中国临床药理学与治疗学

沈淑娇，张志荣，张林林，樊玉娟，谭波，李玥，蒋健，裘福荣

2016, 21(12): 1321-1327.

摘要 ( 165 )

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目的: 探讨甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）所致肝内胆汁淤积症（IC）模型小鼠肝损伤的防治作用。方法: 雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、甘草低剂量组（1.13 g·kg-1·d-1）、甘草中剂量组（2.25 g·kg-1·d-1）及甘草高剂量组（4.50 g·kg-1·d-1），连续给药10 d，检测总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及碱性磷酸酶（ALP）水平，HE染色观察肝脏病理，用LC-MS/MS测定血浆胆汁酸含量，RT-PCR检测孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵。结果: 与模型组相比，甘草低、中剂量组ALT、AST和ALP有下降趋势；甘草高剂量组ALT、AST和ALP水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，血浆CA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少32.2%、55.1%和84.4%；血浆CDCA浓度在高剂量减少45.8%；血浆DCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少49.1%、52.5%和67.1%；血浆LCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少59.5%、59.5%和56.7%。甘草水煎液可增加孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵的mRNA转录（P<0.05），并呈剂量依赖性。结论: 甘草水煎液可促进胆汁酸代谢和排泌，减轻胆汁酸负荷，对IC肝损伤起防治作用。

2-氨基葡萄糖荧光探针的制备及肿瘤靶向性的研究

单玲玲，曹玉瑶，吴兰，崔广同，许晓牧，曹稳根

2016, 21(12): 1328-1334.

摘要 ( 195 )

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目的: 制备2-氨基葡萄糖-FITC荧光探针和2-氨基葡萄糖-ICG02近红外荧光探针，从细胞水平和动物水平研究荧光探针的靶向性。方法: 本实验选用氨基葡萄糖配体作为“导向基团”，以谷氨酸为连接2-氨基葡萄糖和荧光染料FITC/近红外染料ICG02的Linker，制备2-氨基葡萄糖-荧光染料FITC/近红外染料ICG02探针，用TLC、UV-vis和LC-MS鉴定2-氨基葡萄糖荧光探针的化学结构，通过细胞和动物实验研究荧光探针的靶向性。结果: 实验结果证明已成功合成2-氨基葡萄糖-谷氨酸-荧光染料FITC/近红外荧光探针，并可靶向肿瘤组织，延长其在肿瘤部位的滞留时间。结论:细胞和动物实验表明在葡萄糖转运蛋白受体-配体作用的介导下，2-氨基葡萄糖荧光探针可靶向葡萄糖转运蛋白受体高表达的肿瘤细胞和组织。

染料木素对阿尔茨海默病模型大鼠氧化应激和Bcl-2的影响

汪婷婷，蔡标，王艳，吴倩，蔡润泽，刘长安

2016, 21(12): 1335-1340.

摘要 ( 351 )

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目的: 探讨染料木素（GS）对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠氧化应激和Bcl-2的影响。方法: SD大鼠随机分为假手术组（Sham）、模型组（Model）、染料木素高剂量组（GS-H，90 mg/kg）、染料木素中剂量组（GS-M，30 mg/kg）、染料木素低剂量组（GS-L，10 mg/kg）、戊酸雌二醇组（EV，0.3 mg/kg）6组，预给药7 d后，采用D-半乳糖腹腔注射联合Aβ25-35双侧海马注射造AD模型，观察AD大鼠学习记忆能力的变化，海马神经元形态结构变化，检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛(MDA)含量，及海马Bcl-2蛋白表达。结果: 染料木素可以明显改善AD大鼠学习记忆能力，减少海马神经元丢失，改善细胞形态；显著提高AD大鼠血清SOD活力(P<0.05)和GSH含量(P<0.05)，降低血清MDA含量(P<0.05)，同时上调海马Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。结论: 染料木素能有效减少神经元丢失，改善机体的氧化应激反应，提高机体抗氧化能力，调节AD大鼠 Bcl-2蛋白表达，改善AD模型大鼠的学习记忆能力。

人urotensinⅡ对大鼠心肌细胞缺氧-再给氧损伤的保护作用及机制

王荣俊，丁波，文继月，陈志武

2016, 21(12): 1341-1346.

