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中国临床药理学与治疗学 ›› 2016, Vol. 21 ›› Issue (12): 1321-1327.

• 基础研究 •    下一篇

甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积性损伤的防治及其机理研究

沈淑娇,张志荣,张林林,樊玉娟,谭 波,李 玥,蒋 健,裘福荣   

  1. 上海中医药大学附属曙光医院,临床药代动力学实验室,上海 201203
  • 收稿日期:2016-08-24 修回日期:2016-10-11 出版日期:2016-12-26 发布日期:2016-12-26

  • Received:2016-08-24 Revised:2016-10-11 Online:2016-12-26 Published:2016-12-26

摘要:

目的: 探讨甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积症(IC)模型小鼠肝损伤的防治作用。方法: 雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、甘草低剂量组(1.13 g·kg-1·d-1)、甘草中剂量组(2.25 g·kg-1·d-1)及甘草高剂量组(4.50 g·kg-1·d-1),连续给药10 d,检测总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS测定血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵。结果: 与模型组相比,甘草低、中剂量组ALT、AST和ALP有下降趋势;甘草高剂量组ALT、AST和ALP水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,血浆CA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少32.2%、55.1%和84.4%;血浆CDCA浓度在高剂量减少45.8%;血浆DCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少49.1%、52.5%和67.1%;血浆LCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少59.5%、59.5%和56.7%。甘草水煎液可增加孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵的mRNA转录(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论: 甘草水煎液可促进胆汁酸代谢和排泌,减轻胆汁酸负荷,对IC肝损伤起防治作用。

关键词: 甘草水煎液, 肝内胆汁淤积症, 孕烷受体, 防治机制