1-ARE信号通路的中药有效成分研究进展

戈孟雪, 屈强, 周宏灏

2015, 20(6):  707-712. 

摘要 ( 226 )   PDF (2576KB) ( 686 )  

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氧化应激相关性疾病影响着人们的健康生活，Nrf2-Keap1-ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路，其下游调控的II相代谢酶、抗氧化酶和药物转运蛋白参与肿瘤耐药和抗氧化应激。本文从Nrf2与Keap1结构功能、Nrf2-Keap1-ARE信号通路调节机制等方面，就可作用于Nrf2-Keap1-ARE信号通路的中药有效成分进行综述，为临床上运用中药复方及其有效成分预防和治疗氧化应激相关性疾病提供理论基础和思路。

杜仲的化学成分及药理作用研究进展

冯晗, 周宏灏, 欧阳冬生

2015, 20(6):  713-720. 

摘要 ( 1089 )   PDF (3364KB) ( 1540 )  

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杜仲是第三纪冰川运动遗留下来的古老树种。从杜仲中提取的化学成分按其结构可分为木脂素类、环烯醚萜类、黄酮类、苯丙素类、萜类、多糖类等。杜仲具有降血压、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化、保肝护肾、抗骨质疏松等药理作用。其在中国、韩国、日本等有着悠久的药用历史。本文综述了杜仲的化学成分及药理作用研究进展。