摘要 ( 156 )

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目的: 研究人urotensinⅡ(human urotensin II,hUII)对大鼠心肌细胞缺氧-再给氧损伤的作用及机制。方法: 将培养的新生大鼠心肌细胞缺氧3 h后再给氧3 h造成细胞缺氧再给氧损伤(A/R)模型，用台盼蓝染色和MTT染色法分别检测细胞存活率和细胞活性，测定细胞培养上清液中肌酸激酶(CK)和一氧化氮合酶(NOS)活性及一氧化氮(NO)和心肌肌钙蛋白I (cTnI)含量，用激光共聚焦显微镜检测细胞内游离Ca2+荧光强度。结果: 在1×10-10.5～1×10-9.5 mol/L范围内，hUII明显地抑制A/R损伤引起的大鼠心肌细胞存活率和细胞活性的下降、CK活性和cTnI含量的增高、NOS活性和NO含量的降低及心肌细胞内游离Ca2+含量的增高，但1×10-9、1×10-8.5、1×10-8 mol/L hUII却无上述抑制作用。结论:hUII在低浓度时，对大鼠心肌细胞缺氧性损伤有保护作用，其机制可能与促进NO合成和降低细胞内游离Ca2+有关。

木瓜三萜抗吲哚美辛诱导RGM-1细胞凋亡的作用

覃慧林, 张永峰, 贺海波, 唐红波, 刘呈雄, 汪鋆植, 颜为红, 罗华军

2016, 21(12): 1347-1353.

摘要 ( 222 )

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目的:观察木瓜三萜对吲哚美辛诱导RGM-1细胞凋亡的影响，并探讨其可能的机制。方法: 用吲哚美辛诱导RGM-1细胞建立细胞损伤模型，MTT法检测不同浓度木瓜三萜对RGM-1细胞增殖、流式细胞术和Hoechst33258染色分析木瓜三萜对吲哚美辛诱导细胞凋亡的影响，JC-1染色法测定细胞线粒体跨膜电位水平，Caspase试剂盒检测RGM-1细胞中Caspase-9和Caspase-3的活性，Real-time PCR检测RGM-1细胞中TFF1、p53、Bcl-2及Bax mRNA表达，Western blot检测RGM-1细胞中TFF1和p53蛋白表达。结果: 当木瓜三萜浓度低于100 μg/mL时，木瓜三萜对RGM-1细胞的生长无明显的影响；当木瓜三萜浓度低于50 μg/mL时，木瓜三萜与吲哚美辛联用对RGM-1细胞的生长有促进作用；木瓜三萜可显著增加吲哚美辛诱导RGM-1细胞损伤的活性(P<0.05，P<0.01)，升高线粒体膜电位，抑制细胞凋亡和改善细胞形态，上调TFF1蛋白表达及TFF1、Bcl-2 mRNA表达和Bcl-2与Bax的比值，下调p53蛋白表达及p53和Bax mRNA表达，降低Caspase-9及Caspase-3活性(P<0.05，P<0.01)。结论:木瓜三萜可有效抑制吲哚美辛诱导RGM-1细胞凋亡，其作用机制可能与上调TFF1、Bcl-2，下调p53、Bax、Caspase-3、Caspase-9表达有关。

枸杞多糖对紫杉醇治疗子宫内膜癌的增效减毒机制研究

周晓芳，黄晓龙，陈宜涛，俞欢

2016, 21(12): 1354-1360.

摘要 ( 166 )

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目的:探讨枸杞多糖对紫杉醇治疗子宫内膜癌的增效减毒作用机制，为子宫内膜癌的治疗提供帮助。方法: 建立小鼠子宫内膜癌皮下移植肿瘤模型，40只成瘤小鼠随机平分为4组，即对照组(生理盐水治疗)、PTX组(紫杉醇治疗)、LBP组(枸杞多糖治疗)和联合治疗组(枸杞多糖和紫杉醇联合治疗)；观察治疗后荷瘤小鼠肿瘤大小、体重变化以及平均存活时间；检测荷瘤小鼠治疗前后免疫细胞、造血功能、肝肾功能、应激反应因子以及组织学变化。结果: 对照组、LBP组、PTX组和联合治疗组小鼠经过治疗后，肿瘤体积比依次是25.74±2.11、18.31±2.41、12.45±1.89和4.89±2.26，各组小鼠平均存活时间依次是22、28、37和46 d，枸杞多糖和紫杉醇的联合治疗抑制肿瘤的生长和提高小鼠平均存活时间的效果最明显；H&E染色表明联合治疗不会引起明显的身体损伤；与PTX组相比，联合治疗组小鼠肝功能和肾功能各指标、造血功能（PLT和WBC）、GSH、SOD以及免疫细胞(CD+3、CD+4、CD+4/CD+8和NK)显著升高，CD+8、MDA和RWC显著降低；比较差异存在统计学意义(P＜0.05)。结论:枸杞多糖能够有效促进紫杉醇对子宫内膜癌皮下移植肿瘤小鼠的治疗和延长平均存活时间，同时能够抑制小鼠的应激反应，改善小鼠的免疫功能、造血功能和肝肾功能，为子宫内膜癌的治疗提供帮助。

