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中国临床药理学与治疗学 ›› 2016, Vol. 21 ›› Issue (12): 1347-1353.

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木瓜三萜抗吲哚美辛诱导RGM-1细胞凋亡的作用

覃慧林1, 张永峰1, 贺海波1, 唐红波2, 刘呈雄1, 汪鋆植1, 颜为红1, 罗华军1   

  1. 1天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学)/湖北省土家族医药研究所,宜昌 443002,湖北; 2首都医科大学附属北京妇产医院,北京 100026
  • 收稿日期:2016-05-25 修回日期:2016-09-25 出版日期:2016-12-26 发布日期:2016-12-26

  • Received:2016-05-25 Revised:2016-09-25 Online:2016-12-26 Published:2016-12-26

摘要:

目的:观察木瓜三萜对吲哚美辛诱导RGM-1细胞凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法: 用吲哚美辛诱导RGM-1细胞建立细胞损伤模型,MTT法检测不同浓度木瓜三萜对RGM-1细胞增殖、流式细胞术和Hoechst33258染色分析木瓜三萜对吲哚美辛诱导细胞凋亡的影响,JC-1染色法测定细胞线粒体跨膜电位水平,Caspase试剂盒检测RGM-1细胞中Caspase-9和Caspase-3的活性,Real-time PCR检测RGM-1细胞中TFF1、p53、Bcl-2及Bax mRNA表达,Western blot检测RGM-1细胞中TFF1和p53蛋白表达。结果: 当木瓜三萜浓度低于100 μg/mL时,木瓜三萜对RGM-1细胞的生长无明显的影响;当木瓜三萜浓度低于50 μg/mL时,木瓜三萜与吲哚美辛联用对RGM-1细胞的生长有促进作用;木瓜三萜可显著增加吲哚美辛诱导RGM-1细胞损伤的活性(P<0.05,P<0.01),升高线粒体膜电位,抑制细胞凋亡和改善细胞形态,上调TFF1蛋白表达及TFF1、Bcl-2 mRNA表达和Bcl-2与Bax的比值,下调p53蛋白表达及p53和Bax mRNA表达,降低Caspase-9及Caspase-3活性(P<0.05,P<0.01)。结论:木瓜三萜可有效抑制吲哚美辛诱导RGM-1细胞凋亡,其作用机制可能与上调TFF1、Bcl-2,下调p53、Bax、Caspase-3、Caspase-9表达有关。

关键词: 木瓜三萜, RGM-1细胞, 吲哚美辛, TFF1, p53, 凋亡, Bcl-2, Bax, Caspase-3, Caspase-9