摘要：

目的: 探讨内皮衍生超极化因子（endothelium-derived hyperpolarizing factor，EDHF）/硫化氢（hydrogen sulfide，H₂S）对小鼠神经细胞超极化的作用。方法: NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（N-nitro-L-arginine-methyl-ester，L-NAME，3×10^-5 mol/L）和前列环素（prostacyclin，PGI₂）合成酶抑制剂吲哚美辛（indomethacin，Indo，10 ^-5 mol/L）预孵育，检测乙酰胆碱（ACh，10 ^-8～10^-5.5 mol/L）对野生型（CSE^+/+）和CSE基因敲除（CSE knockout，CSE^-/-）小鼠神经元膜电位的影响，同时检测硫氢化钠（NaHS，10^-5～10^-2.5 mol/L）对CSE^+/+小鼠皮层神经元膜电位的影响。结果: ACh诱导CSE^+/+小鼠的神经细胞产生浓度依赖性的超极化，而溶媒（PSS）组和去MCA/Endo血管组无明显的超极化作用，并且ACh诱导的非NO/PGI₂超极化可被IK_Ca通道的抑制剂北非蝎毒素（charybdotoxin，ChTX，10^-7 mol/L ）和SK_Ca 通道的抑制剂蜂毒（apamin，Apa，5×10^-6 mol/L）联用所阻断。采用内源性H₂S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine γ-lyase，CSE）的抑制剂DL-炔丙基甘氨酸（DL-propargylglycine，PPG，10^-4 mol/L）或CSE基因敲除（CSE knockout，CSE^-/-）后，ACh诱导的非NO/PGI₂超极化作用显著降低。NaHS可诱导CSE^+/+小鼠神经细胞的超极化，这种超极化作用可被BK_Ca通道抑制剂伊比利亚毒素（Iberiotoxin，IBTX，10^-7 mol/L）所抑制。结论: EDHF/H₂S对神经元细胞有超极化作用。

关键词: 内皮衍生超极化因子, 硫化氢, 大脑中动脉, 钙激活钾离子通道, 神经细胞