静脉注射根皮苷后在大鼠体内的药代动力学研究

张晓喻，高子洋，刘刚，梅雪然，贾兰，李尧军，王战国，彭娇

2016, 21(12): 1361-1366.

摘要 ( 242 )

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目的:本实验旨在建立新的HPLC检测方法，探讨静脉注射根皮苷后的药代动力学特征，研究未经消化道处理的根皮苷在体循环中的代谢情况。方法: 实验采用18只Wistar大鼠，分5、10和20 mg/kg三个剂量进行实验，麻醉后进行颈静脉给药，4 h内持续采血，样品经高效液相色谱法进行分析。结果: 根皮苷经静脉注射后，体内AUC0-t分别为（66.4±39.1） mg·L-1·min-1、（333.1±91.2） mg·L-1·min-1和（516.4±249.3） mg·L-1·min-1，t1/2分别为（74.5±27.2） min、（62.3±21.4） min和（75.0±47.2） min，Cmax值分别为（6.4±2.4） mg/L、（24.9±6.6） mg/L和（45.0±11.2） mg/L。结论:结果表明根皮苷经静脉注射后，在体内利用率明显高于口服给药，为根皮苷的临床药用开发和利用提供参考。

10种单味中药对鲍曼不动杆菌的抗菌作用和对主动外排机制抑制作用的研究

翁幸鐾，朱可奇，孙定河，史煜波，胡丽庆，王盛

2016, 21(12): 1367-1371.

摘要 ( 221 )

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目的:研究10种单味中药对临床分离的鲍曼不动杆菌的抗菌作用和对主动外排机制的抑制作用。方法:收集2011年1月至2011年12月宁波市第一医院患者临床标本中分离到的20株鲍曼不动杆菌，按照耐药性把20株菌分为多重耐药组和敏感组，每组10株。先检测10种单味中药对鲍曼不动杆菌的抑菌作用，再分别用外排抑制剂氰氯苯腙(终浓度15 mg/L)、利血平(终浓度20 mg/L)检测四环素和氯霉素外排泵表型，抗生素MIC值比空白对照下降4倍或以上时判为外排泵表型阳性。然后用终浓度2 000 g/L的10种单味中药做外排抑制剂，检测四环素和氯霉素MIC值是否比空白对照下降4倍或以上。最后对数据进行统计分析。结果:10种单味中药对鲍曼不动杆菌都有不同程度的抑菌作用，黄岑和连翘的抑菌作用最强，金银花、三叶青、大青叶、黄连、野菊花的抑菌作用稍弱；焦栀子、蒲公英、紫花地丁的抑菌作用较弱。金银花、连翘、三叶青、焦栀子、大青叶、野菊花、蒲公英这7味中药对两组菌的抑菌作用有统计学差异（P<0.05）：对敏感组菌的MIC50和MIC90都明显低于多重耐药组，而黄连、紫花地丁、黄岑对两组菌的抑菌作用无显著差异（P>0.05）。两组鲍曼不动杆菌对四环素和氯霉素的外排泵表型阳性率高，终浓度2 000 g/L的10种单味中药对氯霉素和四环素没有外排抑制作用。重新配制并提高本试验中10种单味中药水煎液浓度至终浓度为20 000 g/L，对氯霉素和四环素仍然没有外排抑制作用。结论:中药对鲍曼不动杆菌有抑菌作用，可作为抗生素的辅助用药。主动外排机制是鲍曼不动杆菌对四环素和氯霉素耐药的一种重要机制，但在20 000 g/L的浓度下，10种单味中药对氯霉素和四环素没有外排抑制作用。

LC-MS/MS法测定粪便样品中百可利和黄芩苷的浓度及在粪便排泄中的应用

薛薇, 李敏, 庞宏贤, 李扬, 胡欣, 史爱欣

2016, 21(12): 1372-1377.

