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中国临床药理学与治疗学 ›› 2016, Vol. 21 ›› Issue (10): 1103-1107.

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补阳还五汤联合依达拉奉对脑缺血后细胞凋亡及survivin和caspase-3表达的影响

钟芳芳,吴承龙,孙新芳,王赵伟   

  1. 绍兴市人民医院神经内科,绍兴 312000,浙江
  • 收稿日期:2016-07-19 修回日期:2016-08-18 出版日期:2016-10-26 发布日期:2016-11-11

  • Received:2016-07-19 Revised:2016-08-18 Online:2016-10-26 Published:2016-11-11

摘要:

目的: 探讨补阳还五汤和依达拉奉联用对脑缺血再灌注损伤的作用及缺血后细胞凋亡和凋亡相关因子survivin、caspase-3的影响,明确其可能的神经保护机制。方法: 改良线栓法建立小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。90只小鼠随机分5组:假手术组;模型组;补阳还五汤(BYHWD)组(10 mL/kg,ig);依达拉奉(ED)组(3 mg/kg,iv);补阳还五汤+依达拉奉(BYHWD+ED)组(BYHWD 10 mL/kg,ig + ED 3 mg/kg,iv)。1、3、7 d分别观察各组小鼠神经功能缺损评分。7 d后,用TUNEL法检测缺血周围神经细胞的凋亡情况;用Western blot检测小鼠大脑皮质缺血区存活素(survivin)蛋白、半胱氨酸蛋白酶(caspase3)的定量表达。结果: 缺血再灌注后1、3、7 d,神经功能评分随着时间延长有减少趋势;同一时间点,模型组评分最高,联合用药组评分最低(P<0.01)。脑缺血再灌注7 d后,各组小鼠脑凋亡细胞指数增多(P<0.01),survivin和caspase3蛋白表达均有上调(P<0.01)。用药后,各药物组凋亡细胞指数减少,survivin蛋白表达有上调,而caspase3蛋白表达有下调(P<0.01),以BYHWD+ED联合用药组较单药组改变更明显(P<0.05)。结论: 补阳还五汤与依达拉奉联用比单药使用可更有效地促进凋亡抑制基因survivin的表达和抑制凋亡诱导基因caspase3的表达,从而抑制神经细胞凋亡,协同发挥脑保护作用。

关键词: 补阳还五汤, 依达拉奉, 脑缺血再灌注, 细胞凋亡, survivin, caspase-3