摘要：

目的: 观察谷氨酸诱导HT-22细胞发生Ferroptosis的现象，以及初步探讨Ferrostatin-1对谷氨酸损伤的HT-22细胞保护作用机制。方法: 建立谷氨酸损伤HT-22细胞研究模型，并采用MTT检测细胞存活率，同时观察3-Methyladenine、Z-VAD-FMK、Necrostatin-1、Ferrostatin-1对细胞存活率的影响；乳酸脱氢酶 (LDH) 释放法检测乳酸脱氢酶的漏出率；流式细胞术检测细胞内活性氧 (ROS) 的含量变化；生化法检测超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽 (GSH) 变化。结果: 5 mmol/L谷氨酸作用HT-22细胞24 h后，能明显抑制细胞生长 (P＜0.01) ；增加细胞LDH的释放；ROS含量增加；SOD活性下降；GSH水平下降。Ferrostatin-1预处理后，谷氨酸诱导的HT-22细胞存活率显著增加 (P＜0.01) ，而3-Methyladenine、Z-VAD-FMK、Necrostatin-1不能显著阻止谷氨酸对HT-22细胞的生长抑制作用；同时，Ferrostatin-1能够阻止谷氨酸引起的细胞内LDH释放，减少ROS生成；SOD活性增加；促进GSH水平增加。结论: 谷氨酸损伤的HT-22细胞可以被Ferroptosis特异性抑制剂Ferrostatin-1阻断，不能被其他死亡抑制剂阻断，表明谷氨酸诱导的HT-22细胞发生了Ferroptosis。谷氨酸通过引起ROS升高，降低细胞内GSH水平、SOD活性诱导HT-22细胞发生Ferroptosis。Ferrostatin-1对谷氨酸损伤的HT-22细胞具有保护作用，其作用机制与抗氧化的发生有关。

关键词: 谷氨酸, HT-22, Ferroptosis, Ferrostatin-1, 神经保护