摘要 ( 186 )

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目的:建立LC-MS/MS法测定人粪便中百可利和黄芩苷的浓度，研究中国健康人单剂量口服百可利咀嚼片后百可利和黄芩苷在粪便中的排泄过程。方法:采用Phenomenex Synergi 4u MAX-RP 80 C12色谱柱（2.0 mm×150 mm，4 μm）；流动相组成包含有机相B：乙腈-甲醇（50∶50，V/V，含0.5%甲酸），水相 A：3 mmol/L乙酸铵水溶液（含0.5%甲酸）。正离子方式检测，扫描方式为多反应监测（MRM），采用甲醇直接沉淀法处理粪便样品；8例健康受试者口服百可利咀嚼片400 mg，采用LC-MS/MS法测定粪便中百可利和黄芩苷浓度，计算48 h累积排泄率。结果: 粪便中百可利的线性浓度范围为100～20 000 ng/mL，黄芩苷为10～4 000 ng/mL。百可利定量下限为100 ng/mL，黄芩苷为10 ng/mL，批内、批间精密度均小于15%。百可利、黄芩苷经过样品预处理后在自动进样器中放置24 h、3次反复冻融、以及在-70 ℃冰箱中保存6个月内均稳定。样品稀释20倍、200倍后检测，百可利、黄芩苷的准确度和精密度均满足要求。8名健康受试者单剂量口服400 mg百可利咀嚼片后，原药百可利的48 h累积排泄率为（36.32±16.52）%，主要代谢产物黄芩苷的48 h累积排泄率为（0.96±0.54）%。结论:本方法操作简单，灵敏度高，选择性高，适合于百可利咀嚼片及其体内代谢物黄芩苷在中国健康受试者粪便中排泄的研究。

健脾益气养血法对老年营养不良患者小分子代谢物质的影响

杨维佳，姚惠，郑培奋，王丽君，杨敏春

2016, 21(12): 1378-1383.

摘要 ( 156 )

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目的:探讨健脾益气养血法对老年营养不良患者小分子代谢物质的影响。方法: 选取2015年2月至2016年2月在本院诊治的老年营养不良患者30例作为观察组，同期选30例正常老年人作为对照组，观察组给予健脾益气养血法治疗42 d。采用GC-MS代谢组学检测对照组、观察组治疗前后的小分子代谢物质的变化差异。结果: 对老年营养不良患者接受健脾益气养血法治疗前后血清代谢差异性产物进行分析，得到可能的小分子代谢物7种，分别为L-脯氨酸、L-肉毒碱、5-羟色胺、脱氧肌酐、N-乙酰-L-酪氨酸，亚麻酸、花生四烯酸。结论:健脾益气养血法治疗后能使老年营养不良患者7种小分子代谢物血清水平基本恢复至正常，说明该疗法具有较好的临床效果。

标准化数据采集平台构建及在临床试验数据质量控制的应用

齐潇，肖婉，陈卉，涂娇，倪平，许林勇

2016, 21(12): 1384-1388.

摘要 ( 203 )

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规范、完整的试验数据是临床试验统计分析的先决条件，也是临床试验结果真实可信的有力保障。当前电子数据采集系统（EDC）以其能够优化试验设计、保障数据真实可靠、控制试验成本和风险等优势得到了国内临床试验数据管理行业的极大重视，但也存在数据采集规范化、标准化不足的问题。本文以基于ClinCapture二次开发的药物临床试验数据采集平台eClinicaXY为例，阐述了标准化数据采集平台的架构设计、遵循标准以及在临床试验数据质量管控方面的优势特点。

血清叶酸水平及其代谢通路关键酶基因多态性与胚胎停育的相关性分析

高建方

2016, 21(12): 1389-1393.

摘要 ( 213 )

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目的:分析血清叶酸水平及其代谢通路关键酶基因多态性与胚胎停育的关系，为其临床诊治提供新靶点。方法:以本院收治的137例有胚胎停育史的妇女和随机抽取的152例正常妊娠妇女为研究对象，抽取外周血，采用ELISA试剂盒检测血清叶酸水平；并取口腔黏膜脱落细胞，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测叶酸代谢通路关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T、A1298C，与甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G的基因多态性。结果:病理组叶酸水平低于对照组，孕期服用叶酸时间也偏短，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果显示两组的MTHFR C677T、A1298C，MTRR A66G基因型和等位基因分布均符合平衡定律（P>0.05），具有代表性。经非条件Logistic回归分析，携带MTHFR C677T TT基因型、A1298C AC基因型和MTRR A66G GG基因型是发生胚胎停育的危险因素（P<0.05），其发生风险分别是普通人群的3.002、1.970和2.321倍。结论:胚胎停育可能与叶酸水平及代谢通路关键酶基因多态性均有关系，其具体作用还需要进一步研究加以论证。

鼻咽癌患者氟尿嘧啶药时曲线下面积与近期疗效及不良反应的相关性分析

蔡传书，王培荣，黄雄

2016, 21(12): 1394-1398.

摘要 ( 162 )

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目的:探讨鼻咽癌患者氟尿嘧啶（5-Fu）药时曲线下面积（area under the curve，AUC）与不良反应及近期疗效的相关性。方法: 56例鼻咽癌患者，接受含5-Fu化疗方案，于静脉泵注开始后18～30 h采集外周静脉血测定5-Fu血药浓度，计算AUC。比较AUC≥20 mg·h·L-1组和AUC＜20 mg·h·L-1组的疗效差异，分析AUC≤30 mg·h·L-1组和AUC＞30 mg·h·L-1组的不良反应发生情况。结果: 56例患者平均和中位AUC分别为19 mg·h·L-1和23 mg·h·L-1。其中AUC≥20 mg·h·L-1组有效率较AUC＜20 mg·h·L-1组高（85% vs 60%,P＜0.05）。AUC＞30 mg·h·L-1组Ⅰ～Ⅱ级谷丙转氨酶升高、Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制（18%、59%）均高于AUC≤30 mg·h·L-1组（3%、13%）（P＜0.05）。结论:鼻咽癌患者5-Fu的AUC值在20～30 mg·h·L-1时，患者近期疗效较好且不良反应较低。

两种不同剂型促性腺激素释放激素激动剂在控制性超促排卵长方案中产科结局比较

吴燕虹，赵军招，金聪聪，吴永根，林佳，王佩玉，黄学锋

2016, 21(12): 1399-1403.

摘要 ( 192 )

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目的: 比较促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长效剂型和短效剂型在控制性超促排卵(COH)长方案中的产科结局。方法: 将行体外受精-胚胎移植术（IVF-ET）或者胞浆内单精子注射（ICSI）治疗的长方案患者按照GnRH-a的不同剂型分为长效达菲林组(A组)和短效达必佳组(B组),比较A、B组间垂体降调节效果、促排卵结果及产科结局。结果: 两组垂体降调节结果、总费用、促性腺激素(Gn)刺激天数、HCG日的激素水平、获卵数等一系列实验室指标、周期取消率、临床妊娠率、早产率、异位妊娠率、生化妊娠率、卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率、单胎活产率、双胎活产率、早期流产率、晚期流产率、婴儿出生体重以及产科并发症发生率均无统计学意义(P>0.05)。但A组Gn用量明显多于B组，B组降调节费用明显多于A组，两者均有统计学意义(P<0.05)。结论:在COH长方案中应用GnRH-a长、短效两种剂型均可获得满意的垂体降调节效果，临床及产科结局显示未明显增加产科并发症的发病率，但长效GnRH-a对垂体降调节程度更深，后期Gn用量增多，但降调节费用少，而两组的总费用差别不大。

硬膜外麻醉后不同体位对剖宫产产妇血流动力学影响

熊响清, 钱家树, 王良荣, 潘亚飞

2016, 21(12): 1404-1408.

摘要 ( 149 )

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目的: 通过比较硬膜外麻醉后不同体位对产妇血流动力学的影响及相关副作用，得出最佳的方案，为进一步的临床应用提供依据。方法: 36例择期行剖宫产术的病人，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄22～36岁，体质量55～85 kg。采用随机双盲的方法分为三组，硬膜外穿刺置管成功后产妇体位分别为平卧位（A组，n=12），左侧30 ℃卧位（B组，n=12）和左侧90 ℃卧位（C组，n=12）。分别于术前、麻醉后5、10、15、20 min记录血流动力学指标心率（HR)、平均动脉压（MAP）、每博量(SV）、心输出量(CO）、体循环阻力(SVR）及副反应（恶心、呕吐、胸闷）。结果:三组产妇随着硬膜外腔局麻药的逐渐增加，MAP、SV、CO及SRV较术前出现不同程度下降而HR则表现增快趋势。C组的MAP、SV、CO及SRV 高于A组（P<0.01）和B组（P<0.05）。麻醉后各时间点B组的MAP、SV、CO及SRV低于A组（P<0.05）而C组SV及SRV高于B组（P<0.05）。麻醉后10 min以后C组的MAP、CO评分高于B组（P<0.05）。A、B两组均有产妇出现恶心、呕吐和胸闷，但两组间差异无统计学意义，C组产妇观察期间未发现上述副反应。结论:与平卧位和左倾30 ℃卧位相比较，硬膜外麻醉后产妇左侧90 ℃卧位在获得稳定血流动力学同时，未发生相关的副反应，更适合在临床应用中推广。

右美托咪定复合舒芬太尼静脉镇痛对腹腔镜胃切除患者术后肠功能的影响

胡双燕，仲俊峰，何锐，蒋宗明

2016, 21(12): 1409-1412.

摘要 ( 157 )

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目的:观察右美托咪定复合舒芬太尼术后静脉镇痛对腹腔镜胃切除患者术后肠功能的影响。方法: 择期行腹腔镜胃切除患者60例，术后使用静脉自控镇痛，随机分为两组：右美托咪定组（S组）和右美托咪定复合舒芬太尼组（SD组）。记录两组患者术后第 1次肠排气时间、肠功能指数（bowel function index，BFI）、术后静息和咳嗽时疼痛数字评分（numerical rating scales，NRS）、首次使用哌替啶的时间和术后 48 h内哌替啶总量、术后不良反应（呼吸抑制、恶心、呕吐）。结果: SD组患者术后第1次肠排气时间为术后（67.2±3.5） h，与 S组（73.1±5.3） h相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；SD组与S组术后BFI≤28.8的患者分别为 26例（86.7%）和 19例（63.3%）（P＜0.05）；SD组患者术 8、16、24、36、48 h静息 NRS和术后 4、8、16、24、36、48 h咳嗽NRS均显著低于S组（P＜0.05）。SD组患者术后首次使用哌替啶时间为 (8.2±2.4) h，与 S组( 4.3±1.9) h相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；SD组与 S组哌替啶使用量分别为（70.5±21.9）mg和（105.4±32.2） mg，两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；术后恶心发生率 SD组和S组分别为 4例（13.3%）和 11例（36.7%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:右美托咪定复合舒芬太尼术后镇痛能有效减轻腹腔镜胃切除患者术后疼痛，减少哌替啶的用量，促进患者术后肠功能恢复。

综合干预模式对慢性主观性头晕患者情绪、睡眠及生活质量的影响

秦玲, 袁天懿, 唐建良, 吴小炼, 费长顺

2016, 21(12): 1413-1418.

摘要 ( 201 )

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目的:探讨前庭康复训练联合药物及心理治疗的综合干预模式对慢性主观性头晕患者情绪、睡眠及生活质量的影响。方法: 将120例慢性主观性头晕的患者，随机分为前庭康复组、前庭康复+心理治疗组、前庭康复+药物组、综合治疗组，每组各30例。干预方式包括前庭康复训练，每天两次，每次20 min；心理治疗主要以认知行为治疗为主，每周一次，每次60～90 min；药物治疗给予艾司西酞普兰10～20 mg/d口服。疗程均为8周。于基线和治疗第8周末，采用临床疗效总评量（CGI）、头晕残障程度评定量表（DHI）、医院焦虑抑郁量表（HAD）、匹茨堡睡眠质量指数问卷（PSQI）及健康调查简表（SF-36）评定患者的临床疗效、情绪、睡眠及生活质量。结果: 治疗8周后，综合治疗组总有效率明显优于前庭康复组和前庭康复+心理治疗组，显效率明显高于前庭康复+药物组（P＜0.05）；综合治疗组DHI各项评分、HAD各项评分及情绪异常（HAD≥12分）者较前庭康复组和前庭康复+心理治疗组明显下降（P＜0.05），而DHI总分、躯体及功能因子分、HAD-A评分及情绪异常（HAD≥12分）者较前庭康复+药物组明显下降（P＜0.05）；综合治疗组PSQI评分及睡眠障碍（PSQI＞7分）者明显低于前庭康复组（P＜0.05），但与其他两组变化相近（P＞0.05）；4组SF-36各维度评分较治疗前均有不同程度改善，但综合治疗组改善幅度较其他三组更明显（P＜0.05）。结论:前庭康复训练联合艾司西酞普兰、认知行为疗法的综合治疗模式对慢性主观性头晕临床疗效显著，且对患者伴发的情绪症状及睡眠障碍疗效显著，生活质量大幅度提升，其中在情绪和生活质量方面产生的积极作用，较其他治疗方案更具有优势。

药物利用评价法和药物利用评估法在慢性乙型肝炎药物治疗中的应用研究

沈斌，蒋利亚，张小平，邓敏

2016, 21(12): 1419-1424.

摘要 ( 183 )

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目的:探讨建立适合慢性乙型肝炎（CHB）患者的药物利用评价程序。方法:回顾性查阅嘉兴某医院2014-2015年CHB住院患者的相关资料，采用药物利用评价（DUR）法和药物利用评估（DUE）法，对患者药物利用指数（DUI）、评价指标和诊断、治疗药物监测及临床治疗结果进行分析。结果:纳入DUI 分析药物26种，分别为抗炎保肝药18种，免疫调节药1种和抗病毒药5种；用药频度前3位的分别是注射用还原型谷胱甘肽、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸和恩替卡韦片；7种药物DUI>1，13种药物DUI=1，6种药物DUI<1。DUE结果显示，所有患者均确定病原学分型及临床分期，仅有9例确定病理学分期；治疗过程监测指标中，肝功能监测率为67.20%；药品不良反应发生率最高的是乏力；165例（88.71%）患者经治疗后临床症状得到改善。结论:联合DUR和DUE法可以更全面地评价慢性乙型肝炎患者的用药情况，临床应根据相关指南规范诊疗。

基于决策树模型的丙戊酸血药浓度解读及实践

冯朴琼，林玮玮，张峻，王长连，焦正

2016, 21(12): 1425-1428.

摘要 ( 333 )

PDF (1609KB) ( 432 )

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目的:建立应用决策树模型进行丙戊酸血药浓度解读的模式，并将其应用于临床实践。方法: 临床药师依据丙戊酸血药浓度监测结果和患者病程建立决策树模型，应用决策树模型对血药浓度作解读，必要时应用群体药动学模型估算患者个体化给药剂量，辅助临床个体化用药。结果: 药师应用血药浓度决策树模型提出个体化给药建议，临床医师接受了药师建议并调整抗癫痫治疗方案，患者癫痫发作得到良好控制。结论:基于决策树模型的丙戊酸血药浓度解读模式可协助医师个体化用药。

杜仲降压和靶器官保护作用及其机制

王欣桐，曾祥昌，罗伟，周宏灏，欧阳冬生

2016, 21(12): 1429-1433.

摘要 ( 174 )

PDF (2181KB) ( 496 )

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高血压是多种心脑血管疾病的独立危险因素。抗高血压药的研发已经取得了重要进展，但血压的控制仍任重道远。寻找安全、有效的降压药物依然是药物研发的重要任务。杜仲含有多种降压成分，其降压效果稳定持久，且对高血压靶器官损伤具有保护作用。本文综述了杜仲降压和对靶器官的作用以及其作用机制。

杜仲抗骨质疏松及其机制研究进展

罗伟，王亚芹，冯晗，周宏灏，欧阳冬生

2016, 21(12): 1434-1440.

摘要 ( 459 )

PDF (3420KB) ( 553 )

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骨质疏松是以骨质丢失和骨微体结构破坏为特征的骨代谢疾病，骨质疏松的防治形势严峻。现代药理学研究表明，杜仲可通过调节雌激素水平、骨代谢相关细胞因子及护骨素的表达对成骨细胞、破骨细胞髓间充质干细胞增殖分化综合作用，有效防治骨质疏松。杜仲防治骨质疏松的主要活性成分为木脂素类、环烯醚萜类、黄酮类及骨和苯丙素类。本文通过查阅近年来国内外杜仲研究相关文献，对杜仲抗骨质疏松药理活性、作用机制、主要活性成分研究进行分析、归纳和总结，为杜仲抗骨质疏松药物的开发及杜仲综合开发利用提供参考。

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